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Pharmacy Information
Vol. 11  No. 04 ( 2022 ), Article ID: 54109 , 8 pages
10.12677/PI.2022.114042

款冬花化学成分的研究

秦智彬，张雨晨，曹青，刘生元，陈敏纯，闫抗抗*

西北大学附属医院西安市第三医院药剂科，陕西 西安

收稿日期：2022年6月21日；录用日期：2022年7月20日；发布日期：2022年7月27日

摘要

目的：研究款冬花中的化学成分。方法：综合应用反相色谱、Sephadex LH-20、液相和半制备液相等多种化学色谱方法进行分离纯化，并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱进行结构鉴定。结果：从款冬花的95%乙醇提取物中分离得到20个化合物，通过波谱分析等手段鉴定了15个化合物，包括12个倍半萜，2个脂肪酸和1个生物碱。结论：化合物6和15为首次从款冬花中分离得到的。

关键词

款冬花，倍半萜，化学成分

Study on Chemical Constituents of Tussilago farfara L.

Zhibin Qin, Yuchen Zhang, Qing Cao, Shengyuan Liu, Minchun Chen, Kangkang Yan*

Department of Pharmacy, Xi’an No.3 Hospital, The Affiliated Hospital of Northwest University, Xi’an Shaanxi

Received: Jun. 21st, 2022; accepted: Jul. 20th, 2022; published: Jul. 27th, 2022

ABSTRACT

Objective: To study the constituents of Tussilago farfara L. Methods: The compounds were isolated and purified by column chromatography of Sephadex LH-20, HPLC and semi-preparative RP-HPLC. Their structures were elucidated by physicochemical properties and spectral analyses. Results: By the means of chromatography methods and spectroscopic evidence, 20 compounds were isolated from 95% EtOH of T. farfara. We identified 15 compounds by spectroscopic analysis, 12 of which were sesquiterpenoids. Conclusion: Compounds 6 and 15 are identified from Tussilago farfara L. for the first time.

Keywords:Tussilago farfara L., Sesquiterpenoids, Chemical Constituents

Copyright © 2022 by author(s) and Hans Publishers Inc.

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

1. 引言

倍半萜类化合物由三个异戊二烯单位构成，含有15个碳原子。主要分布在植物界和微生物界，多以挥发油形式存在。这些年，对此类化合物的研究较快，每年发现的新型种类数目成倍增长，无论是化合物的数目还是骨架类型都是萜类化合物中最多的一类 [1]。倍半萜类广泛存在于菊科植物中，并表现出有趣的化学多样性和重要的生物学特性，这使它们成为植物化学、药理学，及合成的主要目标 [2]。

款冬花系菊科款冬属植物款冬(Tussilago farfara L.)的花蕾，是一种多年生草本植物，通常在10月下旬至12月下旬花尚未出土时采挖，主要分布于中国，欧洲和北非。款冬花中含有最多的成分是倍半萜，也是化学和药理研究最深入的一部分。根据其中所含有的倍半萜母核，主要以oplopane骨架和bisabolane骨架为主。款冬花中已报道的oplopane型倍半萜共有四十多个，占已报道倍半萜的一半以上。此类倍半萜的不同之处在于其取代基的位置变化，结构变化主要发生在1、7和14位。款冬花中报道的倍半萜中也有少部分是bisabolane型，该类倍半萜的结构特点是在1、5位和8位容易氧化，1位和8位大多酰化成酯。近年来，也有学者从款冬花植物中发现了两个新颖结构的oplopane型倍半萜和一个新颖的bisabolane型倍半萜 [3]。除了oplopane型和bisabolane型倍半萜外，款冬花中还报道了eudesmane型 [4] 倍半萜和guaiane型 [5] 倍半萜。我们对在陕西药材市场采购的款冬花进行了化学成分研究，从中分离得到了20个化合物，通过波谱分析手段最终鉴定了15个化合物(如图1)，分别为：6,10-Octadecadienoic acid (1) [6]、Hexadecanoic acid (2) [7]、Senkirkine (3) [8]、(-)-cryptomerion (4) [9]、2,2-dimethyl-6-acetylhromanone (5) [10]、β-oploplenone (6) [11]、7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-14-hydroxy-notonipetranone (7) [12]、14-acetoxy-7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-notonipetranone (8) [12]、tussilagone (9) [13]、7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-3(14)-dehydro-Z-notonipetrane (10) [13]、(1R,3R,4R,5S,6S)-1,5-diacetoxy-8-angeloyloxy-3,4-epoxybisabola-7(14),10-dien-2-one (11) [14]、(1R,3R,4R,5S,6S)-1-acetoxy-8-angeloyloxy-3,4-epoxy-5-hydroxybisabola-7(14),10-dien-2-one (12) [14]、1β,8-bisangeloyloxy-3α,4α-epoxybisabola-7(14),10-dien-2-one (13) [3]、1β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-8-angeloyloxy-3α,4α-epoxybisabola-7(14),10-dien-2-one (14) [3]、(4R,6E)-2-acetoxy-8-angeloyloxy-4-hydroxybisabola-2,6,10-trien-1-one (15) [15]。其中，化合物6和15为首次从款冬花中分离得到的。

