ABSTRACT

Objective: The purpose of this study was to investigate the relationship between serum thyroid stimulating hormone levels (TSH) and metabolic syndrome (MS) with its components in euthyroid young adults. Methods: To use retrospective study method and collected 2576 objects altogether, including 687 euthyroid patients from Ningxia Medical University cardio cerebral vascular disease hospital of physical examination office from September 2016 to September 2017. The normal information of the subjects was collected at the same time, including gender, age, height, weight, body mass index (BMI), fasting plasma glucose (FPG), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), systolic blood pressure, diastolic blood pressure and serum TSH. The correlation between serum TSH level and MS and its components in euthyroid young adults was analyzed. Results: In Ningxia area, the incidence rate of MS was 15.37% in euthyroid young adults. The incidence rate of MS was significantly higher in the high normal group of TSH among MS groups (62.21% vs 54.82%). Serum TSH was positively correlated with BMI and TG, and was negatively correlated with HDL-C, of which FPG, SBP and DBP had no correlation. It is concluded that the influence of high normal level serum TSH on MS components is mainly obesity and dyslipidemia. There were no statistical differences in TSH levels between different number risk factor groups of MS (P > 0.05).

Keywords:Young Adults, Euthyroid, Metabolic Syndrome, Thyroid Stimulating Hormone

甲状腺功能正常中青年血清促甲状腺激素水平与代谢综合征的相关性研究

吴晓晶

银川国龙医院，宁夏 银川

收稿日期：2018年8月9日；录用日期：2018年8月28日；发布日期：2018年9月4日

摘 要

目的：探讨甲状腺功能正常的中青年人群血清促甲状腺激素水平(TSH)与代谢综合征(MS)及其各组分的关系。方法：采用回顾性研究方法，收集2016年9月至2017年9月就诊于宁夏医科大学心脑血管病医院体检办、年龄在20~60岁之间共2576人，其中甲状腺功能正常中青年687人，合并有MS的患者396人(包括男性291人，女性105人)，平均年龄(47.68 ± 8.83岁)。收集研究对象一般资料，包括：姓名、性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、收缩压、舒张压及血清TSH，分析甲状腺功能正常中青年血清TSH水平与MS及其各组分的相关性。结果：宁夏地区中青年甲状腺功能正常且合并MS的发生率为15.37% (396/2576)。将TSH分为高值组及低值组，结果发现，高值组MS发生率显著高于低值组(62.21% vs 54.82%)。正常范围内血清TSH水平与BMI、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关，而与FPG、SBP、DBP无相关性，得出结论：甲状腺功能正常人群中，高水平血清TSH对MS组成组分的影响主要是肥胖及血脂代谢异常。不同MS危险因素个数组间相比较，TSH水平无统计学差异(P > 0.05)。

关键词 :中青年，甲状腺功能正常，代谢综合征，血清促甲状腺激素

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1. 引言

近年来，随着人们生活习惯及饮食结构向西方化及多元化的转变，代谢综合征(MS)在经济发达国家以及欠发达国家中均普遍存在，现已发展为世界性健康问题。美国的MS已经达到了危机的程度，一系列合并症的发病率也在上升，严重危害机体健康及影响生活质量 [1] 。我国最近一项关于MS患病率的研究覆盖全国31个省份共97,098名参与者，研究显示，MS的患病率为33.9% [2] 。甲状腺作为机体重要的内分泌器官可引起多种代谢性疾病，其与MS及其各组分关系的研究已有很多报道。研究发现，血清TSH水平可能是MS发病的危险因素。相关研究显示，对于正常范围血清TSH的人群来说，相比于较低水平的TSH，处于相对高水平的血清TSH的患者更易合并MS [3] 。另有研究发现，即使甲状腺功能正常，处于高水平血清TSH的患者，其患MS的几率是低水平TSH患者的2倍，且处于正常高水平的血清TSH与MS的患病率显著相关 [4] 。目前，国内相关研究相对较少，因此本研究旨在探讨甲状腺功能正常(甲功正常)人群的血清促甲状腺激素(TSH)水平与MS及其各组分之间的关系。

2. 材料与方法

2.1. 研究对象

病例来源

实验组：收集2016年9月至2017年9月于宁夏医科大学心脑血管病医院体检办体检者共2576人，其中甲状腺功能正常者687人，合并有MS的患者396人(男性291人，女性105人)；健康对照组：同期健康体检者104人(男性33人，女性83人)。

2.2. 纳入标准

2.2.1. 代谢综合征组(MS组)纳入标准

年龄在20~60岁之间，且同时符合2004年中华医学会糖尿病分会MS的诊断标准 [5] ，即满足以下4项组成成分中的任意3项或全部者即可诊断为MS：1) 超重和(或)肥胖：体重指数(BMI) ≥ 25 kg/m²，2) 高血糖：空腹血糖(FPG) ≥ 6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PPG) ≥ 7.8 mmol/L，和(或)已确诊为糖尿病并治疗者；3) 高血压：收缩压 ≥ 140 mmHg和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg，和(或)已确诊为高血压并治疗者；4) 血脂异常：空腹甘油三酯(TG) ≥ 1.7 mmol/L，和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) < 0.9 mmol/L (男)或 < 1.0 mmol/L (女)。

