 Medical Diagnosis 医学诊断, 2013, 3, 27-31 http://dx.doi.org/10.12677/md.2013.33006 Published Online September 2013 (http://www.hanspub.org/journal/md.html) Epidemiological Study on Thalassemia and G6PD Deficiency among the Children of 0 - 7 Years Old in Dehong in Yunnan Liqin Ya o1, Tuanbi ao Zou1, Qian Chen1, Fabin Yang1, Lish a Hu1, Y i Zhang2, Jintao Liu1*, Zhongming Zhao1 1Maternal and Child Health Hospital in Yunnan Province, Kunming 2Maternal and Child Health Hospital in Dehong in Yunnan Province, Luxi Email: *ylqkm@hotmail.com Received: Jun. 14th, 2013; revised: Jul. 20th, 2013; accepted: Aug. 20th, 2013 Copyright © 2013 Liqin Yao et al. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unre- stricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract: Objective: To investigate the carrier rate of thalassemia and G6PD deficiency among the children of 0 - 7 years old in Dehong in YunNan. Method: 2164 samples of children 0 - 7 years old are verified by blood cell automatic analysis, hemoglobin electrophoresis and erythrocyte glucose-6-Phosphate dehydrogenase deficiency (G6PD) diagnos- tic kit. Result: There are different detection rates of thalassemia in different regions and nationalities, the highest region is 51.5% in Luxi, the highest nationality is 50.8% of Jingpo. The relevance ratio of G6PD deficiency of Dehong is 8.6%, ranking first, Achang is 7.3%, ranking second. Conclusion: Thalassemia and G6PD deficiency are high among the children of 0 - 7 years old in Dehong in YunNan. There are certain correlations between the geographic distribution of thalassemia and G6PD deficiency and geographic distribution of malaria in history. The investigation provides valuable basic data for Dehong minorities in Yunnan to conduct genetic counseling and thalassemia and G6PD deficiency pre- vention. Keywords: Child; Thalassemia; Minority; G6PD Deficiency; Dehong; Yunnan 德宏州 0~7 岁儿童地中海贫血与 G6PD 缺乏症的流行病学调查 姚莉琴 1，邹团标 1，陈 谦1，杨发斌 1，忽丽莎 1，张 毅2，刘锦桃 1*，赵钟鸣 1 1云南省妇幼保健院，昆明 2云南省德宏州妇幼保健院，潞西市 Email: *ylqkm@hotmail.com 收稿日期：2013 年6月14 日；修回日期：2013年7月20 日；录用日期：2013 年8月20日 摘 要：目的：了解云南德宏州 7岁以下儿童地中海贫血与 G6PD 缺乏症的现状。