2. 仪器与试剂

1D和2D NMR在Bruker AM-400、DRX-500或Bruker AM-600核磁共振仪上测定，TMS作为内标，δ为ppm，J为Hz；ESI-MS在Burker HCT或Esquire质谱仪上测定；高分辨质谱在Auto-Spec Premier P776质谱仪上测定；拌样及层析用硅胶(100~200，200~300目)，均为青岛海洋化工厂生产；反相填充材料RP-18为40~60 μm，Merk公司生产；MCI填充材料为MCI-gel CHP-20P；HPLC分析仪器为Agilent 1260型高效液相色谱仪，色谱柱为Agilent公司的ZORBAX SB-C18反相柱。凝胶为Sephadex LH-20；显色剂非碱为10% H2SO4的乙醇溶液，喷洒后适当加热；生物碱常用显色剂：Dragendorff's，沾湿后显色。

3. 提取与分离

干燥款冬花10 kg，粉碎后用95%的乙醇提取三次(25 L/次)，合并提取液，减压蒸馏除去有机溶剂，用乙酸乙酯进行萃取，得到粗提物143.7 g，以聚酰胺拌样，以甲醇水系统(30%~100%)在MCI柱上进行梯度洗脱，以TLC进行检测，合并相同组分得到三个馏分：I-III。对萃取后的水层进行酸碱处理，酸层用乙酸乙酯萃取三次，得水层进行碱处理，并用氯仿萃取三次，得到生物碱5.3 g。

馏分I段有部分结晶，得到化合物2 (1.5 g)。

Figure 1. Obtained structural expressions of 15 compounds

图1. 分离得到15个化合物的结构式

馏分II段有小部分结晶，得到化合物9 (2.4 g)。将未结晶的部分，以聚酰胺拌样，以甲醇–水系统(75%~100%)在RP-18柱上进行梯度洗脱，以TLC进行检测，合并相同组分得到I-a、I-b、I-c、I-d和I-e。I-a经过多次硅胶柱层析后得到化合物10 (2.3 g)，4 (4.1 mg)和1 (28.9 mg)。以甲醇-水系统(82：28，流速3 mL/min)在分析型HPLC对I-b段进行半制备后得到化合物14 (20.0 mg, tR = 12.6 min)，13 (20.0 mg, tR = 11.2 min)，和8 (3.8 mg, tR = 15.1 min)。I-c以氯仿为洗脱剂进行柱层析后得到化合物5 (65.2 mg)和混合物，以甲醇-水系统(70:30，流速4 mL/min)在分析型HPLC对混合物进行半制备后得到化合物11 (10.6 mg, tR = 11.9 min)。I-c经过多次硅胶柱层析和半制备后得到化合物6 (27.3 mg)和7 (43.2 mg, tR = 11.8 min)。对I-e段进行半制备(甲醇-水75:25，流速4 mL/min)得到化合物12 (22.2 mg, tR = 10.8 min)和15 (3.4 mg, 15.3 min)

生物碱部分经过多次硅胶柱层析后得到化合物3 (1.1 g)。

4. 结构鉴定

6,10-Octadecadienoic acid (1)：无色油状物，C18H32O2∙1H NMR (400 MHz, CDCl3) δH：6~5.35 (4H, m, H-9, 10, 12, 13)，2.77 (2H, t, J = 6.1 Hz, H-11)，2.34 (2H, t, J = 7.4 Hz, H-2)，2.05 (4H, m, H-8, 14)，1.63 (2H, m, H-3)，1.31 (14H, brs, H-4~7, H-15~17)，0.89 (3H, t, J = 6.7 Hz, H-18)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δC：14.0 (C-18, CH3)，22.6 (CH2)，24.6 (CH2)，25.6 (CH2)，27.1 (CH2)，27.2 (CH2)，29.0 (CH2)，29.0 (CH2)，29.1 (CH2)，29.3(CH2)，29.6 (CH2)，31.5 (CH2)，34.1 (CH2)，127.8 (CH)，128.0 (CH)，129.9 (CH)，130.1 (CH)，180.6 (C = 0)。该化合物为不饱和脂肪酸。

Hexadecanoic acid (2)：无色针状结晶，C16H32O2∙1H NMR ( CDCl3, 400 MHz) δH：2. 34 (2H, t, J = 7. 5 Hz, H2-2)，1.62 ( 2H, brt, J = 7. 3 Hz, H2-3)，1.30~1.25 (24H, brs, 12 × -CH2)，0.88 (3H, t, J = 6. 5 Hz, Me-16)；13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δC：180.4 (C-1)，34.1 (C-2)，24.9 (C-3)，29.7~29.0 (10 × -CH2)，31.9 (C-14)，22.7 (C-15)，14.1 (C-16)。由波谱数据推出该化合物为不饱和脂肪酸。

