黑龙江中医药大学研究生学院，黑龙江 哈尔滨

收稿日期：2023年5月21日；录用日期：2023年6月14日；发布日期：2023年6月25日

摘要

针刺治疗月经性偏头痛安全有效，但其作用机理尚未明确。该文基于静息态功能磁共振成像技术，综述近年来在针刺治疗月经性偏头痛研究中的相关文献，并从脑网络层面探寻针刺作用机制，以期为临床治疗提供更多思路。

关键词

月经性偏头痛，静息态功能磁共振成像，脑网络

Research Progress of rs-fMRI in Acupuncture Treatment of Menstrual Migraine

Ruozhu Fan

Graduate School, Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang

Received: May 21^st, 2023; accepted: Jun. 14^th, 2023; published: Jun. 25^th, 2023

ABSTRACT

Acupuncture is safe and effective in the treatment of menstrual migraine, but its mechanism of action is not yet clear. Based on resting-state functional magnetic resonance imaging, this article reviews the recent literature on acupuncture in the treatment of menstrual migraine and explores the mechanism of acupuncture action at the level of brain network in order to provide more ideas for clinical treatment.

Keywords:Acupuncture, Menstrual Migraine, Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging, Brain Network

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

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1. 引言

月经性偏头痛(menstrual migraines, MM)为女性月经期或月经前后出现的明显偏头痛，与卵巢功能周期有关，相当于中医学中的“经行头痛”，主要涉及肝、脾、肾三脏，尤与肝关系密切 [1] ，其患病率在4%~70% [2] ，育龄期女性发病率较高。本病症状重、迁延不愈、药物治疗不敏感、致残水平高，极大地影响了女性日常工作生活，导致生活质量下降。目前，月经性偏头痛的治疗方法主要有非甾体抗炎药、曲坦类药物、止痛药、激素、中药内服、针灸等 [3] [4] [5] 。作为传统中医疗法的一种，针刺具有价格低廉、应用场景便利、无毒副作用等优点，被广泛应用于治疗偏头痛。MM作为偏头痛的特殊类型 [6] ，针刺治疗同样能有效缓解疼痛、改善患者临床症状 [7] 。MM发病机制尚未完全明晰，大多数学者认为MM的发作与雌激素撤退、前列腺素释放、遗传机制有关 [8] 。近年来，应用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)技术探索针刺治疗疾病的中枢机制已成为医学研究的热点之一。fMRI最早起源于1991年，是一种无辐射、可重复、具有高空间分辨率和时间分辨率优点的非介入检查技术，其原理是利用磁共振造影来探测神经元活动所引发的血液动力的改变 [9] 。笔者对采用静息态功能磁共振成像(resting-state cerebral functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI)技术研究针刺治疗MM的相关文献进行梳理归纳，证实针刺治疗此疾病的优势和可行性，为深入探讨针刺MM的治疗机制提供科学依据。

2. MM的中医病因病机

月经性偏头痛在中医学中称为经行头痛，属“经行前后诸证”范畴，其病机分虚实两端，不荣则痛、不通则痛。头为诸阳之会、清阳之府，五脏六腑的气血津液皆上注于头。若阴血不足、气机逆乱、寒邪凝滞、素体亏虚，均可导致不通不荣而头痛 [10] [11] 。针刺疗法作为祖国医学的瑰宝之一，其端续可追溯到新石器时期，据古书记载太嗥伏羲氏“尝味百药而制九针”、“尝草治砭，以制民疾” [12] 。针刺可通过调节气血、补虚泻实、通经止痛来治疗本病。基于数据挖掘显示 [13] [14] ，治疗月经性偏头痛时以足少阳胆经为主，使用广泛的为特定穴，其中交会穴、百会穴使用频率最高。

3. 针刺治疗MM的静息态fMRI研究

基于静息状态的功能磁共振成像(resting state fMRI, rs-fMRI)已经成为当前人脑功能研究的重要手段之一 [15] ，也是在针刺治疗疾病的机制研究中，最常用且有效可靠的方法 [16] [17] [18] [19] 。rs-fMRI是指被试者在清醒放松、闭目平静、尽可能减少复杂思维活动、无需执行复杂任务和指令的状态下进行数据采集 [20] [21] [22] 。rs-fMRI数据计算方法主要包括低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)、局部一致性(regional homogeneity, ReHo)及功能连接(functional connectivity, FC)等。ALFF反映静息态下脑组织血氧水平依赖信号及代谢改变，其增高或降低反映出神经元自发活动的增强或减弱 [23] 。ReHo可以用来计算区域内局部神经元活动在整个大脑中的一致性，具有较高的复测可靠性。FC通过检测神经元自发活动的同步性来反映区域网络的功能连接信息。VMHC反映了大脑半球间的信息交换和整合过程 [24] 。下面从ALFF、ReHo、FC及VMHC的分析方法进行论述。

