ABSTRACT

Objective: To investigate the relationship between carotid intima-media thickness (CIMT) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), serum C-reactive protein (CRP) and level of cystatin C (Cys-C). Methods: 52 patients with T2DM macroangiopathy, 60 patients with T2DM alone, 50 patients with normal physical examination from March 2016 to March 2018 were selected; they were divided into the lesion group, T2DM group and control group respectively. Blood glucose, blood lipids, CIMT, serum CRP, the level of Cys-C, the correlation analysis between CIMT and serum CRP and Cys-C and logistic regression analysis for the risk factors of macrovascular disease were measured. Results: Fasting blood glucose (FPG), 2 hours postprandial blood glucose (2 hPG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), CIMT, CRP and the level of Cys-C in the lesion group were significantly greater than those in the T2DM group and the control group (P < 0.05); CIMT was positively correlated with serum CRP and Cys-C levels (P < 0.01); independent risk factors for macrovascular disease in patients with T2DM included high HbAlc, LDL-C, CRP, and level of Cys-C by logistic multiple stepwise regression analysis (P < 0.05). Conclusion: CIMT in patients with T2DM macrovascular disease is positively correlated with serum CRP and Cys-C.

Keywords:Type 2 Diabetes, Macrovascular Disease, Carotid Intima-Media Thickness, C-Reactive Protein, Cystatin C

2型糖尿病大血管病变患者颈动脉内中膜厚度与血清CRP及Cys-C水平的相关性研究

张蕊

承德医学院附属医院，河北 承德

收稿日期：2019年5月7日；录用日期：2019年5月21日；发布日期：2019年5月30日

摘 要

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者颈动脉内中膜厚度(CIMT)与血清C反应蛋白(CRP)、胱抑素C (Cys-C)水平的相关性。方法：选择本院2016年3月~2018年3月收治的T2DM大血管病变患者52例、单纯T2DM患者60例及同期体检正常人员50例，分别纳入病变组、T2DM组、对照组。测定比较各组血糖、血脂、CIMT、血清CRP、Cys-C水平，CIMT与血清CRP、Cys-C之间行Pearson相关性分析，大血管病变的危险因素行Logistic回归分析。结果：病变组空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CIMT、CRP及Cys-C水平水平均显著大于T2DM组、对照组，且T2DM组均显著大于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；CIMT与血清CRP、Cys-C水平均正相关(P < 0.01)；Logistic多元逐步回归分析T2DM患者大血管病变的独立危险因素包括高HbAlc、LDL-C、CRP及Cys-C水平(P < 0.05)。结论：T2DM大血管病变患者CIMT与血清CRP、Cys-C正相关。

关键词 :2型糖尿病，大血管病变，颈动脉内中膜厚度，C反应蛋白，胱抑素C

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1. 引言

2型糖尿病(T2DM)大血管病变与动脉粥样硬化密切相关，是导致患者死亡的重要原因 [1] 。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是评价早期动脉粥样硬化的重要指标，有报道发现CIMT增厚可预测T2DM患者心血管事件发生 [2] 。炎症被公认为是T2DM、大血管病变发病机制之一，C反应蛋白(CRP)为炎症标志物，被发现参与动脉粥样硬化发生、进展过程 [3] 。胱抑素C (Cys-C)临床上多用于早期肾功能损害评价，近年来有研究发现血清Cys-C水平与冠心病等心血管疾病密切相关 [4] ，但关于Cys-C与T2DM大血管病变的相关性报道较少。本研究主要分析T2DM大血管病变患者CIMT与血清CRP、Cys-C水平的相关性。报告如下。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

抽取本院2016年3月~2018年3月收治的T2DM患者112例，其中大血管病变52例纳入病变组，单纯T2DM患者60例纳入T2DM组。选择同期健康体检50例正常人员为对照组。对比三组基线资料差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。

表1. 三组基线资料比较

2.2. 纳入及排除标准

纳入标准：1) 符合T2DM诊断标准 [5] ；2) 大血管病变指的是冠心病、脑血管疾病或外周血管病中的1种或以上，经冠脉造影或外周血管彩色多普勒超声检查等确诊；3) 无糖尿病急性并发症；4) 相关资料完整。排除标准：1) 肝、肾、心、肺异常；2) 妊娠、母乳喂养者；3) 糖尿病肾病等微血管病变；4) 合并恶性肿瘤、慢性肝病等全身代谢异常疾病；5) 近期有激素类药物使用史；6) 自身免疫相关疾病。

2.3. 方法

1) 血清指标检测 病变组、T2DM组患者入院次日清晨空腹采集外周静脉血，对照组人员则空腹12小时后清晨采集外周静脉血，以3000转/分钟离心10分钟，血清分离后低温保存。通过乳胶增强免疫比浊法测定各组对象血清CRP水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司；通过乳胶免疫比浊法测定Cys-C水平，试剂盒购自天津中成佳益生物科技有限公司。另外，对各组对象空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度值蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平测定，仪器为贝克曼5800生化仪与BIO-RAD D-10糖化血红蛋白分析仪。

2) CIMT检测 仪器为日本HITACHI HI VISION Preirus彩色多普勒超声诊断仪。仰卧位，肩垫高，检查侧颈部显露，头偏一侧，先对颈总动脉探查，随后顺着走向往头移动，前、侧、后不同方向对颈总动脉横轴、纵轴二维图像观察。颈动脉窦下1 cm左右颈总动脉后壁内膜–管腔分界线与中外膜分界线之间的距离即IMT。多次测量，取均值，即CIMT。CIMT 0.9 mm或以上判断为增厚，0.9 mm以下判断为正常 [6] 。