方法：血红蛋白病检测：对 调查者用日本SysmexKX-21N 和迈瑞-2000 血细胞分析仪进行血细胞分析，PH8.6 缓冲液醋酸纤维薄膜做电泳分 析；G6PD 缺乏症检测：采用改良葡萄糖 6-磷酸脱氢酶(G6PD)测定比值法(手工操作法)进行检测。结果：不同县 市和民族地贫检出率不同，潞西市最高 51.5%，民族以景颇族最高 50.8%。G6PD 缺乏症检出率以德昂族最高 8.6%(30/349)，其次为阿昌族7.3%(19/261)。结论：云南省德宏州 0~7 岁以下儿童的地贫和G6PD 缺乏症属高发， 地贫和 G6PD 缺乏症的人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存在着一定的相关性。该调查为云南省德宏 州少数民族进行遗传咨询及进行地贫和 G6PD 缺乏症的预防提供了有价值的基础资料。 关键词：儿童；地贫；少数民族；G6PD 缺乏症；德宏；云南 *通讯作者。 Copyright © 2013 Hanspub 27  德宏州 0~7 岁儿童地中海贫血与G6PD 缺乏症的流行病学调查 Copyright © 2013 Hanspub 28 1. 引言 地中海贫血(Thalassamia 地贫)和葡萄糖-6- 磷酸 脱氢酶(G6PD) 缺乏症是全世界最常见的遗传性溶血 性贫血病，是我国南方地区，同时也是云南少数民族 地区高发的遗传性疾病[1,2]。根据我国 80 年代初期， 对十八省(区、市)全国血红蛋白病研究协作组的调查 结果表明，云南的异常血红蛋白发生率为 4.613%，是 全国之冠[3]。地中海贫血与G-6-PD 缺乏的发生率的高 低与异常血红蛋白有一致性(云南最高)。在云南傣、 傈僳族中，具有临床症状的 HbE-β地中海贫血的发病 率为 0.610%及0.870%，傣族 G-6-PD 缺乏的发生率亦 高， 同时得出云南西南部是我国血红蛋白病高发区。 为此，我们于 2010 年4月至5月对德宏州傣族、 景颇族、德昂族，阿昌族(为云南特有民族)七岁以下 儿童进行地中海贫血和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD) 缺乏症的调查研究，现报导如下。 2. 对象和方法 2.1. 调查方法 2.1.1. 抽样对象和样本规模 1) 调查对象：潞西市的傣族、德昂族、景颇族； 瑞丽市的傣族；陇川县的傣族、景颇族；梁河的阿昌 族和傣族，盈江县的傣族及少数汉族五个县市0~7 岁 儿童，包括常住人口和居住半年以上的非常住人口(父 母双方基本上为同一民族)。 2) 样本规模：傣族总人数 33.73 万人，按无限总 体抽样： 2 . π1π a NU 2 ，7岁以下儿童约900 人。景颇族总人口 12.89 万，按有限总体抽样：nc = n/(1 + n/N)。阿昌族和德昂族总人口分别为 2.8 万和 1.31 万，根据人口聚集地情况按每个民族 7岁以下儿童数 具体确定样本规模，大约350 人。 2.1.2. 地中海贫血检测 1) 血常规指标及指数：血红蛋白量(Hb)，红细胞 数(RBC)，平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞红蛋 白含量(MCH)，红细胞容积分布宽度(RDW-CV)运用 sysnux KX-21和迈瑞-2000血细胞他析仪，当天采血 在当地及时检测完毕。 2) 血红蛋白电泳检测：Hb < 110 g/L、MCV < 80 fl、MCH < 27 Pg、MCHC < 32%、RDW-CV > 16%， 任何两项超过界值点为筛查阳性可疑地贫儿。筛查阳 性者应用 Helena 公司 PH8.6 缓冲液醋酸纤维薄膜做电 泳及配套电泳扫描。电泳结果界值点：HbA2 > 3.5%。 疑为 β-地贫、HbA2 < 2.5%疑为 α-地贫[4]。 