Advances in Clinical Medicine
Vol.07 No.02(2017), Article ID:20418,4 pages
10.12677/ACM.2017.72007

1 Cases of Peripheral T Cell Lymphoma Treated with Myelofibrosis and Review of the Literature

Jinqiong Li, Yongping Li, Qiurong Zhang

Department of Hematology, Affiliated Hospital, Dali University, Dali Yunnan

Received: Apr. 7th, 2017; accepted: Apr. 30th, 2017; published: May 4th, 2017

ABSTRACT

Peripheral T cell lymphoma (peripheral T-cell, lymphoma, PTCL) is a diversified lymphatic system malignant proliferative disease, originated from the thymus after mature T cells or NK/T cells, accounting for non Hodgkin's lymphoma from 5% to 15%, showed significant heterogeneity, clinical and pathological morphology of bone marrow fibrosis is diversity. A collagen hyperplasia in hematopoietic tissue, hematopoietic function seriously affected a myeloproliferative disease. Peripheral T cell lymphoma with bone marrow fibrosis is rare.

Keywords:Peripheral T Cell Lymphoma, Myelofibrosis

以骨髓纤维化为首发外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习

李锦琼,李永萍,张秋蓉

大理大学附属医院血液科,云南 大理

收稿日期:2017年4月7日;录用日期:2017年4月30日;发布日期:2017年5月4日

摘 要

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一种多样化的淋巴系统恶性增殖性疾病,起源于胸腺后成熟的T淋巴细胞或NK/T细胞,占非霍奇金淋巴瘤的5%~15%,呈现明显的异质性,即临床和病理形态的多样性。骨髓纤维化是一种造血组织中胶原增生,造血功能严重受到影响的一种骨髓增生性疾病。外周T细胞淋巴瘤合并骨髓纤维化少见。

关键词 :外周T细胞淋巴瘤,骨髓纤维化

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1. 引言

骨髓纤维化是一种造血组织中胶原增生,造血功能严重受到影响的一种骨髓增生性疾病。血液系统恶性肿瘤合并骨髓纤维化临床少见,其中淋巴瘤合并骨髓纤维化更为少见,外周T细胞淋巴瘤合并骨髓纤维化更为罕见,其发生机制不明,尚无统一标准治疗方案,在临床工作中为诊疗增加困难。为提高对该病的的认识,现将我院1例外周T细胞淋巴瘤合并骨髓纤维化患者的临床资料分析如下,并进行相关的文献复习。

