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Traditional Chinese Medicine
Vol.2 No.4(2013), Article ID:12425,3 pages DOI:10.12677/TCM.2013.24010

Herbal Administration Strategy for Tonifying Qi, Nourishing Yin and Dissolving Stasis Method for Treating Diabetic Nephropathy

You Fu Ke1, Lok Him Tsang1, Wen Chien Kao1, Kemin Wei2, Junxian Zheng2

1School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong

2Zhejiang Institute of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou

Email: keyoufu@gmail.com

Received: Jul. 4th, 2013; revised: Jul. 15th, 2013; accepted: Jul. 26th, 2013

Copyright © 2013 You Fu Ke et al. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

ABSTRACT:

Objective: KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease state that: controlling blood sugar, lowering blood pressure, regulating blood lipids, anticoagulation, preventing renal fibrosis, controlling proteinuria, controlling protein intake, reducing weight and so on are effective ways for prevention and treatment of diabetes and DN. This study aims to reveal herbal administration regularity and mechanism of tonifying qi, nourishing yin and dissolving stasis method (TQNYDSM) for treating DN. Method: Based on KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease, we select literatures of DN treated by TQNYDSM, looking for herbal administration regularity and mechanism of TQNYDSM for Treating DN. Results and Conclusion: Deficiency of both qi and yin, renal blood stasis is the key pathogenesis of DN, TQNYDSM is the DN basic treatment method. Herbal Administration Regularity of TQNYDSM for Treating DN: try to add traditional Chinese medicine with effects on lowering blood sugar, blood pressure, regulating lipid, anticoagulation, against renal fibrosis into the prescription to protect renal function. Herbal mechanism of TQNYDSM for treating DN: hypoglycemic, antihypertensive, lipid-lowering, anticoagulation, preventing renal fibrosis.

Keywords: Diabetic Kidney Disease; Diabetic Nephropathy; Tonifying Qi; Nourishing Yin and Dissolving Stasis Method; Herbal Administration Regularity; Mechanism

益气养阴化瘀法治疗糖尿病肾病的用药策略

柯有甫1,曾乐谦1,高文谦1,魏克民2,郑军献2

1香港大学中医药学院,香港

2浙江省中医药研究院,杭州

Email: keyoufu@gmail.com

摘 要:

目的:在KDOQI糖尿病指南和慢性肾脏病指导下,结合中医对糖尿病和糖尿病肾病的病因病机的认识,旨在揭示益气养阴化瘀法治疗DN的用药规律与机理。方法:基于KDOQI的糖尿病和慢性肾脏病指南,选取益气养阴化瘀法治疗DN的文献,寻找有关药物对糖尿病和慢性肾脏病的用药规律与机理。结果与结论:气阴两虚,瘀血阻肾是DN基本病机,益气养阴化瘀法是治疗DN的基本治法。益气养阴化瘀法治疗DN的用药规律为:在益气、养阴、活血化瘀类中草药中注重选取降糖、降压、调脂、抗凝类的中药;同时注重选取护肾、抗肾脏纤维化类中药保护肾功能。益气养阴化瘀法治疗DN的中药药理机制为:降糖、降压、调脂、抗凝、阻止肾脏纤维化。

收稿日期:2013年7月4日;修回日期:2013年7月15日;录用日期:2013年7月26日

关键词:糖尿病肾脏病;糖尿病肾病;益气;养阴化瘀法;用药规律;机理

 

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)的主要原因,影响世界各种族的公众健康。DN常累及肾脏的微血管而致肾小球硬化。蛋白尿是DN的主要表现之一,在DN病变的不同时期分别以微量白蛋白、持续蛋白尿及肾功能损害为特征,进而可表现为血压升高及肢体水肿,发展至DN晚期,肾功能衰竭最为常见,需要透析治疗。DN是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一[1-3]。

以循证医学为基础的KDOQI与KDIGO的DN指南强调:控制血糖、降低血压、调节血脂、抗凝、阻止肾脏纤维化、控制蛋白尿、控制蛋白质摄入、减轻肥胖者体重等是治疗糖尿病与防治DN的不二途径[1-6]。

西医治疗DN基于循证医学的科学研究成果,但一个不争的事实是:防治糖尿病及DN进展的效果有限,DN及糖尿病ESRD患者越来越多,成为全世界性的流行病,因而需要寻找替代医学来补充其不足[7-10]。

