ABSTRACT

The chemical constituents in Salvia miltiorrhiza Bge can be divided into diterpenoids, phenolic acids and other three types of compounds by structure type. Salvia miltiorrhiza Bge can induce tumor cell apoptosis, anti-atherosclerosis, lower blood sugar, regulate intracellular calcium ion concentration, and have various pharmacological effects such as inhibition of inflammatory reaction, anti-oxidation and scavenging oxygen free radicals. Salvia miltiorrhiza Bge have achieved good results in the treatment of cardiovascular diseases, digestive diseases, urinary system diseases, respiratory diseases, etc. The clinical role of Danshen’s anti-tumor effect remains to be further studied, but its prospects are broad. By reviewing the literature on Salvia miltiorrhiza Bge in recent years, this paper reviews the research progress in chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of Salvia miltiorrhiza Bge, and prospects the research and development of its anti-hepatic injury.

Keywords:Salvia miltiorrhiza, Pharmacological Action, Clinical Application, Research Progress

丹参的化学成分及药理作用研究进展

胡佩芳^*，雷玉丹^*，谢金凤，苏新豪，胡宜，李春艳^#

吉首大学，湖南 吉首

收稿日期：2019年1月31日；录用日期：2019年2月12日；发布日期：2019年2月19日

摘 要

丹参中的化学成分，可按结构类型分为二萜醌类，酚酸类及其他类3个类型的化合物。丹参具有诱导肿瘤细胞凋亡，抗动脉粥样硬化，降血糖，调节细胞内钙离子浓度，且有抑制炎症反应、抗氧化，清除氧自由基等多方面药理作用。丹参及其制剂在治疗心血管系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、呼吸系统疾病等方面取得了较好的疗效，丹参抗肿瘤作用的临床作用还有待深入研究，但其前景广阔。通过查阅近年来有关丹参的文献资料，本文总结了丹参的化学成分、药理作用及临床应用等方面的研究进展，并对丹参的抗肝纤维化作用研究和发展前景做出了展望。

关键词 :丹参，药理作用，临床应用，研究进展

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1. 引言

丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)为多年生直立草本植物，具有促进血液循环，缓解血瘀，消瘀的功效 [1]。《名医名方》：消疮饮中它具有强健脾气，补气，调节气血，生机的作用 [2]。妇炎净合剂中提及它有化淤和血液循环，清除积累的代谢废物，消除热量和排毒，减少疼痛的作用等 [3]。含有多种有效成分，能诱导肿瘤细胞凋亡、保护心血管系统、清除氧自由基等，目前临床上多用于治疗冠心病、消化性溃疡和抗肝纤维化等。现代药理显示应用广泛 [14] - [26]。

2. 化学成分研究分析

2.1. 民间用法

补血通经方中丹参起活血化瘀，温经通脉作用，另外丹参还具有活血通经、祛瘀止痛、清心除烦、凉血消痈的功效，主要用于胸腹疼痛、风湿痹痛、心悸不眠、月经不调、经闭痛经、疮痈肿痛等。

2.2. 中药典籍记载

丹参是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根和根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味苦，性微寒，归心、肝经。

2.3. 现代医学研究出的主要成分类别

根据丹参化学成分的结构特点，将丹参的化学成分分为二萜醌类，酚酸类及其他类3个类型的化合物。

2.3.1. 二萜醌类

目前已从丹参中发现二萜醌类化合物43个，根据其化合物结构骨架可分为两类，即邻醌型的丹参酮类(Tanshinone)和对醌型的罗列酮类。丹参酮类化合物是丹参中的脂溶性有效成分，对光不稳定，属于二萜类化合物，主要包括丹参酮IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮、丹参酮I等。曾敬其等 [4] 通过HPLC法测定丹参中的丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮的含量发现，丹参酮IIA的含量最高，隐丹参酮含量次之。

2.3.2. 酚酸类

丹参中水溶性主要成分为酚酸类物质，是丹参抗心血管疾病的活性成分之一。Xingchu Gong等报道，丹酚酸B经加热后降解为丹酚酸A、丹酚酸C、丹参素、咖啡酸、原儿茶醛、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸F甲酯等。这些降解得到的产物可作为以丹酚酸B为指标对含有丹参成分的中药制剂进行质量分析的物质基础。L. Zhang等报道，超声辅助提取法是目前丹酚酸提取方法中条件比较温和、价格低廉、有效的一种方法，应用此法能得到更多的产物 [5]。

2.3.3. 其它

马亚兵等报道中药材中所含有的微量元素是划分中药归经、药性的物质基础，在人体内起着调控生物分子活性的作用 [6]。陶杨 [7] 用火焰原子吸收光谱法测定被微波消解后的丹参，结果显示，丹参中含有丰富的无机元素，主要为Ca、Mg、Fe、Mn、Cu、Zn，其中以Ca含量最高。

