ABSTRACT

Objective: To investigate the level of second trimester amniotic fluid alpha-fetoprotein (AFP) and the relationship between the level of AFP and adverse pregnancy outcomes. Methods: The concentration of AFP in amniotic fluid sample from 25,038 second trimester pregnancy women was detected by using enzyme linked immunosorbent assay. The outcomes were recorded. Results: The upper limit of reference range and 2.5 MoM of the AFP in different gestational weeks are from 15,665.6 to 28,766.9 ng/ml and from 18,712.3 to 38,694.3 ng/ml, and the level of AFP was high with increasing gestational age. The proportion of abnormal AFP were higher in Neural tube defects (NTDs), cystic hygroma, fetal demise and ventral wall defects (VWDs), and that were low in others, but all of them had abnormal increased AFP value significantly. Conclusion: Levels of AFP correlate with the likelihood of NTDs, cystic hygroma, fetal demise and VWDs. But some pregnancies were misdiagnosed or missed. In order to identify and eliminate related deformities, ultrasound should be needed for further diagnosis.

Keywords:Amniotic Fluid, Alpha-Fetoprotein, Adverse Pregnancy Outcomes

孕中期羊水AFP水平与不良妊娠结局分析

李东明，黄昌园，周晖登

广西壮族自治区妇幼保健院检验科，广西 南宁

收稿日期：2015年12月2日；录用日期：2015年12月18日；发布日期：2015年12月23日

摘 要

目的：了解孕中期羊水AFP水平及其与不良妊娠的关系。方法：对孕中期妊娠25,038例羊水采用酶联免疫吸附法进行AFP检测，随访妊娠结局，建立羊水AFP参考值及2.5 MoM。结果：孕16~23 w羊水参考值上限为15,665.6~28,766.9 ng/ml，2.5 MoM为18,712.3~38,694.3 ng/ml，且其值随孕周增加而降低，开放神经管缺陷、颈部淋巴管瘤、死胎和腹部畸形妊娠羊水AFP异常比例较高，其他不良妊娠结局则较低，但其AFP值明显增加。结论：羊水AFP异常升高与神经管缺陷、颈部淋巴管瘤、死胎和腹部畸形等不良妊娠相关，但仍有一定漏诊和误诊，应结合动态超声监测以确诊和排除相关畸形。

关键词 :羊水，甲胎蛋白，不良妊娠结局

1. 引言

母体血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)已被广泛应用于开放神经管缺陷(open neural tube defects, NTDs)的产前筛查，当母体血清AFP ≥ 2.5 MoM时采用超声扫描或取羊水检测AFP予以排除或确诊[1] [2] ，Wald等 [3] 研究表明羊水AFP异常升高时提示NTDs可能性较大；而以往研究 [2] [4] 表明母体血清或羊水AFP ≥ 2.5 MoM时，胎儿为开放神经管缺陷或其他畸形的确诊率较低，且样本量较少。为此，本研究对2006年1月~2014年6月进行产前诊断孕中期孕妇羊水25,038例进行AFP检测，并随访妊娠结局，进一步修正AFP中位数值，评价不良妊娠结局与羊水AFP的相关性，现报道如下。

2. 资料与方法

2.1. 临床资料

2006年1月~2014年6月在本院进行产前诊断的孕妇25,038例，产前诊断指征包括：高龄、母体血清学筛查高风险、地中海贫血高风险和超声异常发现等，排除肿瘤和肝脏疾病等导致母体血清学AFP升高的疾病，年龄18~47岁，平均(28.9 ± 6.4)岁，行羊膜腔穿刺术孕周16~23周。

2.2. 方法

B超引导下，经腹抽取羊水1~5 ml，2000 r/min离心10 min。样本按1:100稀释后，采用酶联免疫法检测羊水AFP，试剂盒购于瑞典Fujirebio AB公司。按试剂盒说明书进行操作、质量控制及结果判断。异常结果进行复检，结果一致后及时报告临床。电话随访妊娠结局，了解新生儿是否存外观及各组织器官畸形等。计算健康出生妊娠羊水AFP值的MoM值和参考值上限(SI)为±1.645 s。