Senkirkine (3)：无色油状，C19H27NO6∙1H NMR (CDCl3, 400 Hz)：δH 6.09 (1H, t, J = 2.3 Hz, H-2)，3.32 (1H, br d, J = 18, H-3a)，3.16 (1H, ddd, J = 18, 2.6, 2.3 Hz, H-3b)，2.76 (1H, ddd, J = 12.7, 5.7, 4.2 Hz, H-5a)，2.65 (1H, ddd, J = 12.7, 12.0, 4.2 Hz, H-5b)，2.46 (1H, dddd, J = 11.4, 12.0, 5.7, 3.2 Hz, H-6a)，2.28(1H, dq, J = 14.4, 4.2 Hz, H-6b)，4.92 (1H, dd, J = 4.4, 3.2 Hz, H-7)，5.32 (1H, d, J = 11.4, Hz, H-9a)，4.38 (1H, br d, J = 11.4, H-9b)，1.76 (1H, ddq, J = 11.0, 2.5, 7.1 Hz, H-13)，2.12 (1H, dd, J = 14.0, 11.0 Hz, H-14a)，1.27 (s, H-18)，0.84 (3H, d, J = 7.1, H-19)，6.54 (1H, t, J = 6.8, H-20)，4.71 (lH, dd, J = 14.5, 6.8 Hz, Ha-2l)，4.60 (lH, dd, J = 14.5, 6.8 Hz, Hb-2l)，2.04 (3H, s, H-22)；13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δC：134.5 (s, C-1)，137.0 (d, C-2)，58.9 (t, C-3)，53.5 (t, C-5)，36.2 (t, C-6)，78.0 (d, C-7)，64.0 (t, C-9)，178.0 (s, C-11)，76.6 (s, C-12)，38.5 (t, C-13)，37.6(t, C-14)，134.3 (s, C-15)，166.4 (s, C-16)，24.5 (q, C-18)，10.9 (q, C-19)，137.0 (d, C-20)，58.9 (t, C-21)，40.6 (q, C-22)。由波谱数据推出，该化合物为吡咯烷生物碱。

(-)-cryptomerion (4)：无色油状，C15H22O，ESI-MS m/z 218 [M]+；1H NMR(600 MHz, CDCl3) δH：6.75 (1H, m, H-3)，2.59 (1H, ddd, J = 1.5, 3.7, 15.9 Hz, Ha-4)，2.35 (1H, dd, J = 13.2, 15.9 Hz, Ha-4)，2.69 (1H, ddd, J = 4.0, 10.2, 13.6 Hz, H-5)，2.46 (1H, dtm, J = 4.4, 18.3 Hz, Ha-6)，2.27 (1H, ddm, J = 11.0, 18.3 Hz, Hb-6)，2.05 (2H, m, H-8)，2.11 (2H, m , H-9)，5.09 (1H, tq, J = 1.5, 6.8 Hz, H-10)，1.61 (3H, s, H3-12)，1.68 (3H, d, J = 1.0 Hz H3-13)，4.85 (1H, s, Ha-14)，4.82 (1H, s, Hb-14)，1.79 (3H, dt, J = 1.4, 2.4 Hz, H3-15)；13C NMR (150 MHz, CDCl3) δC：199.8 (s, C-1)，135.3 (s, C-2)，144.6 (d, C-3)，31.4 (t, C-4)，41.1 (d, C-5)，43.5 (t, C-6)，150.7 (s, C-7)，34.2 (t, C-8)，26.6 (t, C-9)，123.7 (d, C-10)，131.9 (s, C-11)，25.6 (q, C-12)，17.7 (q, C-13)，109.1 (t, C-14)，15.7 (q, C-15)。

2,2-dimethyl-6-acetylhromanone (5)：无色油状，C13H14O3，ESI-MS m/z 218 [M]+；1H NMR (400 MHz, methanol-d4) δH：1.49 (6H, s, CH3 × 2)，2.59 (3H, s, -COCH3)，2.77 (2H, s, H-2)，7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz, H-8)，8.13 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz, H-7)，8.45(1H, d, J = 2.2 Hz, H-5)；13C NMR (100 MHz, methanol-d4) δC：80.3 (s, C-1)，48.5 (t, C-2)，191.7 (s, C-3)，130.2 (s, C-4)，135.4 (d, C-5)，119.1 (d, C-6)，128.1 (d, C-7)，119.0(d, C-8)，163.4 (s, C-9)，26.6 (CH3 × 2)，26.4 (-COCH3)，196.3 (-COCH3)。

β-oploplenone (6)：无色油状；C15H24O，ESI-MS m/z 220 [M]+；1H NMR (400 MHz, methanol-d4) δH：1.34 (2H, m, H-1)，1.62 (1H, dtd, J = 20.0, 7.4, 12.8 Hz, H-2a)，1.81 (1H, m, H-2b)，1.77 (1H, m, H-3)，1.25 (1H, m, H-4)，1.34 (1H, m, H-5)，1.10 (1H, dq, J = 4.4, 13.0 Hz, H-6a)，1.75 (1H, m, H-6b)，1.95 (1H, m, H-7a)，2.35 (1H, ddd, J = 2.4, 4.3, 13.4 Hz, H-7b)，1.83 (1H, m, H-9)，4.54 (1H, q, J = 1.7 Hz, H-10a)，4.62 (1H, q, J = 1.7, H-10b)，1.95 (1H, m, H-11)，0.95 (3H, d, J = 6.9 Hz, H3-12)，0.78 (3H, d, J = 6.9 Hz, H3-13)，1.18 (3H, q, H3-15)；13C NMR (100 MHz, methanol-d4) δC：28.5 (t, C-1)，27.7 (t, C-2)，50.4 (d, C-3)，52.9 (d, C-4)，53.5 (d, C-5)，29.7 (t, C-6)，36.3 (t, C-7)，152.2 (s, C-8)，56.8 (d, C-9)，103.9 (t, C-10)，30.9 (d, C-11)，22.3 (q, C-12)，16.1 (q, C-13)，214.7 (s, C-14)，29.7 (q, C-15)。

