¹青海大学研究生院，青海 西宁

²青海大学附属医院，青海 西宁

收稿日期：2022年6月25日；录用日期：2022年7月18日；发布日期：2022年7月26日

摘要

肝泡状棘球蚴在肝内呈侵袭性生长，早期诊断及治疗具有重要意义。本文应用多模态影像技术，对肝泡状棘球蚴病及生物学活性的研究进展，做一系统综述。

关键词

肝泡状棘球蚴病，B超，CT磁共振成像，生物学活性

Research Progress of Multimodal Imaging Technology on Hepatic Alveolar Echinococcosis and Its Biological Activity

Haifang Zhang¹, Haihua Bao^2*

¹Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai

²Qinghai University Affiliated Hospital, Xining Qinghai

Received: Jun. 25^th, 2022; accepted: Jul. 18^th, 2022; published: Jul. 26^th, 2022

ABSTRACT

Hepatic alveolar echinococcus grows aggressively in the liver. Early diagnosis and treatment are of great significance. In this paper, the research progress of hepatic alveolar echinococcosis and its biological activity was systematically reviewed by using multimodal imaging technology.

Keywords:Hepatic Alveolar Echinococcosis, Ultrasound, CT Magnetic Resonance Imaging, Biological Activity

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1. 引言

肝泡状棘球蚴病(Hepatic Alveolar Echinococcosis, HAE)是多房棘球绦虫寄生于肝脏所引起的严重寄生虫病，患者早期通常无明显症状，多数患者发现时已处于晚期，早期的诊断及治疗尤为重要，诊断主要依靠超声(ultrasound, US)、CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、PET-CT等影像检查手段，B超因方便、经济，多用于HAE的筛查；CT及MRI多用于HAE的诊断及分期；PET-CT是目前公认的可以无创评价肝泡状棘球蚴生长活性的方法，但因其高辐射剂量以及扫描时间长，不如CT或MRI广泛使用。

2. HAE病理基础

人通常是误食了致病虫卵而致病，虫卵在胃肠道发育成幼虫，幼虫通过门脉血流，寄生于肝脏，继而发展为棘球蚴。其生发层以芽生的方式不断生出无数个小囊泡，由于囊液不断外渗，使病灶边缘和正常肝组织之间没有明显边界。在大体病理上表现为灰白色不规则肿块，显微镜下可以见到各种炎细胞的浸润及纤维组织增生。自幼虫增殖期，巨噬细胞、淋巴细胞成纤维细胞、纤维母细胞等聚集在一起形成肉芽肿改变 [1]。当病灶生长较快时，其内可见不规则的液化坏死区，陈旧病灶内可见钙盐沉积。

3. HAE影像新进展

3.1. HAE超声成像及生物学活性评价新进展

就HAE超声声像图特征，Kratzer [2] 给出了以下乌尔姆分型：1) 冰雹型；2) 假性囊肿型；3) 骨化型；4) 血管瘤样型；5) 转移瘤样型。Schuhbaur J [3] 等观察多房棘球蚴病超声分类中肝脏AE病变声形态如何随时间变化的情况，研究发现尽管84.7% (50/59)的AE病灶的声形态模式保持不变，但15.3% (9/59)的声形态模式随时间发生变化。最初分类为血管瘤样或假性囊肿的AE病变仅出现了模式变化；提示肝脏AE病变的声形态学可能会随着时间而改变，特别是血管瘤样和假性囊肿型。

超声造影技术(contrast-enhanced ultrasonography, CEUS)克服了传统超声及彩色多普勒超声技术的局限，能够无创评价组织脏器的循坏灌注情况，同时也可以揭示实质组织的微血管结构 [4]，已广泛应用于HAE的诊断。马淑梅 [5] 等发现峰值强度在周围正常区、边缘区、和非增强区呈显著性递减，说明在这些区域的微血管密度也趋于逐渐递减。尹秋萍 [6] 等人根据常规超声声像图表现分为三型：浸润型、钙化型及液化型HAE，通过观察这三种类型边缘区超声造影参数，研究其与微血管密度的相关性，结果显示三种类型边缘区微血管密度均与峰值强度、曲线下面积呈正相关，与平均渡越时间、达峰时间均无明显相关性。张玉英 [7] 等人对27例HAE患者进行了二维超声及超声造影检查，发现在整个造影三期病灶内部未见明显增强，而动脉早期病灶周边出现增强带，并持续到实质期，这反映出边缘区血流灌注，提示其为HAE的活性增殖区；还应用声脉冲辐射力成像技术(Acoustic radiation force impulse elastography, ARFI)测量病灶各部分剪切波速度(Shear wave velocity, SWV)，结果显示ARFI和CEUS检查的一致性较好：HAE病灶二维超声测量面积为(6.08 ± 4.47) cm²，CEUS测量面积为(8.87 ± 4.83) cm²，差异有统计学意义(t = 2.20，P = 0.03)；HAE病灶内部、边缘带、周围正常肝实质的SWV值分别为(2.78 ± 0.49) m/s、(1.99 ± 0.32) m/s、(1.35 ± 0.33) m/s，差异有统计学意义(F = 84.538，P < 0.001)，以病灶内部SWV值最高；其检测病灶边缘浸润带SWV值的变化宽度与造影时增强的范围相吻合，对判断HAE病灶活性范围提供了一定价值。

近年来，实时剪切波成像也是研究的一个热点，孟庆杨 [8] 等人应用实时剪切波成像比较HAE和HCC平均杨氏模量值，结果发现HCC平均杨氏模量值(21.82 ± 3.51 kPa)低于HAE平均杨氏模量值(34.57 ± 27.43 kPa)。

