ABSTRACT

Maca dispersible tablet was prepared in this study. The paper explored its formulation and quality. Factor investigation was performed by using disintegration time, compressibility and dispersion uniformity as indices in order to choose suitable disintegrant, diluents, binder and lubricants. The best formulation was optimized by using the orthogonal design method which took the disintegration time as an index. The quality of the dispersible tablets meets Chinese Pharmacopoeia 2010 criteria. The formulation of Maca dispersible tablet technology is mature, stable, easily controllable and has good disintegration.

Keywords:Maca, Dispersible Tablets, Formulation

玛咖分散片的处方工艺研究

王元忠，陈  刚，谢建勇，梁天娇，李勤耕^*

重庆医科大学，重庆

Email: 626348707@qq.com, ^*liqingeng@vip.163.com

收稿日期：2014年3月12日；修回日期：2014年4月10日；录用日期：2014年4月22日

摘  要

本研究制备了玛咖分散片并考察其处方工艺和质量，分别以崩解时限、可压性和分散均匀性为指标因素，选择适宜的崩解剂、稀释剂、黏合剂、润滑剂；以崩解时限为指标，以正交设计法确定最佳处方，并进行处方工艺优化和制剂稳定性考察，考察根据处方制成的分散片的质量符合中国药典要求，玛咖分散片的处方工艺成熟稳定、可控性好，分散性好。

关键词

玛咖，分散片，工艺研究

1. 引言

玛咖(Maca)，原产于海拔3500~4500米的南美安第斯山区，2011年卫生部批准为新资源食品，现云南丽江已规模化种植，为十字花科(Cruciferae)独行菜属(Lepidium)植物，玛咖具有提高生育力、促进性功能、抗癌、抗白血病、促进荷尔蒙代谢合成、治疗更年期综合症等方面疗效[1] 。目前为保健食品的一颗新星，但大多数玛咖的应用是以泡酒的形式出现，由于泡酒本身的局限性，大大限制了玛咖的应用[2] 。也有少数人将玛咖原粉或玛咖粗提物制成咀嚼片或胶囊等制剂[3] ，由于玛咖及制剂本身的原因，制成的咀嚼片或胶囊崩解速度、溶解度与生物利用度都不太高，而且药物依从性不太好，严重限制了玛咖开发为保健食品及药品的应用。针对这些缺点，本文参考文献[4] -[9] 将玛咖设计为玛咖分散片，为玛咖的开发利用提供正能量。

2 仪器与试药

2.1. 仪器

TDP-2A单冲压片机(南通天久机械有限公司)；YD-20KZ型片剂硬度测试仪(天津市天大天发科技有限公司)；ZB-1Z智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司)；XNHK-93I休止角测定仪(北京新楠恒科机电设备有限公司)。

2.2. 试药

玛咖紫干果(丽江玛咖生物科技有限公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，德国BASF)；羟甲基淀粉钠(CMS-Na，湖州展望化学药业有限公司)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC，湖州展望化学药业有限公司)；交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na，湖州展望化学药业有限公司)；甘露醇(郑州天顺食品添加剂有限公司)；微晶纤维素(MCC，德国JRS)；麦芽糊精(西王药业有限公司)乳糖(美国Foremost)；预胶化淀粉(湖州展望化学药业有限公司)；聚维酮K30(上海维酮贸易有限公司)羟丙基纤维素(HPMC，湖州展望化学药业有限公司)；十二烷基硫酸钠(湖南九典制药有限公司)；淀粉(湖州展望化学药业有限公司)；乙醇(重庆川东化工有限公司)；硬脂酸镁(湖州展望化学药业公司)；微粉硅胶(曲阜市天利药用辅料有限公司)；二氧化硅(湖州展望化学药业公司)；滑石粉(广西龙胜华美滑石开发有限公司)；阿斯巴甜(湖南九典制药有限公司)。

3. 方法

3.1. 初定制备方法

1) 玛咖干果为比较坚硬不规则球状物，为了使其发挥药效，提高其生物利用度[4] 。我们将玛咖干果60℃干燥2 h，切片，粉碎过100目筛，得玛咖粉。

2) 分散片的制备：将各辅料用粉碎机粉碎，过100目筛，备用。按处方比例称取辅料与主药，混合均匀，用黏合剂溶液制软材，过20目筛制粒，于55℃~60℃烘箱内干燥2 h，过50目筛整粒，加润滑剂和外加崩解剂混合均匀，压片，片重为0.40 ± 0.01 g。

3.2. 玛咖分散片的处方筛选

崩解剂的选择

由于玛咖为中药，含有水溶性差的物质，崩解也相对较差，而药物的崩解和溶出直接影响其生物利用度，因此处方中需要加入一定量的崩解剂以助崩解，同时加入十二烷基硫酸钠助溶。制得样品按中国药典2010年版附录X A的规定进行崩解时限测定，测其崩解时限，结果见表1。