3) G6PD 检测：采用采用改良葡萄糖 6-磷酸脱氢 酶(G6PD)测定比值法(手工操作法)进行检测。试剂由 广州市米基科技贸易有限公司提供。操作中严格按照 试剂盒说明书进行。 2.2. 数据处理与分析 1) 离群值或异端值：对原始数据进行逻辑检查和 核对，单变量离群值的处理，用箱式图进行筛查和检 查。多变量离群值的处理用线性回归。 2) 分析：对原始数据转化为二分类，作卡方(X2) 及趋势 X 2检验。多因素分析，以α-地贫和β-地贫分 别作因变量；年龄、地区、性别、民族分别作自(协变 量)进行二分类Logistic回归分析。变量值及其代码： 性别 1男2女、实足年龄(岁)，民族和地区按表中顺 序，“1”代表“有、正或阳性”；用“0”代表“无、 负或阴性”。上述统计方法均采用sps s、13、window s 软件完成。 3. 结果 3.1. 一般资料 2010 年4月17 日~2010年5月15 日完成全州抽 样人群调查。实验室血常规筛查人数2171 人，其中 男童 1105 人、女童 1066人，分地区统计潞西市599 人、梁河县207 人、盈江县228 人、陇川县 507 人， 瑞丽市 630 人；分民族统计傣族 828 人。景颇族 470 人，阿昌族 298、德昂族 339 人、其他民族 223 人(汉 族215 人、彝族 2人、傈傈族4人、其它 2人)。 3.2. 地贫筛查诊断阳性率 地贫和 G6PD 缺乏症发生率性别差异：所调查的 地区地贫发生率 43.1%，其中β-地贫发生率 30.8%， 男女童有差异，P < 0.05；α-地贫发生率 12.3%，男女 童无差异。G6PD 缺乏症发生率 6.6%，其中男童 10.8%，女童 2.2%，X2 = 67.272，P < 0.05，男女童有 显著差异(表1)。  德宏州 0~7 岁儿童地中海贫血与G6PD 缺乏症的流行病学调查 Table 1. The relevance ratio of thalassaemia and G6PD deficiency of different sex [n(%)] 表1. 分性别地贫和 G6PD 缺乏症检出率(例数%) 男童 女童 疾病 受检数 阳性数 % 受检数 阳性数% 受检数 阳性数% X2 P β-地贫 1264 389 30.8 681 193 28.3 583 196 33.6 4.11 <0.05 α-地贫 1264 155 12.3 681 91 13.4 583 64 11 1.45 >0.05 G6PD 缺乏症 2164 142 6.6 1101 119 10.8 1063 23 2.2 67.272 <0.05 Table 2. The relevance ratio of thalassaemia and G6PD deficiency of different nationalities [n(%)] 表2. 分民族地贫及电泳分析及 G6PD 缺乏症检出率(例数%) 电泳阳性人数 民族 电泳 人数 β-地贫 α-地贫 合计 调查数 阳性率 % 傣族 525 135 25.7 70 13.3 205 39.0 843 56 6.6 景颇族 303 108 35.6 46 15.2 154 50.8 477 25 5.2 阿昌族 108 42 38.6 3 2.8 45 41.7 298 22 7.2 德昂族 225 78 34.7 21 9.3 99 44.0 357 30 8.4 其他 109 29 26.6 13 11.9 42 38.0 217 13 6.0 合计 1271 392 30.8 153 12.0 545 43.0 2192 146 6.6 3.2.1. 民族差异 地贫：β-地贫以阿昌族最高 38.9%，傣族最低 25.7%，各民族之间有差异(X2 = 17.445，P < 0.05)；α- 地贫景颇族最高15.2%，，阿昌族最低 2.8%，各民族 之间有差异(X2 = 30.573，P < 0.01)。总地贫阳性率以 景颇族居高 50.8%，其次为德昂族 44.0%，各民族之 间有差异(X2 = 14.911，P < 0.05)(表2)。 G6PD 缺乏率：以德昂族居首，其后依次为阿昌 族7.2%、傣族 6.6%、汉族 6.0%、景颇族5.2%，两两 比较各民族之间差异无显著意义，P > 0.05(表2)。 3.2.2. 