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Advances in Clinical Medicine
Vol. 13  No. 04 ( 2023 ), Article ID: 64230 , 6 pages
10.12677/ACM.2023.134853

血清肌酐与胱抑素C比值与2型糖尿病慢性 并发症的相关性分析

田青青1,2，王力弘1,2，曹卓卓1,2，苏永娥1,2，贾慧萍1,2，郭转1,2，郝金荣1,2，田竹芳1*

1西安市中心医院内分泌科，陕西 西安

2延安大学医学院，陕西 延安

收稿日期：2023年3月19日；录用日期：2023年4月14日；发布日期：2023年4月21日

摘要

目的：探讨血清肌酐与胱抑素C的比值(CCR)水平和2型糖尿病慢性并发症的相关性。方法：回顾性分析226名2型糖尿病患者的资料，按CCR三分位数分为低分位数组、中分位数组、高分位数组。三组间的肌酐、胱抑素C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异具有显著统计学差异，采用Spearman相关分析研究CCR与各代谢指标的关系，采用二元logistic回归分析CCR水平与2型糖尿病慢性并发症发生风险的关系。结果：CCR与年龄呈显著负相关性(r值为−0.234，P < 0.01)，与空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇均无显著相关性。CCR与周围血管病变、肾病等糖尿病慢性并发症均无显著相关性。结论：CCR可能不是2型糖尿病慢性并发症的独立危险因素。

关键词

血清肌酐与胱抑素C的比值(CCR)，2型糖尿病，糖尿病慢性并发症

Correlation Analysis of Serum Creatinine to Cystatin C Ratio and Chronic Complications of Type 2 Diabetes Mellitus

Qingqing Tian1,2, Lihong Wang1,2, Zhuozhuo Cao1,2, Yonge Su1,2, Huiping Jia1,2, Zhuan Guo1,2, Jinrong Hao1,2, Zhufang Tian1*

1Department of Endocrinology, Xi’an Central Hospital, Xi’an Shaanxi

2Medical School of Yan’an University, Yan’an Shaanxi

Received: Mar. 19th, 2023; accepted: Apr. 14th, 2023; published: Apr. 21st, 2023

ABSTRACT

Objective: To investigate the correlation between serum creatinine to cystatin C ratio (CCR) levels and chronic complications of type 2 diabetes mellitus. Methods: The data of 226 type 2 diabetic patients were retrospectively analyzed, and general and laboratory data of the subjects were collected and divided into low, middle, and high quartile groups according to the CCR triple quartile. The differences in creatinine, cystatin C, and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels among the three groups were statistically significant. Spearman correlation analysis was used to study the relationship between CCR and each metabolic index, and binary logistic regression was used to analyze the relationship between CCR levels and the risk of chronic complications in type 2 diabetes. Results: CCR showed a significant negative correlation with age (r = −0.234, P < 0.01), and no significant correlation with fasting glucose, glycated hemoglobin, total cholesterol, triglycerides, and HDL cholesterol. There was no significant correlation between CCR and chronic complications of diabetes such as peripheral vascular disease and nepnropathy. Conclusion: CCR may not be an independent risk factor for chronic complications of type 2 diabetes.

Keywords:Serum Creatinine to Cystatin C Ratio (CCR), Type 2 Diabetes Mellitus, Diabetic Chronic Complications

