Asian Case Reports in Pediatrics 亚洲儿科病例研究, 2013, 1, 50-52 http://dx.doi.org/10.12677/acrp.2013.13013 Published Online August 2013 (http://www.hanspub.org/journal/acrp.html) Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome: A Case Report Jian Zha, Zhaoshi Yi, Jianmin Zhong*, Xiongyin g Yu, Huaping Wu, Yong Chen Department of Neurology, Jiangxi Children’s Hospital, Nanchang Email: *zhongjm@163.com Received: Jul. 3rd, 2013 revised: Jul. 12th, 2013; accepted: Jul. 23rd, 2013 Copyright © 2013 Jian zha et al. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unre- stricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract: Objective: To explore the clinical features, diagnosis and treatment of febrile infection-related epilepsy syn- drome (FIRES). Methods: The clinical data of one case with FIRES admitted to our hospital were retrospectively ana- lyzed. Results: The child presented with mental and behavior disorder and refractory partial status epilepticus who had a febrile illness antecedent. The symptoms of the child didn’t improve after the treatment of anti-central nervous system infection empirically and antiepileptie drug s for 2 months. And then the th erapy of the child was withdre w and he died of status epilepticus after 20 days. Conclusion: The FIRES is rare and the treatment is very difficult at present. Early recognition is of paramount importance to start treat ment in an early stage. It should be given high dose of antiepileptic drugs or ketogenic diet, or both, as soon as possible. Maybe it could reduce brain damage and improve the prognosis. Keywords: Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome; Status Epilepticus; Ketogenic Diet 热性感染相关性癫痫综合征 1例报道 查 剑,易招师,钟建民*,虞雄鹰,吴华平,陈 勇 江西省儿童医院神经内科,南昌 Email: *zhongjm@163.com 收稿日期:2013 年7月3日;修回日期:2013 年7月12 日;录用日期:2013 年7月23 日 摘 要:目的:探讨热性感染相关性癫痫综合征(febrile infection-related epilepsy syndrome, FIRES)的临床特点和 诊疗对策。方法:对我院收治的 1例FIRES 患儿的临床资料进行回顾性分析。结果:患儿以精神行为异常起病, 起病前有发热感染病史,病程中出现难治性部分性癫痫持续状态(refractory partial status epilepticus, RPSE),经经 验性抗中枢神经系统感染治疗及多种抗癫痫药物(antiepileptie drugs, AEDs)联合治疗2月,发作未控制,家属放 弃治疗出院,出院后 20 天患儿死于癫痫持续状态(SE)。结论:FIRES 临床中少见,目前治疗困难,应注意早期 识别,尽早予以大剂量抗癫痫药物(AEDs)抗癫痫和(或)生酮饮食(ketogenic diet, KD)治疗,积极控制抽搐,可能 减轻脑损伤并改善预后。 