3. 主要药理作用

3.1. 诱导肿瘤细胞凋亡

邹月 [8] 等人发现复方丹参滴丸在肿瘤转移方面具有一定作用。复方丹参滴丸中的有效成分丹参具有诱导、杀灭肿瘤细胞的作用，可抑制肿瘤细胞增殖、生长。另外，复方丹参滴丸具有一定的协同作用，可最大限度减小由化疗所致的心脏毒性。丹参主要成分丹参酮属菲醌结构，可有效对抗肿瘤，其菲环结构与DNA分子结合后，可有效调节肿瘤细胞基因表达，诱导肿瘤细胞不断分化最终死亡。

3.2. 心血管系统

宋琼涛 [9] 研究表明丹参酸A通过抑制氧化应激、血管炎症、调节细胞内Ca²⁺浓度发挥其缺血性心肌病保护作用；曹慧敏 [10] 等人研究表明丹参酮IIA是丹参主要的有效活性成分，丹参酮IIA具有心脏保护、扩张冠脉、抗动脉粥样硬化、抗血小板，抗凝，抗血栓形成及抑制心肌肥厚作用。

3.3. 降血糖作用

姜雪 [11] 等人研究表明丹酚酸A给药组能够显著升高DM模型组的SOD，降低MDA水平，提示丹酚酸A具有减轻氧自由基损伤、提高机体抗脂质过氧化的作用。

3.4. 对机体钙离子代谢调节作用

郑云霞 [12] 等人研究表明再灌注损伤和心肌细胞缺血发生的一个关键机制，即为钙离子符合，而细胞中钙离子的进出可经丹参酮等有效成分予以调节，这样即可促使钙离子负荷减轻，进而对心肌以及细胞等起到良好的保护作用。

3.5. 抑制炎症反应、抗氧化，清除氧自由基

丹参等成分可对氧自由基的形成加以抑制，且可将自由基清除，这样即可降低丙二醛和过氧化氢含量，并促使超氧化物歧化酶活性提升，从而稳定细胞膜，抑制脂质过氧化，因此其既能避免炎症损伤内皮细胞，又能促使白细胞介素减少，进而实现对炎症反应的有效抑制 [13]。

4. 临床应用

4.1. 冠心病心绞痛

向南竹等 [14] 将300例心绞痛患者分为两组，对照组给予消心痛，治疗组给予复方丹参滴丸，经治疗，心绞痛、心电图总有效率治疗组优于对照组，治疗组的血流动力学有显著改善(P < 0.01)。复方丹参滴丸在改善缺血性心电图方面明显优于消心痛，且有降低高脂血症患者血脂水平作用；胡振波 [15] 等用复方丹参饮治疗慢性稳定性心绞痛伴高脂血症的临床观察。治疗组用复方丹参饮，对照组用通心络胶囊，一个疗程后进行临床疗效评定，结果治疗组临床疗效总有效率为90.00%高于对照组的53.33%；尤燕等 [16] 采用异丙肾上腺素致小鼠急性心肌缺氧模型考察了复方丹参片与生脉饮合用对小鼠存活时问的影响，并初步观察量效时效关系，结果证明，复方丹参片与生脉散合用对急性心肌缺氧缺血有明显保护作用，具有起效较缓、作用持久的特点。

4.2. 消化性溃疡

张向荣等 [17] 给患者口服丹参水溶液，6周后胃溃疡治愈率达86.7%。丹参与白芪、大黄配伍使用，对难治性溃疡疗效显著，治愈率分别可达97.3%和80%；乔培堂等 [18] 临床研究报道：临床治疗消化性溃疡患者，主要采取煎熬服用方式，首先用200 ml和50 g生丹参浸泡15 min之后再加水300 ml进行温水煎，最后将其浓缩成150 ml，口服分早、晚各1次；还可联合20 mg法莫替丁同时服用，分早、晚各1次。治疗消化性溃疡均取得良好疗效。

4.3. 瘢痕疙瘩

张盘根等 [19] 用复方丹参注射液治疗瘢痕疙瘩34例，小的瘢痕疙瘩单用外敷法，大的采用外敷法和局部封闭法，结果21例痊愈，7例显效，4例好转，仅2例无效。杨卫 [20] 用丹参注射液外敷法和局封法治疗各种原因形成的瘢痕疙瘩40例，其中男10例，女30例。外敷法治疗20例，结果13例痊愈，4例显效，2例好转，仅1例无效，总有效率为95%。局封法治疗20例，结果12例痊愈，4例显效，3例好转，仅1例无效，总有效率为95%。