2.3. 统计学处理

计量资料采用表示，SPSS 17.0软件分析数据，D检验正态性，χ²检验组间率的比较，方差分析组间的比较，P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 各孕周羊水AFP水平及参考值上限

25,038例羊水AFP含量为180~191,159 ng/ml，随访妊娠结局，共获得健康出生妊娠羊水AFP值15,968例，经对数概率图、偏度与峰度检验、正态D检验，该资料对数值属正态总体，95%参考值上限(SI)为X ± 1.645 S，见表1。

3.2. 羊水AFP水平与不良妊娠结局的相关性

572例不良妊娠结局羊水AFP结果，按类型以SI为界分为2组，见表2。神经管缺陷、颈部淋巴管瘤、死胎和腹部畸形组AFP > SI的比例较高，AFP ≥ 2.5 MoM，明显高于其他组AFP > SI的比例(χ² = 245.12, P = 0.00)，但两组AFP水平均高于正常组。

4. 讨论

以往研究 [4] [5] 显示研究对象及样本量的差异对羊水AFP的参考值及其2.5 MoM值的影响较大。本研究对25,038例羊水进行AFP检测，排除AFP离群值及不良妊娠结局的样本，共获得健康出生妊娠羊水AFP 15,932例，经对数转换为近正态分布资料，完善了16~23 w参考值上限及2.5 MoM值，结果显示随着孕周的增大而羊水AFP水平明显降低，与以往报道 [4] 一致；而各孕周参考值上限及2.5 MoM值均较过去研究略为降低，这表明有必要对过去却行的参考值进行修正。

表1. 各孕周羊水AFP水平及SI

表2. 不良妊娠结局类型及其AFP异常情况

上世纪70年代美国等国家已将血清学筛查高风险孕妇羊水AFP检测作为确诊NTDs的常规检测项目，当羊水AFP ≥ 5 MoM，且羊水胆碱酯酶检测阳性时可以确诊NTDs [3] [6] ，而国内还未见大样本的相关报道。本研究对25,038例孕中期妊娠羊水进行AFP检测，并随访妊娠结局，共发现NTDs 14例，其中无脑儿7例、脑膜脑膨出4例和脊柱裂1例，其AFP ≥ 2.5 MoM；而1例开放性脊柱裂和1脑膜脑膨出羊水AFP < 2.5 MoM，经分析发现这些病例的确诊孕周均在23 w，是否为羊水中胎儿其他成分较多影响检测结果还需进一步分析，结果表明对血清学或羊水检测正常者，应进行动态超声监测以防止该类患儿的漏诊。

研究 [4] [7] 表明颈部淋巴管瘤和死胎等与羊水AFP升高有相关性，胎儿腹部畸形时羊水AFP也明显升高。本研究对不良妊娠结局产前诊断指征按AFP水平分组，结果显示染色体数目异常和重型地中海贫血胎儿组妊娠羊水AFP异常主要为45，X和巴氏水儿等因胎儿水肿引起。在8例颈部淋巴管瘤胎儿妊娠中有5例羊水AFP异常增高，甚至高于开放神经管缺陷，另3例羊水AFP值正常，与Musone等 [8] 报道有一定的差异，这可能与颈部淋巴管瘤发生及持续时间有关。死胎和胎儿腹部畸形组AFP异常升高的比例也较大，这可能与皮肤通透性增加或畸形腹部等导致释放到羊水中AFP增多有关。其他畸形组羊水AFP升高的比例较小，且AFP水平也明显低于其他不良妊娠结局组。

总之，羊水AFP异常升高与开放神经管缺陷、颈部淋巴管瘤、腹部畸形和死胎等相关，但影响羊水AFP的因素较多，其水平正常不能排除其可能，临床应进行动态超声监测，以提高诊断的准确性和及时性。

文章引用

李东明,黄昌园,周晖登. 孕中期羊水AFP水平与不良妊娠结局分析
Analysis of the Relationship between the Level of Second Trimester Amniotic Fluid Alpha-Fetoprotein and Adverse Pregnancy Outcomes[J]. 医学诊断, 2015, 05(04): 72-75. http://dx.doi.org/10.12677/MD.2015.54014

参考文献 (References)