7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-14-hydroxy-notonipetranone (7)：无色油状；C26H46O6，ESI-MS m/z 448 [M]+；1H NMR (400 MHz, methanol-d4) δH：5.46 (1H, d, J = 4.0 Hz, H-1β)，5.54 (1H, br s H-7α)，4.78 (1H, s, Ha-10)，5.18 (1H, s, Hb-10)，2.37 (1H, m, H-11)，1.00 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-12)，0.82 (3H, t, J = 7.0 Hz, H3-13)，1.23 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-15)，5.61 (1H, s, H-2')，2.16 (1H, d, J = 7.7 Hz, H-4')，1.07 (3H, t, J = 7.3 Hz, H3-5')，2.10 (3H, s, H3-6')，2.37 (1H, m, H-2'')，0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz, H3-4'')，1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-5'')；13C NMR(100 MHz, methanol-d4) δC：73.2 (d, C-1)，206.2 (s, C-2)，60.4 (d, C-3)，47.3 (d, C-4)，45.2 (d, C-5)，30.2 (t, C-6)，74.2 (d, C-7)，142.6 (s, C-8)，41.7 (d, C-9)，113.0 (t, C-10)，28.8 (d, C-11)，21.7 (q, C-12)，17.0 (q, C-13)，68.5 (d, C-14)，15.7 (q, C-15)，175.3 (s, C-1')，115.4 (d, C-2')，162.3 (s, C-3')，34.1 (t, C-4')，12.2 (q, C-5')，17.0 (q, C-6')，165.8 (s, C-1'')，45.2 (d, C-2'')，27.3 (t, C-3'')，11.8(q, C-4'')，17.0 (q, C-5'')。

14-acetoxy-7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-notonipetranone (8)：无色油状；C28H42O7，ESI-MSm/z 490 [M]+；1H NMR (400 MHz, methanol-d4) δH：5.46 (1H, d, J = 4.0 Hz, H-1β)，5.54 (1H, br s H-7α)，4.78 (1H, s, Ha-10)，5.18 (1H, s, Hb-10)，2.37 (1H, m, H-11)，1.00 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-12)，0.82 (3H, t, J = 7.0 Hz, H3-13)，1.23 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-15)，5.61 (1H, s, H-2')，2.16 (1H, d, J = 7.7 Hz, H-4')，1.07 (3H, t, J = 7.3 Hz, H3-5')，2.10 (3H, s, H3-6')，2.37 (1H, m, H-2'')，0.89 (3H, t, J = 7.5 Hz, H3-4'')，1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-5'')；13C NMR(100 MHz, methanol-d4) δC：74.0 (d, C-1)，209.8 (s, C-2)，57.5 (d, C-3)，47.4 (d, C-4)，45.2 (d, C-5)，30.3 (t, C-6)，75.0 (d, C-7)，142.7 (s, C-8)，42.5 (d, C-9)，113.7 (t, C-10)，28.7 (d, C-11)，21.8 (q, C-12)，17.3 (q, C-13)，70.7 (d, C-14)，15.7 (q, C-15)，172.4 (s, C-1')，115.5 (d, C-2')，163.6 (s, C-3')，34.6 (t, C-4')，12.0 (q, C-5')，17.3 (q, C-6')，176.6 (s, C-1'')，45.5 (d, C-2'')，27.8 (t, C-3'')，12.4(q, C-4'')，16.3 (q, C-5'')。

tussilagone (9)：无色结晶；C23H34O5，ESI-MS m/z 390 [M]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δH：2.15 (1H, dd, J = 16.9, 13.9 Hz, H-1α)，2.40 (1H, ddd, J = 16.9, 1.0, 5.5 Hz, H-1β)，2.50 (1H, dd, J = 3.0, 11.0 Hz, H-3)，1.47 (1H, m, H-4)，1.97 (1H, dddd, J = 2.0, 2.0, 11.0, 14.0 Hz, H-5)，1.45 (1H, ddd, J = 2.0, 11.0, 14.0 Hz, H-6α)，2.08 (1H, dt, J = 2.0, 14.0 Hz, H-6β)，5.58 (1H, t, J = 3.0 Hz, H-7)，2.60 (1H, ddddd, J = 2.0, 2.0, 5.9 11.5, 13.9 Hz, H-9)，5.15 (1H, s-like, H-10Z)，4.79 (1H, d, J = 1.0 Hz, H-10E)，2.30 (1H, dqq, J = 3.0, 6.8, 6.9 Hz, H-11)，0.99 (3H, d, J = 6.5 Hz, H3-12)，0.78 (3H, d, J = 7.0 Hz, H3-13)，5.10 (1H, dq, J = 3.2, 6.6 Hz, H-14)，1.22 (3H, d, J = 6.5 Hz, H3-15)，5.63 (1H, qt, J = 1.3, 1.3 Hz, H-2')，2.17 (2H, dq, J = 1.3, 7.5 Hz, H-4')，1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz, H3-5')，2.15 (3H, d, J = 1.3 Hz, H3-6')，2.15 (3H, s, OCOCH3)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δC：42.5 (t, C-1)，214.9 (s, C-2)，57.2 (d, C-3)，49.0 (d, C-4)，43.8 (d, C-5)，31.1 (t, C-6)，72.9 (d, C-7)，146.0(s, C-8)，42.2 (d, C-9)，110.1 (t, C-10)，27.5 (d, C-11)，21.5(q, C-12)，15.4 (q, C-13)，69.5 (d, C-14)，15.3 (q, C-15)，165.9 (s, C-1')，114.5 (d, C-2')，162.0 (s, C-3')，33.8 (t, C-4')，11.9 (q, C-5')，18.9 (q, C-6')，170.9 (OCOCH3)，21.3 (OCOCH3)。

