2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯的合成 Synthesis of 2,5-Bis(4’-Substitutedoxazolin-2’-Yl)Pyrrole

doi:10.12677/JOCR.2013.11001

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Journal of Organic Chemistry Research 有机化学研究, 2013, 1, 1-2

http://dx.doi.org/10.12677/jocr.2013.11001 Published Online June 2013 (http://www.hanspub.org/journal/jocr.html)

Synthesis of 2,5-Bis(4’-Substitutedoxazolin-2’-Yl)Pyrrole*

Weijie Li

Department of Chemistry, Hanshan Normal University, Chaozhou

Email: weijieli1688@aliyun.com

Received: Apr. 17th, 2013; revised: Apr. 22nd, 2013; accepted: May 20th, 2013

use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Abstract: A new synthetic method of 2,5-bis(4’-substitutedoxazolin-2’-yl)pyrrole is described. Dimethyl pyrrole-

2,5-dicarboxylate is refluxed in toluene for 15 h with L-valinol, (S)-2-amino-1-butanol or 2-aminoethanol to give

2,5-bis(4’(S)-isopropyloxazolin-2’-yl)pyrrole, 2,5-bis(4’(S)-ethyloxazolin-2’-yl)pyrrole or 2,5-bis(oxazolin-2’-yl)pyr-

role in the range of 89.6% - 93.5% through concomitant removal of water and the alcohol produced in the reaction.

Keywords: Dimethyl Pyrrole-2,5-Dicarboxylate; 2,5-Bis(4’-Substitutedoxazolin-2’yl)Pyrrole; Synthesis

2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯的合成*

李伟杰

韩山师范学院化学系，潮州

Email: weijieli1688@126.com

收稿日期：2013 年4月17 日；修回日期：2013年4月22日；录用日期：2013 年5月20日

摘要：本文报道了一种合成 2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯的新方法。吡咯-2,5-二甲酸二甲酯分别与 L-缬氨

醇、(S)-2-氨基-1-丁醇或羟乙胺在二甲苯中回流脱醇和水 15 h，一步反应合成了2,5-双-[2’-(4’(S)-异丙基噁唑啉)]

吡咯、2,5-双-[2’-(4’(S)-乙基噁唑啉)]吡咯或2,5-双-(2’-噁唑啉)吡咯，产率为89.6%~93.5%。

关键词：吡咯-2,5-二甲酸二甲酯；2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯；合成

1. 引言

2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯及其金属配合物

是一类高活性的催化剂，在芳烃的Heck 和Suzuki型

C-C 偶联反应中显示出色的催化活性[1,2]。文献[3]报道

了吡咯-2,5-二甲醛与盐酸羟胺反应合成吡咯-2,5-二甲

腈，然后在 ZnCl2的催化下与手性缬氨醇反应合手性

2,5-双-[2’-(4’-异丙基噁唑啉)]吡咯。该反应时间长，

产率低(40%)。本文报道了一种合成 2,5-双-[2’-(4’(S)-

异丙基噁唑啉)]吡咯(1)的新方法，该方法是以吡咯-

2,5-二甲酸二甲酯为原料，与 L-缬氨醇回流脱醇和水

合成了目标物，产率为91.2%。该合成方法操作简便，

产率高，并应用该方法合成了新化合物 2,5- 双

-[2’-(4’(S)-乙基噁唑啉)]吡咯(2)和2,5-双-(2’-噁唑啉)

吡咯(3)。合成路线如下：

NH2

HOCH3

OCH3

HNN

甲苯 / 回流

1: R=i-Pr

2: R=Et

3: R=H

ROH

*基金项目：韩山师范学院自然科学基金(No. QD20110616)。

2, 5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯的合成

2. 实验方法

2.1. 主要仪器与试剂

熔点测定仪，温度计未校正；Brucker DRX-400

核磁共振仪，TMS 为内标；LCQ DECA XP 液相色谱

–质谱联用仪；Polartronic HNQW5 旋光仪。

吡咯-2,5-二甲酸二甲酯自制；(S)-2-氨基-1-丁醇、

L-缬氨醇(Fluka 公司)；其他均为市售AR 级试剂。

2.2. 2,5-双-[2’-(4’-取代噁唑啉)]吡咯(1、2和3)

