目的:我院会诊一例外院无明确诊断、外周淋巴结肿大的老年患者,为明确诊断特做形态学、免疫组化及分子遗传学检测。方法:常规对福尔马林固定、石蜡包埋的淋巴结组织切片,做HE、免疫组化染色及荧光原位杂交实验。结果:免疫组化结果:瘤细胞CD20(+)、PAX-5(+)、BCL-2(+)、Mum1(+)、Bcl-6弱(+)、CD10(–)、CD23(+)、CD21(+)、CD43(–)、CyclinD1(–),Ki67增殖指数约50%。原位荧光杂交结果:IgH/BCL2易位(+),BCL6易位(–)。结论:本文介绍的滤泡性淋巴瘤病例符合较为少见的MUM1(+) CD10(–)滤泡性淋巴瘤亚型(80%)伴有弥漫性大B细胞淋巴瘤区域(20%),分级为3级b,据报道其预后较差,应当视作侵袭性淋巴瘤治疗。 Objective: In order to make definate diagnosis to an old patient with multiple lymph-node enlargement in the area of groin and submaxilla we made morphology and molecularbiology study. Methods: We carried out slice cut-ting from formalin fixed paraffin embedded tissue, then make HE and immunostaining. After that Fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed to detect genetic abnormalities. Results: Immunostaining: CD20(+), PAX-5(+), BCL-2(+), Mum1(+), Bcl-6 weak(+), CD10(–), CD23(+), CD21(+), CD43(–), CyclinD1(–), Ki67 index was about 50%. FISH: IgH/BCL2 translocation (+), BCL6 translocation (–). Conclusion: The case we are intruducing here belongs to the rare subtype of follicular lymphoma which chracterized by MUM1(+) CD10(–) immunostaining marker. The pa-thology diagnosis is follicular lymphoma (MUM1(+) CD10(–)) (80%) with diffuse area(20%), degree: 3b. The progno-sis of this kind of follicular lymphoma is not good and should be treated as aggressive B cell lymphoma.
滤泡性淋巴瘤是成人最常见的B细胞惰性淋巴瘤,其典型的免疫表型为CD10+MUM1−,然而存在一种少见的亚型其免疫表型与典型的滤泡性淋巴瘤正好相反,表现为CD10−MUM1+,它多发生于老年人,不常具有滤泡性淋巴瘤特征性的BCL2易位,并且常伴有弥漫性大B细胞淋巴瘤区域,临床预后差[
患者,男,67岁,主因发现腹股沟及腋窝淋巴结肿大一周于当地医院就诊,原单位病理诊断为(腹股沟)淋巴结淋巴组织增生,不能排除淋巴瘤,建议去上级医院会诊。为进一步确诊来我院会诊。原单位颈部彩色超声所见:右侧颌下可见多个低回声结节,最大的大小约2.6 cm × 1.7 cm,边界清晰,包膜完整,周边呈低回声,中央呈略强回声,彩色多普勒血流成像(CDFI):其内可见血流信号。检查结论:右侧颌下多发低回声结节,考虑肿大淋巴结,建议进一步检查。外周血检查未见异常。
淋巴结结构破坏,中到大型中心母细胞样淋巴样细胞呈模糊的结节样或弥漫分布,细胞核空泡状,可见核分裂象(图1,
应用Dako Envision两步法[
图1. HE染色 × 100
图2. (a) CD20免疫组化染色 × 50;(b) CD10免疫组化染色 × 100;(c) MUM1免疫组化染色 × 50;(d) BCL2免疫组化染色 × 50;(e) CD21免疫组化染色 × 50;(f) Ki67免疫组化染色 × 100
应用BCL2/IgH双色融合易位探针(LSI IgH Spectrum Green/LSI Bcl2 Spectrum Orange Dual-Fusion Translocation Probe, Vysis)和BCL6双色分离探针(LSI Bcl6 Dual Color Breakpoint Probe, Vysis) 做石蜡切片的荧光原位杂交实验,检测该病例的分子遗传学异常,实验方法采用文献报道的方法[
滤泡性淋巴瘤(3级b,CD10−MUM1+型)(80%) 伴弥漫性大B细胞淋巴瘤区域(20%)。
滤泡性淋巴瘤是成人低级别B细胞淋巴瘤中最多见的类型,其典型形态为紧密排列的滤泡样结构,滤泡套区常常缺如,有时滤泡结构不易辨认。瘤细胞由小型中心细胞样和/或大型中心母细胞样淋巴样细胞组成,失去反应性增生的淋巴滤泡的极性和星空现象[4,5],其分级按每高倍镜视野中中心母细胞的个数来确定,1级以瘤性滤泡主要由中心细胞样瘤细胞组成为特征,中心母细胞样细胞 < 5个/高倍视野;2级,中心母细胞样细胞5~15个/高倍视野;3级,中心母细胞样细胞 > 15个/高倍视野。3级又可分为3级a,肿瘤细胞由中心母细胞样细胞和中心细胞样细胞混合组成;3级b,肿瘤细胞只由中心母细胞样细胞组成[4,5]。而CD10–MUM1+滤泡性淋巴瘤多为3级滤泡性淋巴瘤,而且往往伴有弥漫性大B细胞淋巴瘤区域[
典型的滤泡性淋巴瘤免疫表型:B淋巴细胞标志:CD20阳性;生发中心淋巴细胞标志CD10和BCL6阳性,淋巴滤泡网架结构:滤泡树突状细胞CD21、CD23阳性;BCL2阳性,MUM1阴性,瘤性滤泡周围CD3阳性,Ki67增殖指数1、2级较低,3级较高。遗传学变异:大部分具有BCL2/IGH异位,少部分具有BCL6异位[3,5]。CD10和MUM1是B淋巴细胞分化阶段的标志物,CD10表达于生发中心的B细胞,MUM1表达于即将离开生发中心和向浆细胞分化的生发中心后的B细胞,一般典型的滤泡性淋巴瘤尤其是低级别滤泡性淋巴瘤并不表达MUM1[
淋巴组织反应性增生也可表现为淋巴滤泡的密集增生,但淋巴滤泡的套区是完整的,滤泡之间有距离,滤泡内淋巴细胞排列有极性,其内有较多巨噬细胞,因此外观有星空现象[
因CD10–MUM1+滤泡性淋巴瘤可伴随弥漫性区域,而且其结节状结构欠清晰,有时易于与弥漫性大B细胞淋巴瘤混淆。但本质上CD10–MUM1+滤泡性淋巴瘤仍然属于滤泡性淋巴瘤范畴,具有结节状结构,结节状结构的周围常常有T细胞围绕,而且滤泡树突状细胞的标志物CD21和CD23阳性。而弥漫性大B细胞淋巴瘤表现为弥漫性分布的瘤性B细胞,缺乏滤泡结构,生物学行为更具侵袭性。
滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤,平均生存期在10年左右。由于化疗药物并不能延长其生存期,所以过去一直采用“等待、观察”或单种化疗药治疗。其目的在于延长生存期并保持较好的生存质量。更加激烈的治疗手段包括多药化疗、与干细胞移植同用的高剂量化疗以及新的细胞毒性药物可以显著延长缓解期,但并不能延长生存期。在过去十年中由于使用能够作用于人的免疫系统的药物如干扰素和美罗华使得滤泡性淋巴瘤患者的生存期延长了数年,中位生存期达到14年[
本研究受陕西省自然科学基金(No.S2009JC923)资助。
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