7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-3(14)-dehydro-Z-notonipetrane (10)：无色油状；C26H38O5，ESI-MS m/z 430 [M]+；1H NMR (500 MHz, methanol-d4) δH：5.56 (1H, d, J = 4.0 Hz, H-1β)，(1H, d, J = 3.3 Hz, H-7α)，4.82 (1H, s, Ha-10)，5.18 (1H, s, Hb-10)，2.02 (1H, m, H-11)，0.98 (3H, d, J = 6.6 Hz, H3-12)，0.90(3H, t, J = 7.0 Hz, H3-13)，6.42 (1H, q, J = 7.3 Hz, H-14)，2.18 (3H, d, J = 7.3 Hz, H3-15)，5.64 (1H, s, H-2')，1.07 (3H, t, J = 7.3 Hz, H3-5')，2.15 (3H, s, H3-6')，2.40 (1H, m, H-2'')，0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz, H3-4'')，1.13 (3H, d, J = 7.0 Hz, H3-5'')；13C NMR(125 MHz, methanol-d4) δC：73.2 (d, C-1)，200.1 (s, C-2)，139.0 (s, C-3)，44.6 (d, C-4)，40.3 (d, C-5)，29.6 (t, C-6)，72.3(d, C-7)，140.4 (s, C-8)，45.7 (d, C-9)，112.5 (t, C-10)，27.3 (d, C-11)，21.2 (q, C-12)，15.0 (q, C-13)，136.7 (d, C-14)，15.5 (q, C-15)，165.8 (s, C-1')，114.4 (d, C-2')，162.0 (s, C-3')，33.7 (t, C-4')，11.4 (q, C-5')，18.8 (q, C-6')，175.4 (s, C-1'')，40.8 (d, C-2'')，26.7 (t, C-3'')，11.8 (q, C-4'')，16.5 (q, C-5'')。

(1R,3R,4R,5S,6S)-1,5-diacetoxy-8-angeloyloxy-3,4-epoxybisabola-7(14),10-dien-2-one (11)：无色油状；C24H32O8，ESI-MS m/z 448 [M]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δH：5.68 (1H, d, J = 12.7 Hz, H-1)，3.40 (1H, s, H-4)，5.35 (1H, d, J = 8.8 Hz, H-5)，2.87 (1H, d, J = 8.8, 12.7 Hz, H-6)，5.23 (1H, dd, J = 3.2, 7.1 Hz, H-8)，2.33 (2H, m, H-9)，5.04 (1H, tq, J = 1.0, 7.3 Hz, H-10)，1.68 (3H, d, J = 1.0Hz, H3-12)，1.62 (3H, s, H3-13)，5.24 (1H, s, Ha-14)，5.33 (1H, d, J = 0.7Hz, Hb-14)，1.48 (3H, s, H3-15)，6.08 (1H, qq J = 1.5, 7.1 Hz, H-3')，1.97 (3H, dq, J = 1.5, 7.1 Hz, H-4')，1.88 (3H, dq, J = 1.5, 1.5 Hz, H3-5')；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δC：72.3 (d, C-1)，199.1 (s, C-2), 61.0 (d, C-3)，65.4 (d, C-4)，74.5 (d, C-5)，48.1 (d, C-6)，145.7 (s, C-7)，75.6 (d, C-8)，31.5 (t, C-9)，119.3 (d, C-10)，134.0 (s, C-11)，24.4 (q, C-12)，18.7 (q, C-13)，113.3 (t, C-14)，14.6 (q, C-15)，166.4 (s, C-1')，127.5 (s, C-2')，138.1 (d, C-3')，16.6 (q, C-4')，19.5 (q, C-5')，19.3 (1-COCH3)，169.5 (1-COCH3)，19.2 (5-COCH3)，170.1 (5-COCH3)。