地区差异 地贫：总地贫阳性率以潞西市居高51.5%，其次 陇川县 46.7%，最低为盈江县 29.5%，各县市之间有 差异(X2 = 30.221，P<0.05)；β-地贫陇川县最高38.9%， 最低为盈江县 27.3%，各县市之间有差异(X2 = 11.967， P < 0.05)；α-地贫潞西市最高 24.1%，盈江县最低 2.2%，各县市之间有差异(X2 = 85.963，P < 0.01)(表 3)。同一州同一民族不同县市两种地贫检出率也不相 同，显示了地贫有高度遗传异质性和明显的地理分布 特征(表4)。 G6PD 缺乏率：以盈江县 7.9%居高，其后依次为 梁河县 7.2%、瑞丽市 7.1%、潞西市 6.5%、陇川县 5.5%， 各地区之间差异无显著意义(表3)。 4. 讨论 地贫和 G6PD 缺乏症是全世界最常见的两种遗传 病，对人类健康危害较大，其中地贫是珠蛋白生成障 碍性贫血，由于珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白 肽链合成障碍，α或β链失衡的遗传性血红蛋白病。 G6PD 缺乏症是全球常见的一种X连锁不完全显性遗 传病，全世界约有4亿多人受累。 4.1. 地贫 自1980 年以来，国内已有报道不论是地区还是 民族云南血红蛋白病均为全国之首，1982 年我国在 20 个省、市自治区共调查了60 多万人血红蛋白病检 出率云南居全国之首 3.1%，傣族为 6.6%，傈僳族为 5.0%[4]。我省历次调查也证明了这一点。本次所调查 的地区地贫筛查检出率43.1%，其中 β-地贫筛查检出 率31.0%，α-地贫发生率 12.1%，高于 2007 年杨艳秋 等对德宏地区5~13 岁儿童调查地贫为 26.6%[5]；傣 族 39.0%与陈相聪等对 1985~2006 年德宏州医院贫血病 例分析中血红蛋白病傣族发病率为43.2%[5]相一致；β- Copyright © 2013 Hanspub 29  德宏州 0~7 岁儿童地中海贫血与G6PD 缺乏症的流行病学调查 Table 3. The relevance ratio of thalassaemia and G6PD deficiency of different parts [n(%)] 表3. 分地区地贫及 G6PD 缺乏症阳性检出率(例数%) 电泳阳性人数 民族 电泳 人数 β-地贫 α-地贫 合计 调查数 阳性率 % 潞西市 402 110 27.4 97 24.1 207 51.5 615 40 6.5 梁河县 60 19 31.7 0 0 19 31.5 208 15 7.2 盈江县 139 38 27.3 3 2.2 41 29.5 229 18 7.9 陇川县 285 111 38.9 22 7.7 133 46.7 510 28 5.5 瑞丽市 395 118 30.0 33 8.4 151 38.4 630 45 7.1 合计 1279 396 31.0 155 12.1 551 43.1 2192 146 6.6 Table 4. The Investigation of hemoglobin disease indifferent periods 表4. 云南省德宏州血红蛋白病不同时期的调查情况 血红蛋白病检出率(%) 地州 作者 年代 参考 文献 民族 对象 调查 人数 电泳 检测数 α-地贫(%) β-地贫(%) 异常Hb(%) 血红蛋白病 云南 十八省市 血红蛋白 调查 1981 年 [3] 6958 6958 10.96(39/356) 4.613 云南 1981 年 [3] 阿昌 212 42.925 1981 年 [3] 景颇 40 5/40(0.125) 1981 年 [3] 傣 1295 12.124 1981 年 [3] 傈僳 115 10.435 云南 杨学庸等 1985年 [10] 德宏 自然人群 854 11.124(95/854) 云南 德宏州 陈祖聪等 2007年 [6] 傣族 门诊贫血病人 2179 2179 43.17(689/2179) 德宏州 2007 年 [6] 景颇 门诊贫血病人 159 159 2.57(41/159) 杨艳秋等 2010年 [5] 中小学生 3018 17.58 (463/266 3) 12.76 (385/3018) 22.6(87/385-α合并 β) (基因结果) 熊源发等 1991年 [8] 阿昌 自然人群 366 366 40.16(147/366) (基因结果) 葛世军等 2007~2009 年 [9] 德昂 中小学生 364 31.87(116/364)15.93(58/364) (基因结果) 云南 十八省市 血红蛋白 调查 1981 年 [3] 6958 6958 10.96(39/356) 4.613 云南 地贫 30.8%比郭亚梅等报导版纳州医院门诊病例 37.6%为低[7]。 