2.4. 统计学处理

SPSS17.0软件处理数据。计量资料以 $\bar{x}\pm s$ 表示，多组间行单因素方差分析，两两行LSD-t检验；Pearson相关性分析CIMT与CRP、CysC的关系；Logistic回归分析大血管病变的相关因素，P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 血糖、血脂指标

病变组FPG、2 hPG、HbAlc、TC、LDL-C水平均明显高于T2DM组、对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；T2DM组患者FPG、2 hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C水平均明显高于对照组(P < 0.05)；病变组与T2DM组TG、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表2。

表2. 三组对象血糖、血脂指标比较( $\bar{x}\pm s$ )

注：与对照组比较，^*P < 0.05；与T2DM组比较，^#P < 0.05。

3.2. CIMT、血清CRP、Cys-C水平

病变组CIMT、CRP、Cys-C水平均明显大于T2DM组、对照组，且T2DM组均明显大于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。

表3. 三组对象CIMT、血清CRP、Cys-C水平比较( $\bar{x}\pm s$ )

注：与对照组比较，^*P < 0.05；与T2DM组比较，^#P < 0.05。

3.3. 相关性分析

Pearson相关性分析发现CIMT与血清CRP、Cys-C水平均正相关(r = 0.700、0.742，P < 0.01)。

3.4. 大血管病变危险因素分析

以T2DM患者大血管病变为因变量，以糖尿病病程、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP、Cys-C为自变量，对大血管病变的危险因素行多元逐步回归分析，显示高HbAlc、LDL-C、CRP、Cys-C水平是大血管病变发生的独立危险因素(P < 0.05)。见表4。

表4. 影响T2DM大血管病变的Logistic回归分析

4. 讨论

有报道称，T2DM大血管病变相比单纯糖尿病明显增加心血管事件风险(3到4倍)，其致残率、病死率均较高 [7] [8] 。为此早期防治大血管病变，对改善T2DM患者预后至关重要，其中发现大血管病变相关危险因素被认为是预防其病变的关键。

炎症学说一直是T2DM及其大血管病变研究的重点。CRP产生与肝脏有关，属于急性时相蛋白，为炎症反映常见敏感指标。Karen等 [9] 研究发现T2DM病人血清CRP水平明显上升。认为CRP水平为糖尿病有效预测因子。杨茜等 [10] 研究发现，T2DM患者血清超敏CRP水平比正常人员显著高，比大血管病变者显著低。提示血清超敏CRP水平参与T2DM及其大血管病变发生，本研究结果与之相符。认为炎症介导的急性时相反应介导T2DM大血管病变发生，血清CRP水平显著上升。同时本研究发现CIMT与血清CRP显著正相关，与卢薇等 [11] 结果一致。表明炎症与T2DM大血管病变发生密切相关。这可能与CDP结合脂蛋白将补体系统激活，促使终末复合物大量产生，导致血管内皮损伤，同时T2DM患者血管硬化时，CRP还能对单核细胞、补体激活，促使黏附因子产生，最终损伤内皮细胞功能，引发大血管病变。另外，本研究还行Logistic回归分析，发现CRP是T2DM大血管病变发生的独立危险因素。认为CRP可作为T2DM患者大血管病变发生预测因子。

Cys-C属于内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其产生与有核细胞有关，且炎症、性别、年龄等对其无影响，具有产生率恒定特点，被公认为是肾功能损伤评价敏感指标。近年来有研究发现Cys-C水平上升与动脉粥样硬化、炎症或心血管事件发生有关 [12] [13] [14] 。陈广树等 [15] 研究发现T2DM患者、单纯T2DM患者、健康体检者血清Cys-C水平依次下降，且Cys-C (1.35 mg/L以上)与超氧化物歧化酶(126 U/mL以下)联合诊断T2DM大血管病变的敏感度、特异度分别为85.6%、89.2%。本研究结果显示，T2DM患者血清Cys-C水平均显著高于单纯T2DM患者、健康体检人员，与相关报道结果相符 [16] 。同时本研究发现CIMT与血清Cys-c水平正相关，与卢薇等结果不一致，而与黄漓莉等 [17] 结果一致。出现上述差异可能与Cys-C与慢性炎症是否相关有关。Cys-C有抗炎作用，对中性粒细胞迁移有所影响，参与冠心病动脉粥样硬化炎症过程 [18] 。本研究未对CysC与CRP相关性分析，关于CysC与慢性炎症的明确关系有待日后进一步分析。

另外，本研究还对T2DM大血管病变发生相关因素行Logistic回归分析。发现HbAlc、LDL-C、CRP、Cys-C是T2DM患者大血管病变发生的独立危险因素。血脂被公认为是颈动脉粥样硬化发生的独立危险因素，而炎症对T2DM、动脉粥样硬化发生、进展有促进作用。认为早期检测T2DM患者CRP、Cys-C、CIMI，对大血管病变有一定的预测价值，可及时发现病变并治疗，以延缓病情，改善患者预后。

综上，T2DM大血管病变相比单纯T2DM患者血清CRP、Cys-C水平明显上升，其水平与CIMT正相关。CRP、Cys-C是T2DM大血管病变发生的独立危险因素。

文章引用

张 蕊. 2型糖尿病大血管病变患者颈动脉内中膜厚度与血清CRP及Cys-C水平的相关性研究
The Relevant Research between Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Type 2 Diabetic Macroangiopathy, Serum CRP, and Level of Cys-C[J]. 护理学, 2019, 08(03): 232-237. https://doi.org/10.12677/NS.2019.83044

参考文献