3.2. HAE CT成像及生物学活性评价新进展

常规CT检查只能显示病灶的形态、密度，而CT灌注成像则可以评估肝泡型包虫在病灶边缘处的血流灌注情况。姚冰 [9] 等应用CT灌注技术获得HAE病灶中心、病灶边缘区域、周围肝脏组织的各项灌注参数，分析这些区域灌注参数与组织病理学指标的关系，结果发现差异均有统计学差异(P < 0.05)，研究还发现在CT灌注图像上病灶浸润范围要比普通增强扫描所显示的大，可以更好地评价病灶的浸润范围，对根治性切除病灶提供了一定的影像学依据。Recep Sade [10] 等人的研究发现AE病变和背景肝组织的灌注值之间存在显着差异，AE肝脏病变所有成分的BV、BF、ALP和PVP值均显着低于正常肝实质(P < 0.01)。但CT灌注成像由于辐射剂量较高，严重影响了其临床应用。

能谱CT是近年来较先进的新型影像学检查仪器，不受伪影、容积效应等的影响，还能够通过对靶区对比剂浓度的量化，判断组织血流灌注状态；还能根据两种X线能量之间不同原子序数的吸收特性差异，进行碘定量测定。王静 [11] 等人对18例肝泡球蚴患者行能谱CT三期增强扫描及FDG-PET扫描，将结果和PET-CT检查的SUV摄取值进行对照，结果显示共检出18个病灶，其中13 (72.2%)个病灶经PET-CT证实为有活性；研究表明可以通过观察能谱CT碘图成像病灶内部碘值分布，来评估肝泡球蚴病灶的生物学活性。岳征 [12] 等分析实验小型猪早期肝泡状棘球蚴病模型在能谱CT下的影像学表现，从散点图上于65 keV水平，肝动脉、门静脉、肝静脉的SNR和CNR均较高，是观察实验小猪肝动脉期、门静脉期、静脉期的最佳单能图像；王贝 [13] 等报道，肝动脉期及门静脉期残肝实质内碘含量与Child-pugh分级呈负相关，增强后前两期残肝实质内碘含量变化规律可以提示肝功能状态改变，可以成为临床Child-pugh分级评分的补充。

3.3. HAE磁共振成像及生物学活性评价新进展

磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)是目前唯一能无创检测活体组织中水分子扩散运动的方法。有充分的证据表明，DWI有可能提高病变检出率并有助于肝脏病变的评估和表征 [14] [15]。Zheng J [16] 等人的研究旨在评估DWI与18-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描(PET/CT)相比，评估HAE的可行性，得出的Pearson相关系数表明ADC和SUV_最大值呈显着负相关(r = −0.67, P < 0.001)；证明弥散加权成像能够提供视觉检测HAE病灶生存能力的信息。任波 [17] 等应用DWI观察肝泡球蚴病的影像学特点，测量病灶不同区域的ADC值，并对比分析其与组织病理学的关系，探究ADC值在肝泡球蚴病组织病理特征方面的价值，结果发现病灶中心、病灶边缘区域、周围肝组织的ADC均值均有统计学意义(P < 0.05)，病灶边缘区域的ADC值与其微血管密度(MVD)无明显的相关性；此项研究结果证明了DWI图像可以反映HAE病灶不同区域的组织异质性特征，同时还能够反映HAE病灶边缘带的生物学特点。Ren B [18] 等人通过构建基于MRI影像组学特征的HAE活动预测模型，来评估HAE病灶的活动性，结果发现放射组学特征与生物活性显著相关，通过此预测模型结合T2WI加权图像，来预测HAE生物学活性，其结果几乎与PET-CT的结果相同。

磁共振胰胆管成像(Magnetic Resonance Cholangiopancreatography, MRCP)因无需体内注射造影剂而广泛应用于临床。HAE病灶有时会侵犯胆道系统，MRCP可以清晰显示病灶与胆管的关系，判断胆道系统有无受压及狭窄程度，但是无法精确判断胆管有无受侵，需要结合病理活检。曹佳媛 [19] 等人通过T2WI-SPAIR、DWI、MRCP等序列观察HAE病灶小囊泡，结果发现MRCP序列对小囊泡的显示最佳，而DWI序列可在一定程度上反映小囊泡活性。

3.4. HAE PET-CT成像及生物学活性评价新进展

PET-CT同时具有解剖形态和功能代谢成像的特点，它通过检测寄生虫的葡萄糖代谢状态并间接干扰病变的增殖活动。通过半定量指数(SUV)值反映病灶的代谢情况，可以评估HAE病灶的生物学活性。Stumpe K [20] 等人的研究得出FDG-PET是诊断疑似AE的敏感且特异的辅助手段，有助于区分AE和CE。Reuter S [21] 等通过18F-FDG PET-CT检测HAE的代谢活动，发现病灶趋于稳定时，病灶周边放射性核素聚集未见明显变化，而病灶增大时，病灶周边放射性核素浓聚，表明病灶周边有活性。

4. 总结

综上所述，不同的影像学方法，各有各自的优势，要充分发挥影像学的作用，全面、系统的评估病灶的生物学活性，为临床治疗提供一定的影像学依据。当前，肝泡状棘球蚴病的诊断，特别是早期诊断仍然面临着艰巨的挑战。随着研究的不断深入，棘球蚴影像组学、基因组学、蛋白质组学等方面的发展以及对泡状棘球蚴病更全面、更深刻的认识，必将更好地促进泡状棘球蚴病的研究。

文章引用

张海芳,鲍海华. 多模态影像技术对肝泡状棘球蚴病及生物学活性的研究进展
Research Progress of Multimodal Imaging Technology on Hepatic Alveolar Echinococcosis and Its Biological Activity[J]. 临床医学进展, 2022, 12(07): 6917-6921. https://doi.org/10.12677/ACM.2022.127997

参考文献