 Asian Case Reports in Pediatrics 亚洲儿科病例研究, 2013, 1, 57-59 http://dx.doi.org/10.12677/acrp.2013.14015 Published Online November 2013 (http://www.hanspub.org/journal/acrp.html) A Case of Prader-Willi Syndrome with Dilated Cardiomyopathy Dong Liu, Yingmin Zhao Department of Pediatrics, Jingjiang People’s Hospital, Jingjiang Email: liudongff@126.com Received: Jul. 8th, 2013; revised: Jul. 29th, 2013; accepted: Aug. 5th, 2013 Copyright © 2013 Dong Liu, Yingmin Zhao. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which per- mits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract: Prader-Willi syndrome (PWS) is a disorder caused by a deletion or disruptio n of genes in the proximal long arm of chromosome 15 or by maternal disomy in the proximal long arm of chromosome 15. Commonly associated characteristics of this disorder include diminished fetal activity, hypotonia, obesity, mental retardation, short stature, hypogonadism, and small hand s and feet. We report a case of Prader-Willi syndrome with dilated cardiomyopath y, and review its Clinical manifestations, genetic characteristics and treatment method, then analysis the relation with the di- lated cardiomyopathy. Keywords: Prader-Willi Syndrome; Genomic Imprinting; Gene Deletion; Growth Hormone; Dilated Cardiomyopathy 儿童 Prader-Willi 综合征合并扩张性心肌病一例 刘 栋，赵映敏 靖江市人民医院儿科，靖江 Email: liudongff@126.com 收稿日期：2013 年7月8日；修回日期：2013 年7月29 日；录用日期：2013 年8月5日 摘 要：Prader-Willi综合征是由于 15 号染色体长臂特异区基因缺失或母源二倍体所致，其共同的临床表现为 新生儿期肌张力低下，儿童期肥胖，智力低下，青春期无性发育，身材矮小。本文报道儿童Prader-Willi 综合征 合并扩张性心肌病一例，并探讨Prader-Willi 综合征的临床表现及遗传学特征、治疗方案，及与扩张性心肌病之 间的关联。 关键词：Prader-Willi 综合征；基因组印记；基因缺失；生长激素；扩张性心肌病 1. 引言 病例报道：患儿男，8岁6月，因“全身浮肿一 周、气促四天”入院。有进行性肥胖病史四年。查体： 身高 120 cm，体 重48 kg，血压180/120 m mHg，血 氧 饱和度 75%，神志清，精神欠佳，向心性肥胖，手足 小，全身重度凹陷性水肿，呼吸急促，口唇紫绀，双 肺呼吸音粗，呼吸 45/分，无啰音，心率 120 次/分， 律齐，心音低，无明显杂音，蛙状腹，肝脾触诊不佳， 移动浊音阳性，下肢重度水肿，神经系统无异常。个 人史：第一胎第一产，足月顺产，出生体重2300 g， 否认窒息抢救史，5个月抬头，9个月认人，12 个月 会坐，两岁能独走。平时食量大，活动量少。家族史： 父母均体健，否认遗传性家族性疾病。辅助检查：心 脏彩超：左室增大，中度肺动脉高压，LVEF35%。胸 片：心影增大，胸椎侧弯。诊断：1) 扩张性心肌病并 心功能不全，2) 重度肥胖，3) 胸椎侧弯。入院后予 Open Access 57  儿童 Prader-Willi 综合征合并扩张性心肌病一例 头孢曲松抗感染、速尿利尿、西地兰强心、卡托普利、 缬沙坦氢氯噻嗪、安体舒通降压治疗，患儿发绀、气 促逐渐缓解，血压降至 150/100 mmHg，水肿消退， 予出院，带药缬沙坦氢氯噻嗪、安体舒通、压士达、 地高辛，随访。