Medical Diagnosis 医学诊断, 2012, 2, 23-29 http://dx.doi.org/10.12677/md.2012.24005 Published Online December 2012 (http://www.hanspub.org/journal/md.html) The Clinical Value of Oral H. pylori Antigen Test Kuo Ching Yee H. pylori Institute, Seattle, USA Email: kcyee@ameritek.org Received: Oct. 28th, 2012; revised: Nov. 20th, 2012; accepted: Dec. 2nd, 2012 Abstract: There are number of diagnostic methods detecting Helicobacter pylori (H. pylori) infection. Each has their own character, however standard diagnosis technology apply in detecting H. pylori infection of stomach, not suitable for diagnosis of oral infection. For example, C13, C14 UBT test had been utilized as a gold standard for diagnosis of H. pylori infection in stomach more than two decades, however they have blinded zone detecting oral H. pylori infection. A simple noninvasive, new technology, H. pylori saliva antigen test (HPS) to detecting oral infection with a clean view of the line linking oral and stomach H. pylori infection. HPS is a sandwich immunoassay test, which utilizes an unique antibodies to selectively identify H. pylori Urease in saliva. The HPS technology has high sensitivity and specificity. It is very simple procedure of test and the results can be obtained within few minutes. It is suitable for lab use and over the counter. The combination uses of HPS and UBT can classify both oral and stomach infection, or simple oral infection or simple stomach infection. By this technology we can make an revolutionary treatment plan for cure H. pylori infection. Keywords: H. Pylori; Diagnosis Method; HPS 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 叶国钦 螺旋杆菌研究所,西雅图,美国 Email: kcyee@ameritek.org 收稿日期:2012 年10 月28日;修回日期:2012 年11月20 日;录用日期:2012年12 月2日 摘 要:幽门螺杆菌(Hp)感染诊断方法很多,各种诊断方法有其各自的特点,但传统 Hp感染的诊断方法,主要 适用于胃 Hp感染的检测,对口腔 Hp 感染难以做出稳定的检测结果,甚至存在检测盲区。