通过波谱数据推出，化合物6、7、8、9、10和11为oplopane型倍半萜，属于款冬花中一类较为常见的倍半萜。

(1R,3R,4R,5S,6S)-1-acetoxy-8-angeloyloxy-3,4-epoxy-5-hydroxybisabola-7(14),10-dien-2-one (12)：无色油状；C22H30O7，ESI-MS m/z 406 [M]+；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δH：5.68 (1H, d, J = 13.7 Hz, H-1)，3.51 (1H, s, H-4)，4.25 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5)，2.56 (1H, d, J = 8.5, 13.7 Hz, H-6)，4.72 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz, H-8)，2.18 (1H, m, Ha-9)，2.52 (1H, m , Hb-9)，5.13 (1H, tq, J = 1.0, 7.1 Hz, H-10)，1.70 (3H, d, J = 1.0 Hz, H3-12)，1.64 (3H, s, H3-13)，5.08 (1H, s, Ha-14)，5.20 (1H, d, J = 0.7 Hz, Hb-14)，1.48 (3H, s, H3-15)，6.20 (1H, qq J = 1.5, 7.3 Hz, H-3')，2.00 (3H, dq, J = 1.5, 7.3 Hz, H-4')，1.92 (3H, dq, J = 1.5, 1.5 Hz, H3-5')；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δC：72.2 (d, C-1)，201.9 (s, C-2)，62.5 (d, C-3)，70.2 (d, C-4)，73.8 (d, C-5)，54.5 (d, C-6)，148.3 (s, C-7)，76.8 (d, C-8)，33.3 (t, C-9)，120.6 (d, C-10)，135.4 (s, C-11)，26.0 (q, C-12)，18.1 (q, C-13)，114.3 (t, C-14)，14.7 (q, C-15)，168.4 (s, C-1')，129.1 (s, C-2')，140.0 (d, C-3')，16.0 (q, C-4')，20.3 (q, C-5')，20.7 (1-COCH3)，171.4 (1-COCH3)。

1β,8-bisangeloyloxy-3α,4α-epoxybisabola-7(14),10-dien-2-one (13)：无色油状；C25H34O6，ESI-MS m/z 430 [M]+；1H NMR (600 MHz, methanol-d4) δH：5.74 (1H, d, J = 12.8 Hz, H-1)，3.40 (1H, br d, J = 4.4 Hz, H-4)，2.21 (2H, brddd, J = 4.4, 8.0, 15.0 Hz, H-5)，2.78 (1H, ddd, J = 8.0, 11.6, 12.8 Hz, H-6)，5.07 (1H, dd, J = 6.0, 8.0 Hz, H-8)，2.35 (2H, m, H-9)，5.03 (1H, t, J = 6.3 Hz, H-10)，1.64 (3H, brs, H3-12)，1.58 (3H, brs, H3-13)，5.24 (1H, s, Ha-14)，5.09 (1H, s, Hb-14)，1.42 (3H, s, H3-15)，6.05 (1H, qq J = 1.2, 7.2 Hz, H-3')，1.95 (3H, dd J = 1.2, 7.2 Hz, H-4')，1.86 (3H, d, J = 1.2 Hz, H3-5')，5.60 (1H, d J = 1.2 Hz, H-2'')，2.12 (2H, br q, J = 7.4 Hz, H-4'')，1.01 (3H, t, J = 7.4 Hz, H3-5'')，2.09 (3H, br s, H-6'')；13C NMR (150 MHz, methanol-d4) δC：75.6 (d, C-1)，203.4 (s, C-2)，62.8 (d, C-3)，65.8 (d, C-4)，33.4 (t, C-5)，45.5 (d, C-6)，149.4 (s, C-7)，76.6 (d, C-8)，32.9 (t, C-9)，120.6 (d, C-10)，135.6 (s, C-11)，26.1 (q, C-12)，18.3 (q, C-13)，114.7 (t, C-14)，15.2 (q, C-15)，168.3 (s, C-1')，129.3 (s, C-2')，139.7 (d, C-3')，16.2 (q, C-4')，21.3 (q, C-5')，167.0 (s, C-2'')，114.3 (d, C-2'')，164.7 (s, C-3'')，32.9 (t, C-4'')，12.4 (q, C-5'')，19.1 (q, C-6'')。

1β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-8-angeloyloxy-3α,4α-epoxy-bisabola-7(14),10-dien-2-one (14)：无色油状；C25H34O6，ESI-MS m/z 430 [M]+；1H NMR (400 MHz, methanol-d4) δH：5.74 (1H, d, J = 12.8 Hz, H-1)，3.40 (1H, br d, J = 4.4 Hz, H-4)，2.21 (2H, brddd, J = 4.4, 8.0, 15.0 Hz, H-5)，2.78 (1H, ddd, J = 8.0, 11.6, 12.8 Hz, H-6)，5.07 (1H, dd, J = 6.0, 8.0 Hz, H-8)，2.35 (2H, m, H-9)，5.03 (1H, t, J = 6.3 Hz, H-10)，1.64 (3H, brs, H3-12)，1.58 (3H, brs, H3-13)，5.24 (1H, s, Ha-14)，5.09 (1H, s, Hb-14)，1.42 (3H, s, H3-15)，6.05 (1H, qq J = 1.2, 7.2 Hz, H-3')，1.95 (3H, dd J = 1.2, 7.2 Hz, H-4')，1.86 (3H, d, J = 1.2 Hz, H3-5')，5.60 (1H, d J = 1.2 Hz, H-2'')，2.12 (2H, br q, J = 7.4 Hz, H-4'')，1.01 (3H, t, J = 7.4 Hz, H3-5'')；13C NMR (100 MHz, methanol-d4) δC：75.4 (d, C-1)，202.9 (s, C-2)，62.7 (d, C-3)，65.7 (d, C-4)，33.6 (t, C-5)，46.5 (d, C-6)，149.3 (s, C-7)，75.6 (d, C-8)，32.1 (t, C-9)，120.5 (d, C-10)，135.5 (s, C-11)，26.0 (q, C-12)，18.1 (q, C-13)，113.5 (t, C-14)，15.1 (q, C-15)，168.1 (s, C-1')，128.6 (s, C-2')，139.3 (d, C-3')，16.1 (q, C-4')，20.7 (q, C-5')，168.2 (s, C-2'')，129.0 (s, C-2'')，139.5 (d, C-3'')，16.1 (q, C-4'')，20.8 (q, C-5'')。