2.2.2. 甲状腺功能正常患者纳入标准(由检验研究中心制定)

年龄在20~60岁之间且TSH、FT3、FT4值均在正常范围内，即0.35 uIU/mL ≤ TSH ≤ 5.50 uIU/mL，2.30 pg/mL ≤ 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) ≤ 4.20 pg/mL，0.89 ng/mL≤游离甲状腺激素(FT4) ≤ 1.73 ng/mL。

2.2.3. 正常范围内血清TSH高值组与低值组分界的定义

根据美国国家临床生物化学科学院(NACB)的大规模流行病学调查发现，超过95%的正常人血清TSH水平 ≤ 2.5 uIU/mL，而TSH水平偏高时更易患甲状腺相关疾病，因此建议将血清TSH的较高参考值界定在2.5 uIU/mL [6] [7] 。即TSH高值组：TSH > 2.5 uIU/mL；TSH低值组：TSH ≤ 2.5 uIU/mL。

2.3. 排除标准

甲状腺功能检查异常者；目前或既往患有甲亢、甲减、甲状腺结节或肿大、甲状腺恶性肿瘤等疾病史以及有颈部放射史、甲状腺手术史以及有甲状腺疾病家族史的患者；患有严重慢性消耗性疾病、肝肾肺功能严重受损、下丘脑及垂体病变的患者；曾经或目前正在服用甲状腺激素、抗甲状腺药物以及某些可能影响甲状腺功能的药物，如胺碘酮、干扰素等。

2.4. 分组

病例组：TSH低值组：甲状腺功能正常且合并1项代谢异常组(N1低值组 = 78例)、2项代谢异常组(N2低值组 = 36例)及代谢综合征组(MS低值组 = 233例)；TSH高值组：N1高值组 = 35例、N2高值组 = 26例、MS高值组 = 163例。健康对照组：同期于宁夏医科大学心脑血管病医院体检办进行健康体检，提示肝肾功、甲状腺功能等均正常且既往体健的健康者104例(N低值组 = 78例，N高值组 = 38例)。

2.5. 统计学处理

采用 SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差( $\overline{X}$ ± S)表示；两组间计量资料的比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)；两变量间的相关性采用Pearson相关分析。P < 0.05表示差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 人群一般资料分析

共收集宁夏医科大学心脑血管病医院体检办体检者2576例，其中甲状腺功能正常者687例，合并MS的患者396例，包括男性291例，女性105例，平均年龄47.68 ± 8.83岁。宁夏地区中青年甲状腺功能正常且合并MS的发生率为15.37% (396/2576)，其中男性占11.30% (291/2576)，女性占4.07% (105/2576)，男性发生率显著高于女性。

3.2. 正常范围内不同TSH水平MS组及其各组分一般情况比较

TSH高值组MS的患病率为62.21% (163/262)，TSH低值组MS的患病率为54.82% (233/425)，高值组MS的发生率明显升高；不同TSH水平MS组各组分比较结果显示：TSH高值组与低值组相比较，BMI、TG水平明显升高，HDL-C水平明显降低，在两组间比较均有统计学意义(P < 0.05)，而年龄、FPG、收缩压及舒张压在两组间比较均无明显差异(P > 0.05) (见表1)。

3.3. 总TSH水平与MS各组分相关性分析

3.3.1. 低值组TSH水平与MS各组分相关性

矫正性别、年龄后，TSH水平与MS各组分间均无相关性(P > 0.05) (见表2)。

3.3.2. 高值组TSH水平与MS各组分相关性

矫正性别、年龄后，TSH水平与MS各组分间均无相关性(P > 0.05) (见表3)。

3.4. MS组TSH水平与各组分的相关性分析

矫正性别、年龄后，TSH水平与BMI、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关(r = 0.11, P<0.05, r = 0.24, P < 0.05, r = −0.21，P < 0.05)，其中TSH与TG、HDL-C呈显著相关性，而与FPG、收缩压及舒张压间均无相关性(P > 0.05) (见表4)。

表1. TSH高值组与低值组MS组各组分一般情况比较( $\overline{X}$ ±S)

注：P < 0.05表示差异有统计学意义。下同。

表2. 低值组TSH水平与MS各组分相关

注：r表示Pearson相关系数。

3.5. 不同TSH水平组危险因素个数与TSH值的比较

采用单因素方差分析，不论是TSH低值组还是高值组，TSH值分别在N组、N1组、N2组以及MS组各组间相互比较均无统计学意义(P > 0.05) (见表5)。

4. 讨论

本实验研究数据统计显示，宁夏地区甲状腺功能正常的MS的发生率为15.37%，其中男性为11.30%，女性为4.08%，男性MS的发生率是女性的近3倍；这与国内一项研究结果相似，研究显示，甲状腺功能正常的男性MS的发生率是女性的2倍多 [8] 。国内多项报道提示男女性MS的患病率均较西方国家低，可能与饮食习惯及饮食结构存在差异、生活环境不同等因素有关。