出院后行染色体分析：检测到15q11~13 的父源片段丢失。 2. 讨论 Prader-Willi综合征(PWS)最早由 Prader 于1956 年报道而得名，是因 15q11~13 的父源片段的丢失而 导致的染色体微缺失综合征[1,2]。 2.1. 临床表现 PWS 是一种多系统异常的疾病，不同生长发育阶 段有相应的临床表现：1) 胎儿及新生儿期：宫内发育 迟缓，平均出生体重低于 2500 g，肌张力低，喂养困 难，男孩常伴有隐睾症。2) 婴幼儿及青春前期：6个 月大后喂养困难逐渐改善，特殊面容有窄脸、杏仁眼、 三角嘴，手足小，身材矮小，饮食过量，过度肥胖， 智力低下，易怒，痛域高，可伴有斜视、眼球震颤及 脊柱侧弯。3) 青春期：无明显第二性征发育，下丘脑 性发育不良，常继发非胰岛素依赖型糖尿病、睡眠呼 吸暂停等[3]。死因多继发于糖尿病、心力衰竭、急性 睡眠呼吸暂停。 2.2. 遗传特征与基因分析 PWS 大多为 15q11~13的父源片段丢失，母亲基 因不表达(70%)。少部分为单亲二体，即二条 15号染 色体均来自母亲，系父源缺失代之以母源复制(27%) [4]。极少数为遗传印记突变(3%)，系 SNRPN 基因甲 基化异常所致[5]。SNRPN 基因是位于15q12 的一个遗 传印迹中心，约 25 kb，有 10 个外显子，只有父源 15 号染色体上的 SNRPN 基因有活性。正常情况下 SNRPN 基因的第 7内含子只有在父源染色体被甲基 化，而其CpG 岛在母源染色体被甲基化。这种甲基化 起着重要的基因修饰作用，若甲基化位点发生变化就 会产生遗传印迹突变，造成父源基因不表达，甲基化 PCR(MSPCR)可以帮助诊断。也有研究表明 15q12 的 缺失与 PWS 糖尿病的发作有关[6]。目前高分辨染色体 分析和荧光原位杂交(FISH)可以诊断15q11~13 的父 源片段丢失及SNRPN 基因的微小缺失。 2.3. 治疗 2000 年注射用生长激素被 FDA正式批准应用于 PWS 的长期治疗，已取得良好疗效。PWS 患者存在 下丘脑性生长激素(GH)缺乏，因而 GH 治疗可改善患 者的身体脂肪组成、改善肌肉强度和改善骨密度，长 期应用可改善终身高。最近有研究发现[7]GH 还可改 善神经认知发育，应用 GH 期间患者的反应速度和适 应性都得到了明显改善，但是停用后机体结构和社会 交往能力会有所下降。配合以饮食控制及物理康复训 练可取得较好效果[8-10]。此外应用 GH 治疗过程中药 高度警惕有无呼吸系统疾病，因为PWS 的猝死多与 呼吸系统感染及呼吸道梗阻所致的呼吸衰竭有关，要 注意预防感染，保持呼吸道通畅，对有呼吸道狭窄、 扁桃体增殖腺肥大和打鼾的患儿要密切监控，夜间可 给予适当的低流量吸氧。 2.4. 与扩张性心肌病的关系 扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy DCM)是以 心脏扩大，心肌收缩力减弱为主要特征的原因不明的 心肌疾病。目前尚无特异性治疗方法，预后较差，常 用药物有血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及 利尿剂等，主要为针对症状和并发症的治疗。近年来 儿童 DCM发病率有增高趋势，主要病因有自身免疫、 病毒感染、遗传因素。本例PWS 患儿合并有 DCM， 笔者分析可能原因如下：1) PWS患儿生长激素水平 低：有研究表明，GH 缺乏可引起 DCM，DCM 患者 血中 GH 水平、IGF-1 水平降低[11]。GH 和IGF-1 在心 血管系统的生理中起着重要作用，其水平上升可通过 增加心肌细胞的基因表达而使心肌细胞增生，减少室 壁张力，增加心脏收缩力，并能改善心脏的后负荷[12]。 GH 还可通过减少 TNF 和增加 T2辅助细胞等抗炎因 子减少细胞凋亡，逆转心力衰竭发展。而 GH 和IGF-1 水平下降会增加儿茶酚胺的敏感性并使外周血管阻 力增加[13]。2) PWS患儿易合并阻塞性睡眠呼吸暂停 综合征：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)的主要病理生理改 变是慢性间歇缺氧，睡眠结构异常，在此基础上导致 血压、心率的剧烈波动。OSAHS 可通过氧化应激反 Open Access 58  儿童 Prader-Willi 综合征合并扩张性心肌病一例 Open Access 59 应损害血管内皮功能，引起血管重构，引发微灶性心 肌梗死，进而导致心室重构、心功能下降[14]。目前扩 张性心肌病未有确切病因，其与PWS 的关系有待进 一步研究。 参考文献 (References) [1] M. 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