湖北中医药大学第一临床学院，湖北 武汉

收稿日期：2023年4月28日；录用日期：2023年6月6日；发布日期：2023年6月19日

摘要

目的：系统评价中药对心肌梗死大鼠细胞铁死亡的影响。方法：检索1993年1月~2023年3月期间，万方数据知识服务平台以及CNKI中国知网中的有关于心肌梗死大鼠细胞铁死亡的影响的文献并进行归纳整理及筛选，对最终符合条件的8篇文献进行Mate分析，选取MDA、SOD作为效应指标，借助RevMan5.4 (Revyew manager)专用软件进行统计分析。结果：MDA检测SMD = −2.79，95%CI (−3.66, −1.91)，P < 0.00001；SOD检测SMD = 2.60，95%CI (1.87, 3.33)，P < 0.00001，差异有统计学意义。结论：当前数据表明，中药能显著减少心肌梗死大鼠细胞铁死亡。

关键词

心肌梗死，丙二醛，超氧化物歧化酶，脂质过氧化，大鼠

Meta-Analysis of the Effects of Traditional Chinese Medicine on Ferroptosis in Rats Undergoing Myocardial Infarction

Xinyu Wang

First Clinical College, Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Wuhan Hubei

Received: Apr. 28^th, 2023; accepted: Jun. 6^th, 2023; published: Jun. 19^th, 2023

ABSTRACT

Objective: To systematic evaluation of the effects of TCM on ferroptosis in rats cardiomyocytes. Method: Wanfang Database and CNKI were searched for literature on the effect of traditional Chinese medicine on iron death in cardiomyocytes from January 1993 to March 2023, and the final 8 eligible literature was analyzed by Mate, MDA and SOD were selected as effect indicators, and statistical analysis was performed using RevMan5.4 (Revyew manager) proprietary software. Results: MDA detection SMD = −2.79, 95%CI (−3.66, −1.91), P < 0.00001; SOD detection SMD = 2.60, 95%CI (1.87, 3.33), P < 0.00001. Conclusion: Current data indicate that traditional Chinese medicine can effectively inhibit ferroptosis in rats cardiomyocytes.

Keywords:Myocardial Infarction, MDA, SOD, Lipid Peroxidation, Rats

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

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1. 引言

近年来，铁死亡作为一种新被发现的、独特的细胞死亡形式被证实参与了心肌梗死的病变过程 [1] 。大量的脂质过氧化反应及过量活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的累积是铁死亡发生的特征性标志 [2] 。中药对心肌梗死后细胞铁死亡的影响研究较少且现有研究结论可信度不高。本文检索1993年1月~2023年3月的相关文献，采用Meta分析等手段，对中医药干预心肌梗死后细胞铁死亡的疗效进行研究，以期为中医药防治心肌梗死后心肌细胞铁死亡的研究和开发奠定基础。

2. 文献获取及数据分析

2.1. 文献检索

以“中药”“心肌梗死”“铁死亡”“脂质过氧化”为关键词，在万方数据知识服务平台、中国知网数据库中检索从1993年1月至2023年3月所发表的文献检索。

2.2. 纳入与排除标准

2.2.1. 纳入标准

实验类型：随机对照试验。实验对象：心肌缺血再灌注大鼠。干预措施：对照组给予生理盐水，实验组给予中药提取物或中成药。结局指标：MDA、SOD。检测手段：MDA、SOD试剂盒。

2.2.2. 剔除标准

样本量未知；结局指标无明确统计数据；结局指标检测方法无具体说明；实验对象非大鼠；综述。

2.3. 结局指标

当实验分组中包括模型组、对照组、中药低/中/高药量组、假手术组时，选取中药高药量组设为实验组、模型组设为对照组进行Meta分析。

2.4. 提取资料、筛选文献

两名研究成员将检索到的文献去重后，根据指定的纳入与剔除标准分别对剩余的文献进行遴选并提取数据资料，若有意见分歧，则共同商讨或转为其他研究成员协助筛选。提取的资料项目包含文献的标题、见刊时间、第一作者、对大鼠心肌缺血标本的处理方法、结局指标的检测方法、实验分组和、干预措施以及数据结果，并最终整理汇总为Excel表格。