唾液幽门螺杆菌抗原 测试板(HPS),是应用胶体金层析式双抗体夹心法技术,采用Hp 尿素酶单克隆抗体,定性检测人体唾液中相应 Hp 产生的尿素酶,主要应用于口腔 Hp感染的检测,具有较高的敏感性和特异性,操作简便、快捷,可在实验 室外进行检测等特点。HPS 与UBT联合检测,可大致区分口腔 Hp感染合并胃 Hp 感染、单纯口腔 Hp感染、 单纯胃 Hp感染,为临床制定更完善的、全新的 Hp根除方案提供实验诊断依据。 关键词:幽门螺杆菌;检测方法;HPS 1. 引言 尿素在健康人口腔环境中的平均浓度一般是 3~10 mmol·L−1,可以持续地从唾液和龈沟液中分泌出 来,被口腔细菌产生的尿素酶快速水解,生成CO2和 NH3 [1]。NH3 在溶于水后,会产生碱性物质,从而中 和口腔中葡萄糖酵解产生的酸,升高口腔环境中的 pH 值[2]。尿素酶是一种存在于多种原核和真核生物中的 金属结合酶[3],口腔内具有尿素酶活性,能分解尿素 的细菌有唾液链球菌、内氏放线菌、幽门螺杆菌(Hp) 等多种细菌[1]。由于尿素的分解作用对口腔环境中微 生物致病机制具有的重要影响[4],与口腔疾病与健康 以及龋病的发生、预防等均密切相关[5,6],且尿素酶 Copyright © 2012 Hanspub 23 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 及其抗体的检测可用于相关细菌感染的诊断,并已 日益受到人们的关注。现将近年来报道的口腔细菌 尿素酶的检测方法,以及 Hp 尿素酶抗原检测法综述 如下。 2. 口腔细菌尿素酶的检测 口腔细菌尿素酶的检测,可以采用经典的pH 指 示剂法、纳氏试剂显色法、免疫学方法和聚合酶链反 应(PCR)检测尿素酶基因法等。 2.1. pH指示剂法 能方便地检测出液态或固态环境中的酸碱pH 值 变化,是一种定性检测尿素酶活性的实验方法[7]。酚 红指示剂的变色范围是6.8~8.4,变色点是 7.81,故 当 溶液中的pH 值高于变色点时即呈现红色,当溶液中 的pH 值低于变色点时即呈现黄色。细菌所产生的尿 素酶具有分解尿素产生NH3的活性,从而使含有酚红 指示剂的试纸变成碱性而显现红色。内镜下胃黏膜快 速尿素酶试验(RUT)就是据此原理通过颜色的改变判 断有无 Hp 感染存在。但由于口腔内多种细菌都具有 尿素酶活性,故 RUT用于口腔内Hp 检测则缺乏特异 性。 2.2. 纳氏试剂显色法 尿素酶分解尿素后生成NH3,NH3可与纳氏试剂 发生作用,生成棕黄色的碘化双汞铵,从而可以定性 地观测到尿素的分解情况[8]。该方法采用化学分析原 理,检测细菌所产生的尿素酶分解尿素后的最终产物 NH3,其阳性显色反应不是取决于试剂中pH 的改变, 故可以避免一些影响 pH 的因素所导致的假阳性结 果。但用于口腔内 Hp 检测则同 RUT 一样缺乏特异性。 2.3. 唾液尿素酶抗体检测 细菌尿素酶可刺激宿主产生免疫反应,生成 IgG、 IgA、IgM 抗体,传统的血清学试验主要是检测可长 期在于血清中的IgG 抗体。常用的方法主要有胶乳凝 集试验法、酶联免疫吸附法(ELISA) 、免疫酶试验、 免疫印迹技术等。唾液、尿液等分泌物抗体检测方法, 取样简便,其敏感度、特异度与血清学试验相似。唾 液尿素酶抗体检测,是用结合在胶乳颗粒或胶体金上 的尿素酶抗原检测样本中的尿素酶抗体,利用抗原抗 体之间的特异性结合,出现肉眼可见的凝集反应,对 尿素酶进行定性检测[9]。其特异性则取决于尿素酶抗 原,如采 CagA 阳性Hp 尿素酶抗原,则可特异性的 检测样本中的 CagA 阳性Hp 尿素酶抗体。