(4R,6E)-2-acetoxy-8-angeloyloxy-4-hydroxybisabola-2,6,10-trien-1-one (15)：无色油状；C22H30O6，ESI-MS m/z 390 [M]+；1H NMR (600 MHz, methanol-d4) δH：3.99 (1H, ddd, J = 8.1, 3.7, 3.7 Hz, H-5)，2.52 (1H, brddd, J = 14.7, 3.7 Hz, H-6α)，2.96 (1H, dd, J = 14.7, 3.7 Hz, H-6β)，5.54 (1H, t, J = 7.3 Hz, H-8)，2.12 (2H, m, H-9)，4.96 (1H, br t, J = 6.3 Hz, H-10)，1.54 (3H, s, H3-12)，1.44 (3H, s, H3-13)，1.81 (3H, s, H3-14)，2.11(3H, d, J = 1.8 Hz, H3-15)，5.63 (1H, qq J = 7.0, 1.5 Hz, H-3')，1.82 (1H, dq, J = 7.0, 1.5 Hz, H-4')，1.71 (3H, dq, J = 1.5, 1.5 Hz, H3-5')，1.89 (3H, s, OCOCH3)；13C NMR (150 MHz, methanol-d4) δC：184.8 (s, C-1)，146.9 (s, C-2)，149.6 (s, C-3)，69.4 (d, C-4)，37.9 (t, C-5)，128.9 (s, C-6)，144.6 (s, C-7)，75.0 (d, C-8)，32.7 (t, C-9)，119.7 (d, C-10)，137.0 (s, C-11)，26.2 (q, C-12)，18.1 (q, C-13)，15.6 (q, C-14)，14.1 (q, C-15)，168.6 (s, C-1')，128.9 (s, C-2')，140.1 (d, C-3')，16.2 (q, C-4')，20.3 (q, C-5')，20.9 (1-COCH3) 170.4 (1-COCH3)。

通过波谱数据得出，化合物12、13、14和15均为没药烷型倍半萜。

5. 结果与讨论

在对款冬花中化学成分的研究中，发现其含有吡咯烷生物碱 [16]、倍半萜 [17]、酚类化合物 [18]、黄酮 [19] 等化学成分，不管是国外学者，还是国内学者对其成分研究最多的是生物碱、酚类化合物和黄酮。对于款冬花中所含的倍半萜化合物还要追溯于 20 世纪 90 年代末由Yaoita Y等分离得到新的没药烷型倍半萜 [9] [14]，近年来，也有学者从款冬花植物中发现了两个新颖结构的oplopane型倍半萜7β-angeloyloxy-14-hydroxy-notonipetranone和1α-hydroxy-7β-(4-methylsenecioyloxy)-oplopa-3(14)Z,8(10)-dien-2-one，一个新颖结构的没药烷型倍半萜1α-(3″-ethyl-cis-crotonoyloxy)-8-angeloyloxy-3β,4β-epoxy-bisabola-7(14),10-diene [3]。本文中共分离得到20个化合物，运用各种波谱手段鉴定得到15个化合物，其中化合物1和2为脂肪酸，化合物3为吡咯烷生物碱，化合物6、7、8、9、10和11为oplopane型倍半萜，化合物12、13、14和15均没药烷型倍半萜。

款冬花中报道的倍半萜具有广泛的活性，包括抗炎、抗过敏、抗癌、神经保护等。本文通过鉴定化学结构，探讨结构特征，从结构特征上看，款冬花中主要以oplopane型倍半萜和没药烷型倍半萜为主，其他骨架类型的倍半萜相对较少。而且，这些结构的化学活性相对较低。此外，有文献报道的款冬花中抗炎活性的结果与构效关系有一定关系。因此，我们下一步将对已分离得到的化合物进行抗炎活性的筛选，从而发现其抗炎活性与结构之间的关系。

基金项目

“科技+”行动计划——医学研究项目(2019114613YX001SF044 (16))。

文章引用

秦智彬,张雨晨,曹 青,刘生元,陈敏纯,闫抗抗. 款冬花化学成分的研究
Study on Chemical Constituents of Tussilago farfara L.[J]. 药物资讯, 2022, 11(04): 327-334. https://doi.org/10.12677/PI.2022.114042

参考文献

  1. 1. Xue, S.Y., Li, Z.Y., Zhi, H.J., Sun, H.F., Zhang, L.Z., Guo, X.Q. and Qin, X.M. (2012) Metabolic Finger-printing Investigation of Tussilago farfara L. by GC-MS and Multivariate Data Analysis. Biochemical Systematics and Ecology, 41, 6-12. https://doi.org/10.1016/j.bse.2011.11.003

  2. 2. Akçin, Ö.E. (2007) Morphological and Anatom-ical Characteristics of Cichorium intybus L., Tragopogon latifolius Boiss. and Tussilago farfara L. (Asteraceae). Inter-national Journal of Natural and Engineering Sciences, 1, 81-85.