DN属于中医的消渴、水肿、癃闭、关格等范畴。中医“未病先防、既病防变”的指导思想;中药多组分、多靶点防治作用能够为DN防治带来希望之光。

DN的现代医学发病机制:DN的发病机制与多种因素相关,核心是肾小球硬化,肾脏纤维化。主要包括遗传、高血糖损伤(糖基化终末产物生成、多元醇通路活化、蛋白激酶C启动)、高血压损伤、高血脂损伤、氧化应激损伤、细胞因子损伤等,引起肾小球硬化,肾脏纤维化。

DN的中医学发病机制:

气阴两虚是糖尿病基本证型。综观中医古今文献及临床观察,气阴两虚型所占比例最多,是糖尿病的基本证型,为糖尿病病情演变的主要枢纽,通过合理治疗,可推迟其向阴阳两虚型转化。如黄佳娜[11]认为气阴两虚是消渴病病变过程中的重要阶段,为饮食、情志、劳倦以及失治误治所致,其危害是由此而变生的瘀血、痰湿,并成为消渴病兼症产生的根源,辨治中在采用益气养阴治法的基础上,应注意结合脏腑辨证有针对性地进行治疗。张清梅等[12]报道1490例2型DM的辨证分型,发现气阴两虚690例,占46.3%;热盛伤津354例,占23.7%;肝肾阴虚200例,占13.4%;阴阳两虚102例,占6.8%;湿热内蕴87例,占5.8%,共1433例。少见的分型均归为其他类,占3.8%。但无论是糖尿病的早、中、晚期,阴虚、瘀血贯穿于疾病的始终,所以,治疗时要时刻要顾护患者的津液与活血化瘀。

气阴两虚、瘀血阻肾是DN发病的关键。消渴病阴虚燥热日久则耗气伤阴,气阴两虚,久病入络,瘀血阻于肾络,肾脏纤维化,肾功能损害,而发生DN。DN属本虚标实、虚实夹杂之证,肾虚为本,瘀血为标,早期阴虚燥热为主,中期气阴两虚、肝肾阴虚为多见,晚期阴阳两虚、脾肾亏虚为主,瘀阻肾络[8-12]。

DN肾脏纤维化基本实质就是血瘀。中医提出“肾脏痰瘀互结”、“瘀阻肾络”、“微型症瘕”、“毒损肾络”、“肾络瘀阻”、“糖毒”、“热毒”等诸多学说,这些表述都是肾脏纤维化的中医学代名词;再结合糖尿病阴虚为本,气阴两虚是常见证型,且血瘀贯穿始终,所以“益气养阴祛瘀”、“益气养阴活血”、“益气养阴通络”、“益气养阴活血通络”、“益气养阴化浊通络”的实质就是控制糖尿病(降糖、降压、降脂、抗凝),阻止肾脏纤维化,保护肾功能,阻止蛋白尿。益气养阴化瘀法能总括以上各种治法,是治疗DN的基本治法。综合临床与实验研究报道,中医药治疗糖尿病与DN也都非常强调降血糖、降血压、降血脂、抗凝、活血化瘀、抗肾脏纤维化、保护肾功能等作用,这些通常作为研究的指标加以衡量,这与西医的临床指南与研究方向是一致的。

益气养阴化瘀法治疗DN用药规律与机理:

中医“未病先防、既病防变”的指导思想;中药多组分、多靶点防治作用能够为DN防治带来希望之光。而气阴两虚、瘀血阻肾是DN发病的关键;益气养阴化瘀法是中医治疗DN的基本治法。中医药学要积极利用医学研究的最新科研成果,做到辨证与辨病相结合,中药传统功效与中药药理相结合,组方尽量选用有降糖、降压、调脂、抗凝等作用的中药。益气养阴化瘀法必须至少具有控制血糖、降低血压、调节血脂、抗凝、阻止肾脏纤维化、控制蛋白尿等作用才能经得起现代医学的检验;在多组分、多靶点防治作用方面,最好尽早应用兼具降糖降压降脂抗凝等多靶点作用的中药,未病先防,既病防变,中西合璧,能够为DN防治带来希望之光[13-15]

益气养阴化瘀法要灵活运用。益气根据肾气、脾气、心气等而选择运用;养阴要针对肾阴、脾阴、肺阴、心阴、肝肾阴虚等不同,阴虚内热,要适当应用清热药物;化瘀要用活血化瘀、抗凝作用的中药阻止肾脏纤维化、控制蛋白尿;病至ESRD常阴阳两虚,瘀、痰、湿、浊、水互结,更需要加入温阳泄浊等药物[9-12]。