4.4. 肾脏疾病

吴玉生等 [21] 对24例慢性肾炎患者行肌内注射复方丹参注射液，轻症者，2 ml/次，2次/d；较重者采取静脉滴注复方丹参注射液并加入10%的250 ml葡萄糖注射液，10 d~25 d，22例患者中治愈率为91.7%；王群等将住院的53例糖尿病肾病患者，随机分为3组，对照组接受糖尿病肾病的标准治疗方案:糖尿病饮食、控制血糖、血压与血脂；前列地尔组在对照组的基础上加用20 μg前列地尔静脉滴注;联合治疗组在前列地尔组治疗的基础上再加用丹参注射液20 ml静脉滴注。每日1次，连续14 d。结果显示联合治疗组与前列地尔组较治疗前β2微球蛋白、24 h尿微量白蛋白水、甘油三酯与胆固醇水平均下降更明显(P < 0.01)。

4.5. 糖尿病并发末梢神经炎

庞德意等 [22] 将12例糖尿病周围神经病变患者，采取口服复方丹参滴丸治疗，10粒/次，3次/d，10 d，而在治疗期间可对患者的饮食、运动以及降糖药进行适当的调整经治疗均取得良好疗效。

4.6. 呼吸系统

吴道荣 [23] 采用复方丹参注射液辅助治疗小儿肺炎，能有效缩短咳嗽消失时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、治疗时间等，改善患儿临床症状及肺功能；安玉良将慢性阻塞性肺病(急性加重期)住院患者78例随机分为治疗组和对照组，观察并记录咳嗽、咳痰、喘息、肺部啰音及胸片阴影的消失时间，结果治疗组在这方面均较对照组差异有统计学意义(P < 0.01)。得到了丹参对慢性阻塞性肺病具有辅助治疗作用的结论 [24]。

4.7. 安胎

通过王丽娜等 [25] 临床观察发现，复方丹参注射液能有效改善滋养细胞和黄体功能，调节免疫，能有效治愈抗心磷脂抗体阳性导致的反复性流产及不明原因的反复性流产。杨鉴冰等 [26] 采用以丹参为主要成分的化瘀安胎药治疗血瘀型胎漏、胎动不安，总有效率为96%，方中丹参通过活血化瘀起到安胎的效果。

4.8. 肝脏疾病

彭安林等 [27] 观察黄芪注射液与丹参注射液抗肝纤维化的疗效，将96例早期肝硬化患者分为2组，治疗组52例，给予黄芪注射液、丹参注射液，对照组44例，治疗后治疗组肝纤维化指标较治疗前有明显改善，与对照组相比。有极显著性差异；陈秀清 [28] 将慢性乙肝肝纤维化患者共136例随机均分为对照组和治疗组。对照组口服恩替卡韦片0.5 mg，1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注丹参注射液，30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，均连续治疗3个月。结果治疗后，对照组、治疗组总有效率分别为82.4%、94.1%，两组总有效率比较差异具有统计学意义(P < 0.05)。且治疗组血清透明质酸(HA)、IV型胶原(CIV)、I型前胶原肽(PIINP)和层黏连蛋白(LN)、TGF-β1水平降低程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P < 0.05)。因此丹参注射液联合恩替卡韦片能够改善肝脏纤维化，降低血清TGF-β1水平，具有一定的临床推广应用价值。

5. 展望

随着现代科技的发展，大大突破了古代中方条件的限制，从丹参植物学、植物化学、药理学到制剂与临床应用等方面均有系统的研究并取得重大的突破。丹参制剂主要有复方丹参注射液，丹参注射液，丹参酮IIA硫黄钠注射液等。在临床上广泛用于治疗心血管疾病，慢性迁延性肝炎，肾脏疾患以及感染性疾病等。

丹参是一味中药，中医药抗肝纤维化研究业已取得良好疗效，显示出很大的优势和良好前景，中药抗肝纤维化作用体现于肝纤维化形成不同阶段的多个环节，在改善症状、改善肝脏组织学病变方面明显优于西药，且较少毒副作用，已成为国内外所共识，关于中药抗肝纤维化的确切机制研究，为今后研究的重点。

因此研究丹参的抗肝损伤及其急性肝损伤的机制有利于促进丹参的资源利用，促进其药用价值的进一步开发。进一步探讨丹参抗急性肝损伤的药理活性，有利于进一步确定丹参的临床药用价值，以促进丹参的药理应用以及相关产业制品的发展，为中国特色中草药的发展奠定基础。另外，统一现有丹参制剂的工艺方法是当务之急，研究出更有效的丹参复方制剂，对丹参在因血瘀引起的血栓闭塞性脉管炎，慢性肝炎等重大疾病预防治疗方面进行进一步研究，加大其临床开发的速度，使丹参这一品种发挥更大的社会效益和经济效益，为人类的健康起到保驾护航的作用。

文章引用

胡佩芳,雷玉丹,谢金凤,苏新豪,胡 宜,李春艳. 丹参的化学成分及药理作用研究进展
Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Salvia miltiorrhiza[J]. 临床医学进展, 2019, 09(02): 127-132. https://doi.org/10.12677/ACM.2019.92021

参考文献