由于抗 Hp-IgG在Hp 根除治疗后6~8 个月内仍可持续阳性, 故无法区分现症感染或既往感染,抗Hp-IgG 阳性提 示存在 Hp感染,但无法提示Hp 感染的部位。 2.4. 唾液尿素酶抗原检测 尿素酶抗原检测法的研究临床上尚鲜见报道。 2006 年俞莹莹等[10]应用唾液 Hp 抗原ELISA 检测法检 测Hp,是采用免疫Hp 多克隆抗体检测唾液中Hp 抗 原。2009 年叶国钦[11]应用唾液Hp 尿素酶抗原检测法 检测 Hp,是采用免疫 CagA 阳性Hp 尿素酶单克隆抗 体检测唾液中CagA 阳性Hp 尿素酶抗原,下节将作 详细介绍。 2.5. 聚合酶链反应(PCR) 由于尿素酶普遍存在于口腔内具有尿素分解活性 的细菌中,故可以设计合适的引物,通过 PCR[12]或者 实时定量 PCR[13]扩增定性检测标本中有无尿素酶的存 在,並进行定量检测。随机扩增多态性 DNA (random amplified po lymorphic DNA, RAPD)法及限制性片段长 度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)法试验是在 PCR 试验技术基础上发展起来的两 种方法[9]。RAPD 法是以人工合成的寡核苷酸片段做 随机引物,以纯培养的细菌基因组 DNA 做模板,通 过PCR 反应进行多态性片段的随机合成[14]。RFLP 是 指基因型之间限制性片段长度的差异,采用 RFLP 法 同样可以对细菌进行基因的分型研究[15,16]。荧光原位 杂交是一种运用非放射性原位杂交技术的检测方法, 通过 DNA 与携带报告分子(如生物素、地高辛等)的核 酸探针之间的同源互补而形成杂交体,利用报告分子 与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应,经 荧光检测体系在镜下对待测细菌的 DNA 进行分析[16]。 PCR 法是检测 Hp 很敏感的技术,特异性强,并且对 标本要求较低,适用于标本中 Hp 含量过少,或因含 大量正常菌群而降低 Hp 培养敏感性时Hp 的检测,对 牙菌斑、舌背部与牙周病变黏膜刮取物、唾液、龈沟 Copyright © 2012 Hanspub 24 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 液中的 Hp DNA 均可进行检测。但因受引物的影响, 容易产生假阴性;亦因 PCR对与 Hp 密切相关的细菌 群,可由于交叉反应而出现假阳性。PCR 技术的关键 是引物的特异性,为了增加 PCR 的特异性,必须使用 两种不同的引物。目前 PCR法检测是依据 Hp特异的 尿素酶 C和CagA基因来设计引物的。 3. 唾液 Hp 抗原检测技术 唾液 Hp 抗原检测技术,是一种免疫显色的图解 化验法。通过应用胶体金层析式双抗体夹心法原理, 采用纯化的 CagA 阳性Hp 尿素酶单克隆抗体,定性 检测人体唾液中相应Hp 产生的尿素酶,从而诊断 Hp 感染性疾病。唾液Hp 抗原测试板,简称HPS 测试板, 是一种用于检测口腔中CagA 阳性Hp 尿素酶的新方 法[11]。 3.1. HPS的检测流程 如受检者的唾液中含有Hp 产生的尿素酶,此尿 素酶伴随唾液流至胶体金乳胶试纸时,尿素酶可与试 纸中的胶体金标记物结合,当此尿素酶与胶体金的结 合物继续流至检测带时,此结合物又可与检测带中的 尿素酶单克隆抗体(Hp 鼠抗体)再次结合,并被截留而 聚集在检测带上,通过可目测的胶体金标记,直接观 察到一条紫红色线(T 线),即为阳性。如受检者的唾 液中无 Hp 产生的尿素酶,检测带上就无尿素酶胶体 金结合物与尿素酶单克隆抗体结合的沉淀物被截留, 就不会出现紫红色线,即为阴性。未与唾液中 Hp尿 素酶结合的游离胶体金标记物,则可伴随唾液越过检 测带,移动至对照带时与对照带中的羊尿素酶多克隆 抗体(羊对鼠抗体)结合,并显示出红色的对照线(C 线)。见图 1。 