关键词:热性感染相关性癫痫综合征;癫痫持续状态;生酮饮食 1. 引言 热性感染相关性癫痫综合征(febrile infection-re- lated epilepsy syndrome, FIRES)是一临床较少见的综 合征。主要表现为起病前有发热感染病史,病程中出 现难治性部分性癫痫持续状态,几乎对所有的止惊药 物效果均不理想,极易误诊为中枢神经系统感染。目 前该病报道例数尚少,国内尚未有文献报道,故将本 院收治的 1例FIRES患儿的临床特点、诊疗经过报道 如下。 *通讯作者。 Copyright © 2013 Hanspub 50 热性感染相关性癫痫综合征 1例报道 2. 临床资料 患儿,女,11 岁,因“精神行为异常 5天”于 2012 年10 月28 日入院,患儿5天前出现发作性烦躁 不安、愤怒、焦虑等表现,历时数分钟到数小时不等, 5~10 余次/日不等,发作渐频繁,缓解后感情淡漠, 意识渐不能完全恢复正常,偶有咳嗽,无流涕,不伴 发热及抽搐。入院前一周有上呼吸道感染病史,体温 38℃左右,既往有“麻疹、水痘”病史,无异常出生 史,生长发育与同龄儿相仿,无惊厥及家族癫痫病史。 入院查体:T 37.3℃,P 76次/分,BP 106/64 mmHg, BW 25 Kg。患儿嗜睡,双侧瞳孔等大等圆,4 mm, 对光反射灵敏,咽部充血,扁桃体 II 度肿大,无脓性 分泌物,颈软,心肺查体未及明显异常,腹软,肝脾 未及肿大,生理反射存在,病理反射未引出。入院 3 天前查 16 导脑电图(electroencephalogram, EEG)示无 明显异常。拟诊为“中枢神经系统感染?”,给予头 孢曲松、阿昔洛韦抗感染、静脉用免疫球蛋白 10 g × 5 天等进行经验性治疗。治疗 2 d,病情无好转,辅助 检查:肝肾功能、心肌酶谱、血糖、血乳酸、无机元 素六项未见异常,头颅及颈椎MRI 未见异常;10月 30 日复查 3 h视频脑电图(video electroencephalogram, VEEG)提示多量弥漫性阵发性慢活动。患儿于 11 月1 日出现抽搐,表现为神志不清,左侧肢体突发强直伴 抖动,有时波及对侧,伴有咀嚼样运动、扭转性斜颈 等发作,频繁发作,每次历时一至数分钟不等,每日 发作数十次不等,间歇期意识不能恢复正常,予以静 注地西泮、苯巴比妥及咪达唑仑持续泵入止惊处理, 发作次数、持续时间未见减少;11 月5日复查VEEG 提示发作间期多量弥漫性慢活动,慢波较前增多,发 作期为额区为著的全脑高幅慢波。11 月14 日患儿呼 吸急促(60次/分),动脉血氧饱和度下降(SaO2 < 85%) 转入重症监护室行机械通气辅助支持治疗,患儿一直 神志不清,呈角弓反张位,仍频繁抽搐,先后予以安 定10 mg,iv,q30 min;苯巴比妥0.065 g,im,bid; 丙戊酸钠200 mg,q6 h和氯硝西泮1 mg,tid 联合止 惊处理,仍无法控制其发作。12 月1日复查头颅MRI 提示双侧大脑及天幕轻中度强化。12月12 日,给予 卡马西平抗癫痫、再次静脉用免疫球蛋白10 g × 5天 和安宫牛黄丸等仍然抽搐不止,12月17日,血、尿 遗传代谢性疾病筛查未见异常,家属同意腰穿检查, 脑脊液 WBC 6 × 106/L,蛋白 331 mg/L,糖 4.3 mmol/L, 氯化物 122 mmol/L,革兰氏染色、抗酸染色和墨汁染 色均阴性,脑脊液培养阴性。考虑为热性感染相关性 癫痫综合征(febrile infection-related epilepsy synd rome, FIRES),给予卡马西平 200 m g,q8 h;妥泰125 mg, q12 h,左乙拉西坦 500 mg,q12 h,咪达唑仑 0.3 mg/kg/h 持续泵入止惊,抽搐仍未改善。26 日复查头 颅MRI 未见明显变化,家属放弃治疗出院,20 天后 死于癫痫持续状态。 3. 讨论 FIRES是一种原因不明的脑病于 1961 年由 Lyon 等[1]首先描述,由于病因不明,曾有不同的命名,如 新发隐源性难治性多灶性热性癫痫持续状态(de novo cryptogenic refractory multifocal febrile status epilepti- cus)、原发性空难性癫痫性脑病(idiopathic catastrophic epileptic ncephalopathy)、新发难治性癫痫持续状态 (new-onset refractory status epilepticus, NORSE)、表现 为严重难治性癫痫持续状态的脑炎(severe refractory status epileptics owing to presumed encephalitis)、学龄 期儿童破坏性癫痫(devastating epilepsy in school-age children, DESC)、伴有难治性反复发作性部分性发作 的急性非疱疹病毒性脑炎(acute nonherpetic encephali- tis with refractory repetitive partial seizures)、伴有难治 性反复发作性部分性发作的急性脑炎(acute encepha- litis with refractory repetitive partial seizures, AERRPS) 和发热诱发的难治性癫痫性脑病综合症(fever induced refractory epileptic encephalopathy syndrome, FIRES)等 [2]。