实验结果表明，PVPP内外加法的效果最佳。

3.3. 稀释剂的选择

玛咖为疏水性药物，玛咖粉可压性也不高，为了改变其可压性和成型性。本文选择了应用较广泛的的乳糖、MCC、预胶化淀粉、甘露醇作为稀释剂，分别占处方量的20%，控制其他因素不变，压片。根据分散片的外观、分散均匀性、硬度(kg/cm)、压片难易作为考察指标进行筛选。实验结果见表2。

实验结果表明，用预胶化淀粉得到的片子虽然外观美观，但硬度较大，因此不利于分散，甘露醇和MCC作为稀释剂的分散均匀性和片剂硬度均很好，压片也容易，但是甘露醇的价格较昂贵。而MCC价格便宜，且MCC可压性、成型性均良好。故选用MCC为稀释剂。

3.4. 粘合剂的选择

玛咖与辅料混合后黏性较小，结合本剂型的具体实际，采用具有亲水性的5%PVP_K-30-70%乙醇溶液、2%HPMC水溶液、5%淀粉浆和70%乙醇溶液作为黏合剂，在其它因素不变的情况下，制粒，压片。以片子硬度、崩解时限[10] 、遇水现象为指标进行考察。结果见表3。

实验结果表明：用5%PVP_K-30-70%乙醇溶液为黏合剂制成的片剂，崩解时限较短，遇水分散较快，平均硬度合适，脆碎度好。故选用5%PVP_K-30-70%乙醇溶液为黏合剂。

表1. 使用不同崩解剂的片剂崩解时限(s)

表2. 稀释剂筛选的结果

3.5. 润滑剂的选择

为了改变颗粒的流动性，我们需加入一定量的润滑剂，我们考察了硬脂酸镁0.8%、滑石粉1%、微粉硅胶0.3%、硬脂酸镁0.8% + 微粉硅胶0.3%，充分混匀后对休止角进行测定，然后压片，并按照中国药典2010年版二部附录I A中重量差异项检查法测定其重量差异[11] ，结果见表4。

实验结果表明：上述润滑剂的助流效果均较好(选择依据：θ ≤ 30˚，流动性好，30˚ ≤ θ ≤ 40˚可以满足生产的需要)，但硬脂酸镁和微粉硅胶联合使用的效果最佳，故选用硬脂酸镁和微粉硅胶为润滑剂。

3.6. 矫味剂的选择

为了掩盖玛咖本身的辛辣味道。本文加入对甜菊糖，阿斯巴甜，糖精钠进行筛选，结果加入阿斯巴甜对辛辣味掩盖效果好，而且价格便宜，故选用0.05%阿斯巴甜作为矫味剂。

3.7. 处方的确定

根据以上实验，处方由主药玛咖粉，辅料PVPP、MCC、PVP_K-30、微粉硅胶、硬脂酸镁、阿斯巴甜、十二烷基硫酸钠组成。采用L9(34)正交设计法，考察因素A：PVPP用量(占处方总量的百分数)；因素B：PVPP内加法与外加法用量之比；因素C：MCC用量(占处方总量的百分数)；因素D：5%PVP_K-30乙醇溶液浓度4个因素对分散片质量的影响。正交设计的因素水平见表5。以崩解时限为指标，确定最优处方，方案及结果见表6。

正交实验表明：各因素对崩解速度影响的主次关系为A > D > B > C，确定最优处方为A₁B₂C₁D₃。

表3. 粘合剂的选择的实验结果

表4. 润滑剂的选择

表5. 正交设计的水平因素表

4. 制备工艺的优化

4.1. 原料微粉化

我们将原料分别过80目、100目后制成分散片，并测定崩解时限，分别为80 s、50 s，因此选用原料过100目筛的工艺。

4.2. 制粒后颗粒粒径

颗粒粒径的大小也影响其分散效果，我们在整粒时分别过20目、50目筛然后压片后测定崩解时限分别为102 s，42 s，因此在整粒时选用过50目筛的工艺。

4.3. 压片时压力选择

压片压力越小片剂的硬度越小，分散片越疏松，空隙越大，崩解越快，但压力过小易造成松片或裂片，使片剂的外观质量下降。而过分加大压力，片剂硬度会很高，也越不易崩解。根据片剂硬度对崩解时限的影响，我们采用最优处方工艺制备不同硬度的分散片，测定其崩解时限。实验结果见表7。

表6. 正交实验方案及实验结果

表7. 硬度对崩解时限的影响

实验结果表明，压力在4~6 kg/cm²时，分散片的外观光洁、漂亮，色泽均匀，崩解迅速。

5. 结论

本实验成功的完成玛咖分散片的小试工艺研究，处方中加入了十二烷基硫酸钠，增加了玛咖中脂类物质的溶解，有利于玛咖更好的发挥功效。加入阿斯巴甜作为矫味剂工艺解决了市售产品的口感问题，按照最佳处方工艺制备的玛咖分散片，各项质量检测结果均符合要求，说明该处方工艺成熟稳定、可控性良好。

参考文献 (References)

NOTES

^*通讯作者。