表3. 高值组TSH水平与MS各组分相关性

注：r表示Pearson相关系数。

表4. TSH水平与MS组各组分的相关性

注：r表示Pearson相关系数；**表示显著性相关。

表5. TSH低值组不同组间TSH值的比较( $\overline{X}$ ± S)

多项研究发现，血清TSH水平升高或降低均可促进MS的发病，甚至有研究发现，正常范围内相对高水平的血清TSH也可促进MS的发生与发展。一项针对2760名年轻女性群体研究结果显示，正常范围内相对高水平TSH组MS的患病率显著高于低水平TSH组 [9] 。同样有研究发现，甲状腺功能正常时，高水平血清TSH人群MS的患病率是低水平人群的1.9倍，且随TSH水平的升高，MS的患病率也随之升高 [10] 。本实验数据显示，正常范围内TSH高值组MS的发生率显著高于TSH低值组，与国内外多项研究结果一致。因此提醒我们，即使甲状腺功能正常，处于高水平血清TSH (>2.5 uIU/mL)的健康人群也应早期评估是否合并有MS以及发生MS的风险，并对这类人群采取早期干预措施，可能会降低心脑血管疾病的发病风险。多项研究已证实，TSH水平与MS各组分相互影响，TSH水平随MS危险因素数量的增加而升高，但本研究结果显示，随着MS危险因素数量的增加，正常范围内血清TSH水平在各组间比较均无明显变化，主要是因为本实验研究主要针对甲状腺功能正常人群，因此存在差异。目前关于两者的研究结果争议较多，需要更多大规模前瞻性调查研究数据进一步证实。

多项研究证实，TSH与MS各组分密切相关，血清TSH对机体多种物质及能量代谢起到关键性的作用，甚至正常范围内TSH水平的微小变化也可影响肥胖的发生。如一项研究发现，正常范围内相对高水平血清TSH的BMI值显著升高，两者呈正相关 [11] 。同样，西班牙学者进行了一项大规模横断面调查研究，结果发现，BMI值随TSH水平的升高而升高，得出正常范围内血清TSH水平与BMI呈显著正相关 [12] ，这一结果与Waterhouse D等人 [13] 的研究结果相一致。一项前瞻性调查研究显示，正常范围高水平血清TSH的2型糖尿病患病风险明显增加，可视为2型糖尿病一项高危因素 [14] 。另一项研究表明，空腹血糖随TSH水平升高而升高，其可能原因是TSH影响下丘脑-垂体-甲状腺轴对血糖的调控出现异常所致 [15] 。一项研究显示，正常范围内高水平血清TSH对TG和HDL-C有显著的影响作用 [16] 。在一项关于中国和马来西亚人群的对比研究中得出同样的结论，正常范围相对高水平血清TSH与TG呈显著正相关 [17] 。Waterhouse D等人 [13] 研究统计发现，血清TSH值在正常范围内每增加1 mU/L，TG升高0.003 mmol/L，且两者呈正相关。一项研究表明，正常范围的TSH水平与收缩压及舒张压均呈显著正相关，正常范围内血清TSH的轻度升高可早期影响血压稳态的失调，可能是血清TSH对外周血管的收缩作用所致 [18] 。最新研究统计，高血压患病率与血清TSH水平升高有关，而甲状腺激素在血压的变化过程中不发挥作用 [19] 。

本实验数据显示，TSH高值组与低值组相比较，BMI、TG水平明显升高，HDL-C水平明显降低，在两组间比较均有统计学意义(P < 0.05)，而FPG、SBP及DBP在两组间比较均无明显差异(P > 0.05)。因此，在甲状腺功能正常人群中，高水平血清TSH对MS各组成组分的影响主要表现为肥胖及血脂代谢异常，对于相对高水平TSH的人群，提前预防肥胖及血脂紊乱可防止或延缓MS的发病及发展进程。

5. 结论

1) 甲状腺功能正常人群中，高水平血清TSH患者发生MS的风险增加；

2) 甲状腺功能正常人群中，高水平血清TSH对MS组成组分的影响主要是肥胖及血脂代谢异常。

文章引用

吴晓晶. 甲状腺功能正常中青年血清促甲状腺激素水平与代谢综合征的相关性研究
The Study on the Correlation between Serum Levels of Thyroid Stimulating Hormone and Metabolic Syndrome in Euthyroid Young Adults[J]. 临床医学进展, 2018, 08(07): 603-609. https://doi.org/10.12677/ACM.2018.87101

参考文献