2.5. 数据分析

利用RevMan5.4 (Revyew manager)软件开展统计分析。首先应用卡方检验并参考I²数值判断异质性的大小。对于被纳入研究的文献数据，以P = 0.1为检验标准进行异质性检验。当I² ≥ 50%或P < 0.05时，纳入研究间存在显著差异，选择随机效应模型。当I² < 50%或P > 0.05时，纳入研究间无显著差异，选择固定效应模型。效应分析统计量参考计数资料的标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(CI)并绘制森林图。而Meta分析的检验标准则是α = 0.05。

3. 结果

3.1. 文献检索结果

通过初步对关键词进行检索，共收集117篇文献，对初检的117篇文献查阅摘要及全文进行逐次筛选，最终选取8篇符合纳入研究标准文献(详见图1、表1)。

图1. 文献筛选流程及结果图

表1. 纳入文献的基本情况

3.2. 质量评价

纳入的8篇研究均以“随机”的字样描述随机分配方法，但均未提及隐藏或盲法等字样，不能确定是否存在偏倚。所有文献均报告了结局评价指标，文献数据均完整。其他偏倚来源以及选择性报告均不清楚(详见图2)。

图2. 文献偏倚风险比例图

3.3. Meta分析结果

3.3.1. MDA结果分析

通过异质性检验计算得出P = 0.002，I² = 69% (P < 0.05，I² ≥ 50%)，说明纳入研究间存在显著差异，采用随机效应模型。利用Meta分析计算得出SMD = −2.79，95%CI (−3.66, −1.91)，P < 0.00001，证实中药组与模型组相比，差异有统计学意义(详见图3)。

图3. 中药组与模型组MDA森林图

3.3.2. SOD结果分析

通过计算得出P = 0.002，I² = 57% (P < 0.05，I² ≥ 50%)，说明纳入研究间存在显著差异，采用随机效应模型。利用Meta分析计算得出SMD = 2.60，95%CI (1.87, 3.33)，P < 0.00001，证实中药组与模型组相比，差异有统计学意义(详见图4)。

图4. 中药组与模型组SOD森林图

4. 讨论

铁死亡主要发生在心肌梗死再灌注期 [11] ，此时随着血供的恢复，缺血的心肌组织发生再氧合，产生大量的ROS，最终导致细胞脂质过氧化的发生。丙二醛(MDA)是脂质过氧化中最丰富的一种内源性产物 [12] ，并被用作检测是否发生脂质过氧化反应最简便的指标。SOD是一种重要的抗氧化剂，可以通过歧化反应使裸露在氧气中的细胞免于被氧化 [13] 。

中药通过下调MDA、ROS，上调SOD等抑制心肌细胞铁死亡的发生，但目前相关研究较少，且研究结论可信度有待提高。荟萃分析结果表明，观察中药抑制大鼠细胞铁死亡的过程中，中药组的2个铁死亡关键指标MDA、SOD较模型组相比均有明显优势，差异具有统计学意义。

本篇数据荟萃分析表明，某些中药通过调节与铁死亡的相关基因及信号通路能抑制心肌细胞铁死亡的发生。但由于Meta分析本身具有相当的局限性，急需采用更多大规模、多中心的随机对照研究以增加可靠性，为进行临床治疗提供可靠的医学资料。

文章引用

王新宇. 中药对心肌梗死大鼠细胞铁死亡影响的Meta分析
Meta-Analysis of the Effects of Traditional Chinese Medicine on Ferroptosis in Rats Undergoing Myocardial Infarction[J]. 中医学, 2023, 12(06): 1258-1264. https://doi.org/10.12677/TCM.2023.126188

参考文献