益气养阴化瘀法治疗DN的中药药理机理为:a)降糖、降压、调脂、抗凝;b) 保护肾功能、抗肾脏纤维化。具体用药规律总结如下:

a) 注重降糖、降压、调脂、抗凝类中药的应用:1) 益气养阴化瘀法方药中尽量加入有降血糖作用的中药:如:益气――白术、黄芪、绞股蓝、红景天等;养阴――生地、玄参、麦冬、玉竹、女贞子、黄精、枸杞子等;清热――黄连、知母、山栀、黄柏、生地、地骨皮等;活血化瘀:三七、大黄、丹参、鬼箭羽、白芍、虎杖、牛膝、葛根等;2) 组方中尽量加入药理证明兼具降血糖、降血压作用的中药:如黄芪、葛根、三七、丹参、丹皮、牛膝、夏枯草等;3) 组方中尽量加入药理证明兼具降血糖、降血脂作用的中药:如绞股蓝、大黄、灵芝、虎杖、泽泻、丹参、昆布等。4) 组方中尽量加入药理证明兼具降血糖、抗凝、活血化瘀作用的中药:如三七、大黄、丹参、鬼箭羽、白芍、虎杖、牛膝、葛根等;5) 组方中尽量加入药理证明兼具降血糖、减肥作用的中药:如大黄、灵芝、女贞子、泽泻、丹参、枸杞子、山茱萸、牛膝、苍术等。6) 尽量应用兼具降糖降压降脂的中药:如黄芪、人参、绞股蓝、三七、枸杞子、地骨皮、黄连、泽泻、茵陈、何首乌等。

b) 注重护肾、抗肾脏纤维化类中药的应用:如:大黄、黄芪、葛根、三七、川芎、丹参、虎杖、红花、山茱萸、绞股蓝、水蛭、冬虫夏草、灯盏花、黄连、黄芩、牛蒡子、土茯苓、麦冬、雷公藤、人参、积雪草、姜黄、银杏、白芍、黄精、金樱子、旱莲草、苦参等。

讨论

DN是糖尿病常见的慢性并发症,病变包括糖尿病性肾小球硬化症、肾小管上皮细胞变性、动脉–微小动脉硬化症、肾盂肾炎及肾乳头坏死等,以肾小球硬化症为主,是微血管病变为主的肾小球病变。DN患者主要见于病程长、血糖控制不稳定以及伴有高血压、血脂代谢紊乱、或有吸烟嗜好的男性。世界各国的糖尿病指南都建议DN治疗应饮食控制,限制蛋白摄入,限制食盐摄入,适当运动,优化降糖,降压目标值比一般高血压病患者低,要达到130/80 mmHg以下,如果有微量或大量蛋白尿,就要使用ACEI或ARB治疗控制,大多患者伴血脂紊乱需要调脂治疗,且调脂的目标值比非DM患者低。DN患者存在代谢紊乱、病情进展、治疗难度大,世界各国的糖尿病治疗达标率普遍不高,所以糖尿病的大小血管并发症高、死亡率高。而益气养阴化瘀法治疗DN的实质就是控制糖尿病(降糖、降压、降脂、抗凝),阻止肾脏纤维化,保护肾功能,阻止蛋白尿,在治疗糖尿病慢性并发症方面有优势。 DN体内存在高凝状态是公认事实。叶天士早就提出“初病在经,久病血瘀”及“久病入络”之名论,指出疾病日久不愈每致血行不畅,而致瘀血阻滞于络脉。现代医学的血液粘度测定也证实糖尿病存在高凝状态。DN系糖尿病治不得法,迁延不愈,伤阴耗气,瘀积肾之脉络,形成瘀阻肾络之病理。在临证的各期之中,都可以适当地加一些活血化瘀,以降低血黏度,改善高凝、高黏状态,改善肾血流量,改善肾脏微循环,修复损害的血管内膜,保护残余肾功能,推迟肾小球硬化。 近10年来,中医药防治DN开展了大量研究,阐明了机理,提高了疗效。分子与基因水平的实验研究水平高,临床研究循证医学证据充分,取得了相当的进展。中医药在降糖、降压、降脂、抗凝方面效果好,在阻止肾脏纤维化,保护肾功能,阻止蛋白尿方面效果更加突出[16]。以西医的方法评价中医药的效果,也从西医的发病机理方面来阐述中药的疗效,疗效得到愈来愈多西医的肯定。中药的多组分、多靶点作用,在治未病、治疗疾病根本、延缓病情进展上具有明显的优势,中医药防治DN发展前景良好[17]。

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