3.2. HPS的敏感度 HPS是利用纯化的CagA 阳性 Hp 尿素酶单克隆 抗体,特异性地识别口腔相应Hp 感染时存在于唾液 中的尿素酶,其灵敏度达到10 ng/ml,即用于检测的 唾液中存在数个Hp 产生的尿素酶,就可在15 min 左 右显示出阳性结果,表明HPS 具有较高的敏感度。在 实验室中 HPS的最低灵敏度,是通过测定 Hp 尿素酶 浓度间接取得的。尿素酶是Hp 释放的一种蛋白质, Figure 1. The Colloidal Latex complex while the liquid is moving along the membrane and transports these complexes along the membrane by capillary action: 1) Absorb Pad; 2) Latex Conjugate Pad; 3) Immobilized helicobacter pylori (H. pylori) urease come from cultured flagella of H. pylori in the test reaction zone (T); 4) Nitrocellulose membrane; 5) The “Control Line” is used for pro- cedural control. The “Control Line” should always appear if the test procedure is performed properly and the test reagents are working well; 6) Absorb Paper; 7) The direction of saliva flow 图1. HPS检测流程示意图:1) 吸样本纸;2) 胶体金乳胶纸;3 ) T 线(检测线——Hp 鼠抗体);4) 玻璃纤维膜;5) C线(对照线——羊 对鼠抗体);6) 吸水纸;7) 唾液流向 在实验室中测定其浓度是应用牛血淸蛋白技术 (BSP),同时通过光透射方法,把同一等级的蛋白质 分子大小作为刻度去测定尿素酶的浓度,再在这个尿 素酶浓度的刻度下去测定HPS 的最低灵敏度。 3.3. HPS的特异度 在口腔中很多细菌都可产生尿素酶,如 变形杆菌 属 (Proteus) 、克雷伯菌属 (Klebsiella) 、牙孢杆菌属 (Bacillas) 、埃希氏菌属 (Escherichia) 和螺杆菌属 (Helicobacter)等。虽然各种细菌产生的尿素酶都是由 α、β亚单位组成,但不同细菌产生的尿素酶,其空间 构象各不相同,而且除 Hp之外,各种细菌的尿素酶, 均位于细胞质中,只有Hp 的尿素酶,位于细胞膜上 或细胞膜外[3],所以可应用针对 CagA 阳性 Hp尿素酶 的单克隆抗体特异性地检测口腔中相应 Hp 产生的尿 素酶,而不受其它因素的影响。细菌实验室的检测结 果亦显示:可能存在于口腔中的细菌产生的尿素酶与 Hp 产生的尿素酶,均不存在交叉反应[11]。表明 HPS 具有较高的特异度。 3.4. HPS测试板的使用方法 将受检者的唾液收集在标本杯中,用吸管吸取 4 滴唾液滴入取样杯中,再滴入 2滴缓冲液;更换吸管 并充分混匀后,吸取3~4 滴混合液,滴入测试板的“吸 样窗口”中,15 min 左右观察结果。如指示窗口中显 Copyright © 2012 Hanspub 25 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 示T线和 C线,说明 HPS 检测结果呈阳性;如指示 窗口中只显示 C线未显示 T线,说明 HPS 检测结果 呈阴性;如指示窗口T线和 C线均未显示,表示检测 失败,可更换测试板后再次进行检测。最近投入临床 使用的唾液 Hp 抗原测试笔(HPS 测试笔),是HPS测 试板的改进型,只需将试笔像口腔用体温表一样放置 舌下,即可自动采集唾液标本进行检测,使用更为简 便。