的合成

在100 mL圆底烧瓶中，加入 1.83 g (0.0l mol)吡

啶-2,5- 二甲酸二甲酯，0.02 mol氨基醇(L- 缬氨醇，

(S)-2-氨基-1-丁醇或羟乙胺)和40 mL 甲苯，装上分水

器和球形冷凝管，回流脱醇和分水 15 h。冷却，减压

蒸除甲苯，以三氯甲烷作洗脱剂，残留物用 200~300

目硅胶进行柱层析得产物。氨基醇分别为L-缬氨醇，

(S)-2-氨基-1-丁醇或羟乙胺，依次获得产物1，2和3。

2,5-双-[2’-(4’(S)-异丙基噁唑啉)]吡咯(1)：白色固

体，产率为 91.2%，[



20 = −41(c = 0.5, CH2Cl2)(文献

[3]值为[



20 = −42)；1H-NMR(400 MHz, CDCl3)，



：

0.93(d, J = 6.4 Hz, 6 H)，1.01 (d, J = 6.4 Hz, 6H)，1.78 -

1.86 (m, 2H)，4.04 - 4.12 (m, 2H)，4.15 - 4.26 (m, 2 H)，

4.38 - 4.43 (m, 2 H)，6.74 (s, 2 H)，11.40 (br s, 1 H)；

ESI-MS，m/z (%)：290 ([M + H]+, 100)。

2,5-双-[2’-(4’(S)-乙基噁唑啉)]吡咯(2)：白色固体，

产率为 93.5% ，[



20 = −87(c = 1.0, CH2Cl2)；

1H-NMR(400 MHz, CDCl3)，



：0.98(t, J = 7.2 Hz, 6 H)，

1.57 - 1.63 (m, 2 H)，1.65 - 1.72 (m, 2 H)，3.96 - 4.06 (m,

2 H)，4.16 - 4.28 (m, 2 H)，4.42 - 4.49 (m, 2 H)，6.70 (s,

2 H)，11.40 (br s, 1 H)；ESI-MS，m/z (%)：262 ([M +

H]+, 100)。

2,5-双-(2’-噁唑啉)吡咯(3)：无色粘稠的液体，产

率为 89.6%；

1H-NMR(400 MHz, CDCl3)，



：2.95(t, J =

5.2 Hz, 4 H)，3.61(t, J = 5.2 Hz, 4 H)，6.73 (s, 2 H)，

11.40 (br s, 1 H)；ESI-MS，m/z (%)：206 ([M + H]+,

100)。

3. 结果与讨论

以二元羧酸或其衍生物(酰卤、酰胺或酯)为原料

来制备双噁唑啉，通常是与氨基醇作用经由酰胺醇中

间体，再通过环化作用合成目标物，反应需要使用活

化剂，最常用的活化剂和环化剂是二氯亚砜[4-6]。该合

成方法属于多步反应，副反应多，产率较低。本文以

吡咯-2,5-二甲酸二甲酯为原料，分别与 L-缬氨醇、

(S)-2-氨基-1-丁醇或羟乙胺在甲苯中直接回流脱醇和

水15 h，合成了 2,5-双-[2’-(4’(S)-异丙基噁唑啉)]吡咯

(1)，2,5- 双-[2’-(4’ (S)- 乙基噁唑啉)]吡咯(2)和2,5-双-

(2’-噁唑啉)吡咯(3)，产率分别为91.2%，93.5%和

89.6%，产物经 1H-NMR 和ESI-MS 谱确证。

4. 结论

以吡咯-2,5-二甲酸二甲酯为原料，分别与 L-缬氨

醇、(S)-2- 氨基-1- 丁醇或羟乙胺在甲苯中采用回流脱

醇和脱水的方法直接合成了目标物1~3。该方法操作

简便，反应条件温和，产率高。

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