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

1. 引言

2型糖尿病是最普遍的代谢性疾病之一，糖代谢异常会导致眼、肾、神经、心脏、血管等器官组织慢性进行性病变 [1] 。研究表明，糖尿病可能加速减少肌肉质以及引起更大的肌肉功能损伤 [2] 。考虑到其对生活质量的重大影响以及骨折，残疾和死亡风险的增加，肌肉减少症逐成为糖尿病新的并发症 [3] 。尽管该症状对患者造成的威胁性非常大，但是依然对其没有引起高度的重视。鲜见有关研究。肌肉减少症的特征是骨骼肌质量的逐渐减少和肌肉功能的丧失 [4] 。2022年欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)和欧洲肥胖研究协会(EASO)制定了《肌肉减少性肥胖的定义和诊断标准共识》，提出多种影像学检查可用于评估肌肉质量并实现肌肉减少症的诊断，其中CT和磁共振是非侵入性评估的金标准 [5] 。但其费用较高，且需要专业技术人员，难以在临床作为常规检查方法。来自日本的一项研究证实了这一特点，这项研究对116名健康受试者进行了由腹部到踝部的CT扫描，发现大腿上部水平的骨骼肌测量与第三腰椎水平(L3)下终板水平的骨骼肌测量具有很好的相关性，因此CT上大腿肌肉测量可作为肌肉减少症评估肌肉面积测量的可靠和强大的生物标志物 [6] 。Osaka等证实了血清肌酐与胱抑素C的比值(serum creatinine to crstatin C ratio, CCR)可反映肌肉质量，并已被证明是肌肉减少症的预测因子 [7] 。目前关于CCR与糖尿病慢性并发症之间的关系缺乏报道，本研究主要探讨分析CCR与糖尿病并发症发生风险关系，评估该指标对糖尿病并发症的筛查价值，这样可以在临床工作中更早发现糖尿病并发症，进行早期干预治疗。

2. 对象与方法

2.1. 对象

回顾性分析自2021年05月至2022年05月西安市中心医院收治的258例2型糖尿病患者为研究对象。1) 入选标准：年龄 > 18岁，资料完整。2) 排除标准：a) 甲状腺功能异常等内分泌疾病；b) 肝肾功能不全；c) 存在恶性肿瘤及免疫系统疾病；d) 感染；e) 近1年内服用过糖皮质激素、影响骨骼肌代谢药物及抗肿瘤药物的患者；f) 高血压、严重心脑血管疾病患者；g) 糖尿病急性并发症、1型糖尿病或特殊类型糖尿病史。

2.2. 研究方法和分组

收集入选对象的临床资料，包括一般资料性别、年龄、体质指数(BMI)；血液生化指标有空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(Cr)、胱抑素C (Cys C)。

CCR计算公式：CCR = 血清肌酐(μmol/L)/胱抑素C (mg/L)。既往研究发现CCR水平的男女性别差异 [7] ，故根据性别进行三分位分组，其中男性低分位数组(30.57~62.75)，中分位数组(63.73~87.69)，高分位数组(87.78~119.44)；女性低分位数组(30.48~51.76)，中分位数组(51.81~67.35)，高分位数组(68.81~95.29)。

2.3. 诊断标准

糖尿病并发症或合并症诊断标准：糖尿病周围血管病变：结合下肢动脉多普勒超声检查结果及踝臂指数共同诊断；糖尿病视网膜病变：由眼科专业医师进行眼底照相或眼底荧光造影，显示微动脉瘤或并有小出血点、硬性渗出、软性渗出新生血管、玻璃体积血及纤维增殖。糖尿病神经病变：患者存在临床糖尿病神经病变症状如双侧对称性的麻木、感觉减退等，伴或不伴神经电生理检查异常。糖尿病肾病：根据患者24 h尿微量白蛋白定量，其中2次 > 30 mg/24 h。

2.4. 统计学分析

采用SPSS 25.0统计学工具，对研究过程中记录的数据资料进行计算和处理，正态分布的计量资料以均数±标准差( x ¯ ± s )表示，组间比较采用单因素方差分析；X2检验用于检验CCR三分位数组件糖尿病并发症患病率的差异。采用Spearman相关分析确定CCR与影响糖代谢异常指标之间的相关性。Logistic回归分析用于分析CCR水平发生糖尿病并发症的致病风险。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 各组患者一般资料及糖尿病并发症患病率比较

226例2型糖尿病患者，男性162例(71.68%)，女性64例(28.32%)。CCR低、中、高三分位数组受试者的LDL-C和血清肌酐水平依次增高，差异具有统计学意义(P < 0.05)；其余一般资料比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，“见表1”。卡方检验显示三组间糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、无显著统计学差别(P > 0.05)，“见表2”。

3.2. CCR与相关生化指标及糖尿病并发症相关关系分析

CCR水平与年龄呈负相关(P < 0.01)，“见表3”；以是否发生糖尿病并发症为因变量，CCR水平为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示CCR与PAD、DN、DPN、DR均无相关性，“见表4”。