检测时的注意事项为在测试前 1小时内不能刷牙、 漱口、进食和饮水。 3.5. HPS的临床研究 2009 年叶国钦[17]首次发表了“唾液幽门螺杆菌抗 原检测法(HPS)的临床应用评价”。此后有关 HPS 与 UBT、RUT、Hp 联合检测(包括胃黏膜 Hp 培养、组 织学检查、RUT、UBT)的对比研究结果相继在医学期 刊上发表[18-21],运用 HPS 法检测唾液中 Hp抗原的结 果表明,唾液中存在高 Hp检出率现象(各组阳性率分 别为 77.19%,88/114;47 .50%,38/80;87.65%,142/162; 43.33%,65/150)。但 以UBT、RUT 或Hp 联合检测标 准为对照,HPS 的敏感度为 72.55%~98.55%,特异度 为27.78%~96.55%,准确度为 50.39%~95.06%,阳性 预测值为 39.80%~97.37%,阴性预测值为 57.69%~ 92.94%。目前研究 HPS 的敏感度、特异度、准确度、 阳性预测值和阴性预测值均是以 UBT、RUT 或联合 检测标准为对照取得的结果。虽然 HPS 与UBT、RUT 都是依赖于 Hp 产生的尿素酶来检测Hp,但 HPS 是 采用纯化的 CagA 阳性Hp 尿素酶单克隆抗体,去跟 踪唾液中相应的Hp 产生的尿素酶,因此 HPS 检出的 阳性结果主要显示患者口腔中存在CagA 阳性Hp 尿 素酶。UBT是胃内Hp 产生的尿素酶,将口服入胃的 13C或14C尿素分解成NH3和13CO2或14CO2,通过测 定呼气中 13CO2或14CO2的量来判断胃内是否存在 Hp。胃黏膜 RUT 是Hp 产生的尿素酶,可将内源性 尿素分解成 NH3和CO2,NH3的产生可使胃黏膜 pH 值升高,通过加入 pH指示剂试纸颜色的改变来判断 有无 Hp 感染。因此,UBT 与RUT 检测出的阳性结 果,主要显示患者胃内存在 Hp尿素酶。因此,HPS 与UBT、RUT、Hp 联合检测之间缺乏可比性,致使 以UBT、RUT 或Hp联合检测标准为对照,得出的 HPS 敏感度、特异度和准确度的结果不稳定。但因为 胃Hp 感染者合并口腔Hp 感染的机率甚高,这又使 在同步进行HPS 与UBT、RUT、Hp 联合检测时表现 出较好的相关性。 最近我们应用13C-UBT、HPS、HPF (唾液幽门螺 杆菌鞭毛抗原测试板)、血清 Hp-IgG、粪鞭毛抗原同 步检测的方法,对一组 91例健康体检者进行检测。 另一组 110 例有上消化道症状患者在检测 HPS、HPF 同期检测 13C-UBT、血清 Hp-IgG、内镜下胃黏膜RUT、 切片染色镜检、Hp 培养。两组临床试验的结果显示: 1) HPS与HPF比较,2组差异均无统计学意义; 13C-UBT 阳性组 HPS、HPF 与血Hp-IgG, 13C-UBT 阴 性组 HPS、HPF与血 Hp-IgG比较,2组差异也均无 统计学意义(均P > 0.05)。依据HPS、HPF 检测的阳性 结果可判断为口腔 Hp感染。2) 粪Hp 鞭毛抗原与 13C-UBT,RUT、切片染色镜检、Hp 培养与 13C-UBT 检测结果比较差异均无统计学意义;13C-UBT阳性组 的粪 Hp鞭毛抗原与血清Hp-IgG,RUT、切片染色镜 检、Hp 培养与血清Hp-IgG 检测结果比较差异也均无 统计学意义(均P > 0.05);13C-UBT 阴性组的粪Hp 鞭 毛抗原与血清 Hp-IgG,RUT、切片染色镜检、Hp 培 养与血清 Hp-IgG 检测结果比较差异均有统计学意义 (均P < 0.05)。依据 13C-UBT、RUT、切片染色、Hp 培养、粪Hp 鞭毛抗原检测的阳性结果可以判断为胃 内Hp 感染。3) HPS、HPF 与13C-UBT 检测结果,2 组差异均有统计学意义(均P < 0.05),提示 13C-UBT 检测不能正确判断口腔Hp 感染[22]。 4. 