其共同特征为,发热感染诱发,虽病原学检查阴 性,但最后都以“中枢神经系统感染”作为诊断。目 前国内外广泛接受的命名是由van Baalen等[3]提出的 “热性感染相关性癫痫综合征(FIRES)”。 Sakuma 等[4]结合本病的主要临床特征,提出了相 应的诊断标准:必要依据:1) 既往生长发育史良好、 无抽搐发作病史的患儿出现急性的癫痫发作或意识 障碍;2) 非常频繁的难治性部分性发作即难治性部分 性癫痫持续状态;3) 不经过潜伏期直接转变为难治性 癫痫。支持依据:1) 起病前有感染发热病史,2~10 天后出现神经系统症状;2) 病初可有持续发热;3) 脑 脊液细胞和(或)蛋白轻度增高;4) EEG提示急性期弥 漫性慢波,慢性期为多灶放电;5) 头颅 MRI 大致正 Copyright © 2013 Hanspub 51 热性感染相关性癫痫综合征 1例报道 Copyright © 2013 Hanspub 52 常;6) 可有严重的神经系统后遗症。 本例患儿,11 岁,以精神行为异常起病,起病前 有上呼吸道感染、发热病史,病程第8 d出现抽搐, 此后抽搐发作越来越频繁,经多种抗癫痫药物治疗, 抽搐无法控制。既往出生史和生长发育史正常,脑脊 液未见异常、血尿遗传代谢性疾病筛查阴性、头颅 MRI 提示双侧大脑及天幕轻中度强化、EEG 示发作间 期多量弥漫性慢活动,发作期可见额区为著的全脑高 幅慢波。该患儿符合 FIRES 的上述临床特点,诊断成 立。 目前对本病发病机制尚未阐明,也无特效治疗方 法,几乎对所有的止惊药物效果均不理想,现有治疗 主要以大剂量抗癫痫药物(antiepileptie drugs, AEDs) 以达到麻醉状态来控制抽搐,但减停时易复发[5],已 有报道显示部分病例可能对生酮饮食(ketogenic diet, KD)治疗有效[2,6],但疗效尚待进一步证实。 综上所述,对于儿童有发热感染相关病史,临床 疑似无菌性脑炎或病毒性脑炎的患者,出现频繁抽 搐,多种止惊药物治疗不能控制并伴认知功能异常, 结合既往发育正常,无惊厥及癫痫家族史者,应特别 注意本病可能。一旦诊断本病,应予大剂量AEDs 抗 癫痫治疗,也可给予 KD 治疗,早期控制发作,有可 能减轻脑损伤并改善预后。 参考文献 (References) [1] G. Lyon, P. R. Dodge and R. D. Adams. The acute encephalo- pathies of obscure origin in infants and children. Brain, 1961, 84(4): 680-708. [2] F. Y. Ismail, E. H. Kossoff. AERRPS, DESC, NORSE, FIRES: Multi-labeling or distinct epileptic entities? Epilepsia, 2011, 52(11): e185-e189. [3] A. van Baalen, M. Häusler, R. Boor, et al. Febrile infection- related epilepsy syndrome (FIRES): Nonencephalitic encepha- lopathy in childhood. Epilepsia, 2010, 51(7): 1323-1328. [4] H. Sakuma, Y. Awaya, M. Shiomi, et al. Acute encephalitis with refractory, repetitive partial seizures (AERRPS): A peculiar form of childhood encephalitis. Acta Neurologica Scandinavica, 2010, 121(4): 251-256. [5] U. Kramer, C. S. Chi, K. L. Lin, et al. Febrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES): Does duration of anesthesia affect outcome? Epilepsia, 2011, 52(s8): 28-30. [6] R. Nabbout, M. Mazzuca, P. Hubert, et al. Efficacy of ketogenic diet in severe refractory status epilepticus initiating fever in- duced refractory epileptic encephalopathy in school age children (FIRES). Epilepsia, 2010, 51(10): 2033-2037. |