  3. 3. 李静, 秦雪梅, 李震宇. 款冬花中倍半萜类成分的研究进展[J]. 中草药, 2017, 48(14): 2964-2971.

  4. 4. 钟云青. 款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热郁肺证)临床观察[J]. 中国中医急症, 2017, 26(1): 149-151.

  5. 5. Li, W., Huang, X. and Yang, X.W. (2012) New Sesquiterpenoids from the Dried Flower Buds of Tussi-lago farfara and Their Inhibition on NO Production in LPS-Induced RAW264.7 Cells. Fitoterapia, 83, 318-322. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.11.011

  6. 6. Jang, H., Lee, J.W., Lee, C., Jin, Q., Choi, J.Y., Lee, D., Han, S.B., Kim, Y., Hong, J.T., Lee, M.K. and Hwang, B.Y. (2016) Sesquiterpenoids from Tussilago farfara Inhibit LPS-Induced Nitric Oxide Production in Macrophage RAW 264.7 Cells. Archives of Pharmacal Research, 39, 127-132. https://doi.org/10.1007/s12272-015-0667-7

  7. 7. Liu, L.L., Yang, J.L. and Shi, Y.P. (2011) Sesquiterpenoids and Other Constituents from the Flower Buds of Tussilago farfara. Journal of Asian Natural Products Research, 13, 920-929. https://doi.org/10.1080/10286020.2011.600251

  8. 8. 刘世旺, 付宏征, 林文翰. 糙苏的化学成分研究(I) [J]. 中草药, 1999(3): 161-164.

  9. 9. Shen, Q., Cai, G.M., He, G.X., et al. (2009) Study on the Chemical Constitu-ents of Fruits of Cannabis sativa L. Natural Product Research and Development, 21, 784-786.

  10. 10. Roxana, L., Andrea, S., Susanne, S., Christine, R., Liselotte, K. and Brigitte, K. (2000) Quantitative Analysis of the Pyrrolizidine Alkaloids Senkirkine and Senecionine in Tussilago farfara L. by Capillary Electrophoresis. Phytochemical Analysis, 11, 366-369. https://doi.org/10.1002/1099-1565(200011/12)11:6<366::AID-PCA538>3.0.CO;2-1

  11. 11. Yaoit, Y., Suzuki, N. and Kikuchi, M. (2001) Structures of New Sesquiterpenoids from Farfarae Flos. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 49, 645-648. https://doi.org/10.1248/cpb.49.645

  12. 12. Liu, Y.F., Yang, X.W. and Wu, B. (2007) Chemical Constit-uents of the Flower Buds of Tussilago farfara. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 16, 288-293.

  13. 13. Piers, E. and Gavai, A.V. (1990) A (Z)-Ethylidenecyclopentane Annulation Method. Total Syntheses of (±)-Anhydrooplopanone, (±)-Oplopanone, and (±)-8-epi-Oplopanone. The Journal of Organic Chemistry, 55, 2380-2390. https://doi.org/10.1021/jo00295a028

  14. 14. Kikuchi, M. and Suzuki, N. (1992) Studies on the Constituents of Tussi-lago farfara L. II. Structures of New Sesquiterpenoids Isolated from the Flower Buds. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 40, 2753-2755. https://doi.org/10.1248/cpb.40.2753

  15. 15. Park, H.R., Yoo, M.Y., Seo, J.H., Kim, I.S., Kim, N.Y., Kang, J.Y., Cui, L., Lee, C.S., Lee, C.H. and Lee, H.S. (2008) Sesquiterpenoids Isolated from the Flower Buds of Tussilago farfara L. Inhibit Diacylglycerol Acyltransferase. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56, 10493-10497. https://doi.org/10.1021/jf801978r

  16. 16. Yaoit, Y., Suzuki, N. and Kikuchi, M. (2001) Structures of New Sesquit-erpenoids from Farfarae Flos. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 49, 645-648. https://doi.org/10.1248/cpb.49.645

  17. 17. Baba, H., Yaoita, Y. and Kikuchi, M. (2007) Sesquiterpenoids from Ligu-laria dentata. Helvetica Chimica Acta, 90, 1302-1312. https://doi.org/10.1002/hlca.200790131

  18. 18. 王建全, 张亚娜, 林敏. 乙醇/硫酸铵双水相体系分离纯化款冬花总黄酮[J]. 井冈山大学学报(自然科学版), 2016, 37(1): 40-45.

  19. 19. Editorial Committee of Flora of China. Chinese Academy of Sciences (1999) Flora of China. Vol. 77(1), Science Press, Beijing, 93.

    20. NOTES

    *通讯作者。

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