胃Hp 感染与口腔 Hp 感染的相关性 胃内 Hp 与口腔中Hp 的关系学术界一直存在争 议,争议的焦点是在口腔中发现的Hp,是单纯由于 含有 Hp 的胃液反流入口腔,引起一过性在口腔中出 现Hp;还是通过口–口、粪–口、胃–口传播进 入 口腔的 Hp,定植于牙菌斑或牙周组织中所致。伦敦 大学医学院 Allaker 等[23]检查了 100 名儿童,采用内 镜下取胃黏膜进行RUT、细菌培养法来诊断胃Hp 感 染,从阳性患者的口腔牙菌斑中用PCR 检测 Hp,结 果发现 68%的患儿胃 Hp阳性者,其牙菌斑有 Hp 存 在,同时在胃 Hp阴性的儿童中,也有 24%可以在牙 菌斑中找到 Hp。张晶等[21]检查了 150名儿童,采用 内镜下取胃黏膜进行RUT 法检测胃 Hp 感染,HPS法 Copyright © 2012 Hanspub 26 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 检测口腔 Hp感染,结果发现 27.33%(41/150)RUT 阳 性,43.33%(65/150)HPS阳性,41 例RUT 阳性者中 HPS 阳性 35例,占85.37%,109 例RUT 阴性者中 HPS 阳性 30例,占 27.52%。近年来Eskandari 等[24] 采用 PCR 法,在无胃 Hp 感染者的牙菌斑中检测到 Hp。以上发现说明人类口腔环境也适宜于 Hp聚集和 定植。 口腔存在 Hp 对胃 Hp 根除率的影响,Miyabayash i 等[25] 研究47 例Hp 阳性胃病患者,根除Hp 治疗后, 用巢式 PCR检测唾液中Hp-DNA,结果发现,唾液中 Hp 阳性的患者其根除率(12/23,52.1%)明显低于唾液 中Hp 阴性患者(22/24,91.6%) (P < 0.05);随访 2年, 唾液中 Hp 阳性患者胃病缓解率 69.5%,阴性患者缓 解率 95.8% (P < 0.05)。侯海玲等[26]对102 例有上消化 道症状,并经全口牙周检查有不同程度牙周炎的患者 进行胃镜检查,每例均取口腔标本用PCR 法进行 Hp 检测,对胃 Hp 阳性患者经药物治疗后4周进行复查, 其中口腔 Hp阳性者的胃Hp 根除率(64.0%,16/25)低 于口腔 Hp 阴性者 (72.7%,24/33);治疗后 1年,口 腔Hp 阳性者的胃Hp 根除率(36.0%,9/25)与口腔 Hp 阴性者的根除率(63.6%,21/33)相比差异有统计学意 义(P < 0.05)。高静等[27]对58例有胃 Hp 感染患者进行 PPI三联疗法治疗前后用 PCR 法进行了口腔中的 Hp 检测,结果发现治疗前口腔 Hp阳性者在治疗后 4周 复查胃 Hp根除率,稍低于治疗前口腔 Hp 阴性者 (68.0%比69%);治疗 1年后,前者的胃 Hp 根除率更 是显著低于后者(32.0%比66.0%,P < 0.05)。叶国钦 等[18] 采用HPS 与13C或14C-UBT同步检测的方法, 对129 例经胃镜检查证实 Hp 阳性,采用标准三联疗 法根除治疗后4周进行复查,HPS 法检测阳性率为 75.97%,UBT 阳性率为34.11%。Gzesnikiewicz-Guzik 等[28]发现上消化道疾病患者经Hp 治疗后,Hp 已在胃 内根除,却仍然存在于口腔中。以上报道显示,口腔 Hp 感染可影响Hp 根除方案的治疗效果,尤其是远期 疗效。由于口腔中的 Hp 存在于牙菌斑、龈袋、唾液 中,特别是牙菌斑微生物具有独特的“生物膜”(biofilm) 结构,Hp 能借此逃避抗生素的杀灭,故全身用药对 其作用甚微。根除治疗后仍存留在口腔中的 Hp,可 随唾液不断吞咽入胃,并可再次在胃内定植,能导致 临床观察到的胃 Hp复发或再感染。口腔内 Hp 不仅 是Hp 根除治疗失败的重要原因,而且作为 Hp 另一 主要储存地,牙菌斑中的细菌可能是 Hp重要的传染 源,口–口传播可能是Hp 播散最重要的途径。清除 口腔中的 Hp对提高Hp 根除率,减少 Hp的传播都具 有重要意义。 