β-地贫以阿昌族最高38.9%，傣族最低 25.7%， 各民族之间有差异；α-地贫景颇族最高15.2%，阿昌 族最低 2.8%，各民族之间有差异。总地贫阳性率以景 颇族居高 50.8%，其次为德昂族 44.0%，各民族之间 有差异。阿昌族 41.7%与熊源发[8]，德昂族 44.0%与葛 世军等[9]相一致。α-地贫和β-地贫在不同民族、不同 地区、同一民族不同地区、同一地区不同民族其检出 率皆有差异。4种特有少数民族地贫检出率均远高于 杨学庸等[10]自然人群 11.1%，4种特有少数民族均是 地贫高发民族(表4)。 无论从年代还是地区的资料，都表明云南是地贫 高发区，如果不采取控制和干预措施，少数民族人口 质量和生存受到严重影响，地贫已成为云南少数民族 地区最严重的遗传病之一。不论 α或β重型地贫都会 导致患儿夭折或严重贫血，目前无根治方法，因而预 防重型地贫患儿出生是控制本病的可行方法。预防地 Copyright © 2013 Hanspub 30  德宏州 0~7 岁儿童地中海贫血与G6PD 缺乏症的流行病学调查 中海贫血的基础是通过携带者筛查规划或家族史查 明有危险的个人及提供关于危险和减少这一危险可 能性的充足信息，人群中地贫的发生率和基因类型及 其频率则是制订大人群预防计划和有效实施产前诊 断的基础，由于疾病具有高度遗传异质性和明显的地 理分布特征，在不同地区人群中的发病率及类型差别 很大，研究和搞清这些变化和特点，对地贫的控制， 确认为公共卫生的重点是非常重要的。 4.2. G6PD缺乏症 不同时期同地区同民族比较：1987 年调查，德昂 族G6PD 阳性率为 17.1%[11]，高于本次调查2倍，同 期全国 18省市调查景颇族为4.5%，与本次调查接近； 杨银川等研究云南省梁河县阿昌族490 人，为5.9% (29/490)，男性 G6PD 缺乏率为 7.3%，女性 4.6%，男 性与本调查接近。本次调查德宏州不同县市之间、不 同县市的傣族之间、各民族之间差异均无显著意义。 国内省内有关 G6PD 缺乏症缺乏率(均为比值法)： 何建萍等 2004 年调查云南昆明[12]儿童G6PD 缺乏率 为男 3.1%，女 1.9%；祁绍荣等2003 年调查云南保山 [13]学龄前儿童 G6PD 缺乏率为男 19.3%，女 1.0%；罗 兰等 2002 年调查云南昆明[14]孕妇夫妇G6PD 缺乏率 为男 3.5%，女5.3%；徐美好等2002 年调查深圳沙 井[15]幼儿G6PD 缺乏率为男 2.9%，女0.9 %。本次调 查男 10.8%，女 2.2%。性别差异两者均为男童高于女 童，符合X伴性遗传方式。 4.3. 地贫和 G6PD 缺乏症 影响德宏地区地贫高发的原因是什么？德宏地 区是疟疾高传播区。在五个县市中，有四个县市除梁 河县外均被列为全球基金疟疾控制县[16]，G6PD 缺乏 症也是高发区[17]。从全球看地贫和 G6PD 缺乏症与疟 疾的地理分布大部分重合，微观流行病学调查也证实 了三者之间的密切联系[18]，国内外确认“疟疾的自然 选择假说”即一方面保护人类免患疟疾，另一方面又 导致人类的某些遗传病的发生如地贫、G6PD 等[19]， 在美拉尼亚人中，用DNA分析的方法进行的 α-地贫 分布的群体遗传学研究的结果明显支持非洲的HbS 和亚洲的 HbE在疟疾流行区的频率最高；在越南非疟 疾流行区居住的民族其G6PD 缺乏率很低(小于 0.7%)，而在疟疾流行区的则高(9.7%~31%)支持选择 优势的假说[11]。 该调查为云南省德宏州少数民族地区进行地贫 和G6PD 缺乏症的遗传咨询及预防提供了有价值的基 础资料，为在其他地区进行相应调查也提供了有价值 的方法。 参考文献 (References) [1] 全国血红蛋白病研究协作级. 20省, 市, 自治区 60 万人血红 蛋白调查[J]. 中华医学杂志, 1983, 63(6): 382-385. 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