2. 病历资料

患者女,46岁, 2013 年 09 月 01 日 无明显诱因出现头晕、乏力,于 2013 年 09 月 04 日 至大理大学附属医院血液科就诊,血常规:WBC 4.1 × 109/L,RBC 4.85 × 1012/L、Hb 88 g/L、PLT232 × 109/L、N 45.1%、L 40.7%、RET% 1.8%,未治疗。 2014 年 03 月 16 日 上述症状再伴发热,体温高达 40 ℃ 2014 年 03 月 19 日 血常规:WBC 2.90 × 109/L,RBC 3.32 × 1012/L、Hb 81 g/L、PLT 232 × 109/L、N 45.1%、L 40.7%、RET% 1.8%。以“全血细胞减少原因待查”收住血液科。全身皮肤黏膜苍白,全身浅表淋巴结未触及肿大。胸廓正常,无胸骨叩、压痛。心肺(-)。腹部柔软,无压痛及反跳痛,脾脏未触及肿大,左肋下4 cm可触及肝脏。骨髓细胞形态学:目前骨髓巨核系成熟障碍;红系占0.38,铁染色(-),符合IDA诊断。 03 月 26 日 骨髓病检:骨髓极度活跃,造血组织约占90%~95%,三系可见。粒红比例减低,红系显著增生,各阶段细胞均可见;中幼以上阶段粒系增多;可见红细胞“热点”及ALIP现象;巨核细胞增生,小簇状聚集,可见单圆核及小巨核;网状纤维轻度增生(Ag+-++)。免疫组化结果显示:CD 235a (+红系),MPO(+粒系),CD68(+粒系及单核组织细胞)。腹部彩超提示:脾大声象。诊断:1. 脾功能亢进;2. 缺铁性贫血;3. 观察MDS。经抗感染、补充造血原料治疗后好转出院,出院时脾脏仍大。 2014 年 04 月 24 日 复查血常规:WBC 3.2 × 109/L,RBC 3.5 × 1012/L、Hb 105 g/L、PLT 97 × 109/L、N 0.4、L 39.5%、M 0.15。之后未在规律复诊。 2015 年 04 月 18 日 患者无明显诱因再次出现发热,体温波动于37℃~38℃,再次行血常规检查:WBC 2.18 × 109/L,RBC 3.45 × 1012/L,PLT 35 × 109/L,N 0.4,L0.45,M 0.15。查体:贫血貌,全身皮肤黏膜苍白,无淤点、瘀斑。心率116次/分,律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹部柔软,无压痛及反跳痛,右肋骨下4 cm可触及肝脏,质软,边缘顿,无触痛及压痛。脾大,甲乙线15 cm,甲丙线19 cm,丁戊线4 cm,表面光滑,无触压痛。LDH 334 U/L,CRP 35.6 mg/L,血沉35 mm/H。腹部彩超:1. 肝大声象;2. 巨脾声象;3. 左颈部、双腋窝、双腹股沟多发肿大淋巴结声象(最大一枚2.1 × 0.8 cm)。 2015 年 05 月 08 日 骨髓病检:骨髓增生极度活跃,脂肪组织明显减少。造血组织减少,三系可见(红系CD 235a +);粒系MPO+,PAS+;巨核细胞CD61(+)。间质内见中等偏小异性细胞增生浸润。网状纤维轻度增生(Ag+++)。免疫组化结果显示:异型细胞呈CD20(-)、CD3(+部分),CD34(-),CD61(+),CD68(+),CK-P(-),Vim(+),CD43(+部分),CD45RO(+部分),CD5(+部分),CD99(±),Ki-67(+5%),TDT(-),CD 79a (-)。综上考虑T-淋巴细胞性白血病,建议行流式细胞术或其他相关检查进一步确定,并排外肝脾T细胞淋巴瘤。 05 月 21 日 骨髓免疫分型结果:提示T细胞淋巴瘤。 2015 年 05 月 22 日 复查骨随细胞形态学:目前骨髓巨核系增生伴障碍,早幼粒细胞占0.14。诊断:1. 继发性骨髓纤维化;2. T细胞淋巴瘤IVB期。2015年05月23日行化疗,根据患者身高153 cm,体重56 Kg,体表面积1.5561 m2,具体为:长春新碱2 mg d1、8、15、22,环磷酰胺1000 mg静滴d1,地塞米松15 mg d1-14逐渐减量。化疗过程中出现粒细胞缺乏,血小板最低降至20 × 109/L,骨髓抑制情况重,予粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗后,调整化疗方案为CHOP方案,于 2015 年 06 月 17 日 07 月 14 日 08 月 14 日 给予CHOP方案,具体为:环磷酰胺1100 mg d1,多柔比星70 mg d1,长春新碱2 mg d1,地塞米松15 mg d1-15,化疗顺利结束。化疗后患者肝脾肿大程度较前缩小,肝大,右肋下3 cm可触及,质软,边缘钝,无触压痛;脾大,甲乙线2 cm,甲丙线3 cm,丁戊线-10 cm,表面光滑,无触压痛。 09 月 02 日 予VDLD方案化疗:长春新碱2 mg (d1、8、15、22)、柔红霉素60 mg (d1-3)、门冬酰胺酶10000 IU (d11-18),地塞米松10 mg d1-28,化疗过程中患者骨髓抑制重,持续粒细胞缺乏,予升白细胞治疗门冬酰胺酶推迟至第19天开始使用共7天, 9 月 24 日 (化疗第25天)全身肌肉酸痛,疼痛程度剧烈难忍,活动受限。复查血常规:WBC 1.58 × 109/L,NEUT # 0.58 × 109/L,RBC 2.38 × 1012/L,Hb 66 g/L,PLT 54 × 109/L。后患者要求自动出院。未再返院,出院后2月电话随访患者已逝。

3. 讨论

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一种多样化的淋巴系统恶性增殖性疾病,起源于胸腺后成熟的T淋巴细胞或NK/T细胞,占非霍奇金淋巴瘤的5%~15%,呈现明显的异质性,即临床和病理形态的多样性 [1] 。骨髓纤维化是一种造血组织中胶原增生,造血功能严重受到影响的一种骨髓增生性疾病。

骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。骨髓纤维化包括原发性骨髓纤维化和继发性骨髓纤维化。原发性骨髓纤维化(PMF)并不常见,目前认为系克隆性造血祖细胞异常增生,尤以巨核细胞系为主。血小板衍化生长因子和异常巨核细胞相关因子刺激纤维母细胞增殖,胶原和纤维连结蛋白合成增加,引起骨髓纤维化,出现干抽,肝、脾、淋巴结髓样化生。晚期发生骨髓硬化症。临床表现为全血细胞相继进行性减少,骨髓衰竭,髓外造血,外周血中检出幼红幼粒细胞和泪滴形红细胞。继发性骨髓纤维化是指在原发病基础上出现骨髓纤维组织增生,并出现造血功能异常。

继发性骨髓纤维化常合并造血系统恶性肿瘤,然而,恶性淋巴瘤合并骨髓纤维化非常罕见,目前国内外个案报道共约100例,本例以MF为首发的外周T细胞淋巴瘤,并且存在肝脏肿大和巨脾,非常罕见。对该例患者,我们考虑MF是淋巴瘤侵犯骨髓的结果。之前有报道,诊断淋巴瘤的同时不仅可以后于淋巴瘤的发生,也可以同时或早于淋巴瘤发生,该例是早于淋巴瘤的发生 [2] 。

淋巴瘤合并骨髓纤维化是临床表现以两系或者三系减少,本例患者以三系减少为主。JAK2/V617多阴性,因此与原发性骨髓纤维化具有鉴别的意义 [3] 。

恶性淋巴瘤合并骨髓纤维化机制目前尚不清楚,先前的很多研究再到目前研究,普遍认为细胞因子异常在此类疾病中发挥重要作用。例如MF淋巴瘤中TNF-α推测为骨髓纤维化的报道,血清TNF-α在血清中水平增高,经过一个周期CHOP方案治疗后,TNF-α水平下降 [4] 。也有报道称进展较快的外周T细胞淋巴瘤患者TGF-B水平升高 [5] 。

外周T细胞淋巴瘤治疗面临巨大挑战,对化疗容易产生耐药性,目前缺乏有效的生物技术治疗 [6] 。合并骨髓纤维化的外周T细胞淋巴瘤在治疗方面将难度增加,具有发病急、预后差等特点。本例患者接受4周期化疗后虽有肝脾缩小,但效果仍不佳。淋巴瘤合并MF预后差。

淋巴瘤合并MF方案选择争议不一,尚无标准化疗方案。现阶段化疗主要针对淋巴瘤本身进行治疗。化疗后进行骨髓复查,骨髓纤维化病变程度减低也可以作为疗效评价,提示淋巴瘤得到了控制。也有报道建议使用免疫调节疗法,有一定的疗效 [7] 。

文章引用

李锦琼,李永萍,张秋蓉. 以骨髓纤维化为首发外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习
1 Cases of Peripheral T Cell Lymphoma Treated with Myelofibrosis and Review of the Literature[J]. 临床医学进展, 2017, 07(02): 41-44. http://dx.doi.org/10.12677/ACM.2017.72007

参考文献 (References)

  1. 1. Vose, J., Armitage, J., Weisenburger, D., et al. (2008) International Peripheral T-cell and Natural Killer/T-Cell Lym-phoma Study: Pathology Findings and Clinical Outcomes. Journal of Clinical Oncology, 26, 4124-4130. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.16.4558

  2. 2. 王文佳, 董丽华, 尹青松, 等. 淋巴瘤并骨髓纤维化五例临床分析并文献复习[J]. 中华血液学杂志, 2016, 37(2): 157-159.

  3. 3. 张丹凤, 潘崚. 原发性骨髓纤维化诊疗进展: 第19届欧洲血液学年会报道[J]. 白血病•淋巴瘤, 2014, 23(9): 525- 529.

  4. 4. Sekiguchi, Y., Shirane, S., et al. (2015) Peripheral T Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified with Myelofibrosis: Report of a Case with Review of the Liter-ature. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 8, 4186-4203.

  5. 5. 窦青瑜, 黄晓军. 淋巴瘤合并骨髓纤维化1例报告[J]. 中国实用内科学杂志, 2006, 269(21): 1732-1732.

  6. 6. 朱军. 外周T细胞淋巴瘤临床特点与治疗进展[J]. 中国实用内科学杂志, 2007, 27(24): 1898-1900.

  7. 7. Pan, B. and Lentzsch, S. (2012) The Ap-plication and Biology Of Immunodulatory Drugs (IMiDs) in Cancer. Pharmacology & Therapeutics, 136, 56-58.

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