5. HPS与UBT、RUT 联合检测的临床意义 Hp 能否定植于口腔中,是国际医学界至今仍存在 争议的一大问题[29]。由于缺乏实用的口腔 Hp 检测技 术,致使定植在口腔中的 Hp一直难以被确认。HPS 的临床应用不仅使口腔Hp 是否存在的争议带到了终 点,它还提示了一个前瞻性的思路,“口源性Hp”的 存在是胃内 Hp无法根除的主要原因,只有正视“口 源性 Hp”的存在,从口腔中找到Hp 诊治的突破口, 才能有效地根除胃内Hp。 HPS是近年研制成功并主要用于口腔Hp检测方 法,UBT 是传统的主要用于胃Hp 感染的非侵入性检 测方法,RUT已成为侵入性Hp 检测方法的首选。目 前基层医院胃 Hp感染的检测,仍以内镜下胃黏膜 RUT为主要方法,为查明口腔 Hp 感染情况,并避免 内镜检查完毕退出时胃内 Hp 带入口腔影响 HPS 的检 测结果,因此 HPS 检测需在内镜检查之前先进行,以 查明口腔Hp 感染情况。两种检验方法同步检测结果 可以显示:1) HPS 阳性、UBT 或RUT 阳性,提示口 腔和胃都存在 Hp感染;2) HPS阳性、UBT 或RUT 阴性,提示单纯口腔 Hp 感染;3) HPS阴性、UBT 或 RUT阳性,提示单纯胃 Hp感染;4) HPS阴性、UBT 或RUT 阴性,提示未受Hp 感染。根据以上检测结果, 临床医师就可以为胃合并口腔Hp 感染者、单纯口腔 Hp 感染者或单纯胃Hp 感染者, 制定出更为个体化的 Hp 根除治疗方案。处理口腔中Hp 感染是一个新的课 题,比治疗单纯胃内 Hp 感染要复杂得多。高文等[30] 观察含呋喃唑酮的四联疗法联合口腔洁治进行补救 治疗对 Hp 根除多次失败患者的疗效,联合口腔洁治 的四联疗法组与单纯四联疗法组比较,可提高 Hp根 除率 13.4%(85.9%比72.5%,P = 0.091)。口腔洁治, 虽可暂时清除Hp 在口腔中的孳生地,但不能杀灭口 腔中 Hp。叶国钦等[11,31-34]报道多聚赖氨酸复合体 (L-GML)治疗口腔Hp 感染的疗效观察中,对 150 例经唾液 HPS检测 2次均呈阳性的口腔 Hp感染者, Copyright © 2012 Hanspub 27 口腔幽门螺杆菌尿素酶的检测及其临床意义 随机分为治疗组 105 例,使用以 L-GML配置的漱口 液和口腔喷雾剂喷射在牙齿与口腔黏膜上,每日 2次, 疗程 2个月;对照组 45 例,不用任何治疗。结果: 治疗组 105 例于治疗结束后 2周复查,经 2次HPS 检测结果,其中 86例(81.91%)转阴;对照组 45 例, 与治疗组复查的同时检测 2次HPS,结果无 1例转阴, 两组比较差异有统计学意义(x2 = 86.38,P < 0.05),提 示L-GML 对杀灭口腔中Hp 有效。 目前多数学者认为耐药是 Hp根除失败的主要原 因,但 Hp 在口腔内定植,亦应是 Hp 根除治疗失败 另一重要原因。我深信随着Hp 研究工作的不断深入, 应用于口腔 Hp检测的 HPS 法在临床上逐步推广使 用,口腔Hp 感染的神秘面纱会被进一步揭开,这一 观点终将会得到广大学者和医务工作者所认同。现有 的标准 PPI 三联疗法、经典含铋剂的四联疗法等 Hp 根除治疗方案,仅仅局限于胃内 Hp感染的治疗,它 没有涉及到处理口腔 Hp 感染。因此,除了必须定期 监测 Hp 的耐药率,筛选敏感的抗生素外,诊治口腔 中Hp 应是提高 Hp 根除率的关键。Hp 根除治为一项 系统工程,消化科与口腔科之间应构筑起一座桥梁, 两个学科需共同做出努力,才有可能最终提高 Hp根 除率。 参考文献 (References) [1] 刘娅玲, 胡涛, 张静仪等. 内氏放线菌尿素酶对牙菌斑生物 膜酸碱平衡调节作用的初步研究[J]. 上海口腔医学, 2005, 6(14): 605-607. 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