4. 讨论

肌酐包括内源性和外源性两种。内源性肌酐是体内肌肉组织代谢的产物，因此肌酐受肾功能影响 [8] 。胱抑素C是一种蛋白酶抑制剂，其在血液中的浓度不受肌肉量、性别、年龄、炎症的干扰 [9] 。因此，梅奥诊所的Kashani等人提出了血清肌酐/胱抑素CCR作为识别低肌肉质量患者的简化指标 [10] 。自那时起，越来越多的小样本研究使用CCR作为肌肉质量的替代指标。来自日本的一项研究也得出结论：CCR可作为老年人骨骼肌质量的标志物，并发现随着年龄的增长CCR比值下降 [11] 。这与本研究结果一致。

Table 1. General clinical information of patients in each group

表1. 各组患者的一般临床资料

Table 2. Comparison of diabetic complications in each group

表2. 各组患者糖尿病并发症情况比较

Table 3. Correlation analysis of CCR level and glucose metabolism index

表3. CCR水平与糖代谢指标相关性分析

Table 4. Logistic regression analysis of the risk of chronic complications of diabetes mellitus

表4. 糖尿病慢性并发症发生风险的Logistic回归分析

目前研究认为，胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制之一，机体约80%的葡萄糖由骨骼肌利用，骨骼肌代谢异常可显著影响胰岛素敏感性，在胰岛素抵抗发生发展过程中发挥重要作用 [12] 。因此，我们研究了糖代谢指标与CCR之间的关系。本研究结果显示CCR与空腹血糖、糖化血红蛋白无显著相关性，但是这并不能完全排除血糖控制与肌肉减少症之间的关系。此外，本研究分析显示中分位数组、高分位数组的LDL-C水平均显著高于低分位数组，甘油三酯、总胆固醇及高密度脂蛋白三组间未见明显统计学差别。既往研究表明2型糖尿病通常伴有血脂代谢异常，并提出LDL-C是T2DM患者糖尿病性大血管并发症的危险因素 [13] 。Wang等发现骨骼肌质量和内脏脂肪面积之比与血糖、血脂等代谢指标呈负相关，并且是2型糖尿病的危险因素 [14] ，因此CCR可能通过脂代谢异常影响糖尿病并发症的发生。本文的Logistic回归分析提示CCR不是糖尿病慢性并发症的独立预测因子。Yang等发现CCR与心血管疾病、下肢动脉疾病等大血管疾病呈负相关，在糖尿病并发症分析中，心血管疾病(95% CI (−1.47至−0.22)，P = 0.008)和下肢动脉疾病(95% CI: −1.44, −0.29, P = 0.004)患者的Cre/CysC显著降低 [15] 。表明肌肉质量低下和功能下降可能与糖尿病并发症有关。潜在的原因可能受胱抑素C的影响。研究发现，胱抑素C参与动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程，具有抗炎、抑制酶与激素前体活性等作用 [16] 。目前关于CCR与糖尿病并发症的相关文献报道仍然缺乏，因此本研究首次在中国人群中探讨CCR与糖尿病慢性并发症之间的关系，最终的结果尽管没有显著意义，但是不能完全排除CCR与糖尿病慢性并发症之间的关系。

本研究存在以下不足之处：一方面，这是一项回顾性研究，未能验证CCR与肌肉和内脏脂肪含量比值的直接关系；另一方面，这是一项小样本人群的单中心研究，需要大样本研究来验证CCR对糖尿病并发症的预后价值。

声明

本研究患者资料已获得病人知情同意。

文章引用

田青青,王力弘,曹卓卓,苏永娥,贾慧萍,郭 转,郝金荣,田竹芳. 血清肌酐与胱抑素C比值与2型糖尿病慢性并发症的相关性分析
Correlation Analysis of Serum Creatinine to Cystatin C Ratio and Chronic Complications of Type 2 Diabetes Mellitus[J]. 临床医学进展, 2023, 13(04): 6053-6058. https://doi.org/10.12677/ACM.2023.134853

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    17. NOTES

    *通讯作者。

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