3.1. 针刺治疗MM的ALFF研究

ALFF主要反映大脑区域自发活动的血氧水平信号强度变化 [25] [26] 。张肖肖等 [27] 对静息态下月经性偏头痛患者的脑功能网络进行初步探索，发现MM患者在发作间期仍存在皮质及皮质下脑区功能异常。偏头痛组左侧额叶ALFF值较对照组显著增强，提示额叶自发神经元活动增强，其功能异常可能是额叶对认知以及激素调节作用的体现。而双侧枕叶、双侧丘脑ALFF值较对照组明显减弱，提示丘脑神经元自发活动水平降低，其功能障碍影响痛觉传导及情绪信息处理，导致疼痛刺激产生。唐钰莎等 [28] 采用rs-fMRI技术比较两组患者间大脑自发性神经元活动，发现部分脑区zALFF值与头痛持续时间和HIT量表评分呈线性相关，MM患者存在以右侧边缘系统、双侧颞叶、左侧枕叶等多个脑区功能紊乱，岛叶、运动辅助区和旁中央小叶等可能为其神经调节治疗提供新靶点。MM患者在马旁回、前脑岛和杏仁核处脑区的功能活动均显著增强，与临床症状和量表得分呈正相关，表明边缘系统在MM内脏活动、疼痛调控和情绪调节中起着关键作用；双侧颞中回与颞上回皮质兴奋性降低，且与临床症状和量表得分呈负相关，推测颞叶功能受损影响了MM患者对疼痛的调节和认知控制，加重负性情绪反应；枕叶神经细胞活动性降低，表明MM患者枕叶存在皮质功能异常；右侧岛叶自发性脑功能活动明显增强，与头痛持续时间呈正相关，推测岛叶功能障碍可能是长时间头痛的神经病理机制；运动辅助区和旁中央小叶处脑功能活动明显增高，推测其可能参与疼痛调节和情感抑制，过度激活降低痛阈。一项研究 [29] 显示，针刺有助于缓解MM患者的疼痛感，改善其情绪症状，降低焦虑抑郁风险。经针刺治疗后，显示MM患者左前扣带SAS、SDS和VAS评分显著降低，右侧楔前叶ALFF值与SDS呈正相关，右侧颞中回ALFF值与VAS呈负相关。提示针刺可能通过对额叶边缘区和运动障碍的调节、对脑岛的安慰剂效应来缓解情绪障碍和疼痛感。

3.2. 针刺治疗MM的ReHo研究

ReHo主要用于描述大脑区域脑功能活动的一致性，反映脑功能的活动变化及治疗对异常脑功能的调节状况。王姿雯等 [30] 从ReHo值角度探讨针刺治疗月经性偏头痛的中枢机制，结果发现与健康人相比，MM患者ReHo差异脑区有枕叶、顶叶、边缘叶、额叶。与针刺前相比，远部配穴组患者ReHo升高的脑区包括双侧楔前叶、额上回，ReHo降低的脑区包括左侧枕中回、枕下回、舌回。远部配穴组患者治疗前双侧楔前叶ReHo值降低，经针刺后ReHo值升高，推测针刺对疼痛感受的调控可能与楔前叶有关；治疗前枕叶ReHo值较健康人降低，针刺后枕叶ReHo值升高，说明针刺能激活视觉皮层。因此猜测远部配穴针刺可能通过调控枕叶与楔前叶来改善患者脑功能活动异常、改变头痛VAS评分。杨紫艺 [31] 运用ReHo分析方法观察针刺对MM患者脑功能网络的影响，与健康受试者比较，MM患者左侧中扣带回、右侧尾状核、左侧额下回、左侧枕下回、左侧脑岛和左侧颞上回局部一致性明显增高，右侧楔叶、左侧枕中回、右侧额上回和右侧中央后回局部一致性明显降低。丘脑、脑岛和扣带回ReHo增强可能与针刺经穴改善疼痛强度密切相关。MM患者局部一致性异常的脑区为以S2为主的边缘系统及额叶、顶叶、枕叶，这些与疼痛处理和情绪认知密切相关的脑功能异常可能是MM患者头痛发作的中枢病理因素。S2与前扣带回之间的功能连接与MM的疾病病程相关。针刺后经穴组MM患者头痛发作频率、VAS评分、头痛强度、HIT-6得到显著改善，由此表明针刺治疗MM是有效的。

3.3. 针刺治疗MM的FC研究

功能连接是一种重要的脑网络研究手段，用于描述大脑区域之间脑功能活动的同步性。汪杏等 [32] [33] 基于rs-fMRI以楔前叶作为种子区，观察针刺对月经性偏头痛患者脑功能连接度的影响。结果显示，与健康受试者比较，MM患者楔前叶–额中回、楔前叶–尾状核功能连接度降低，针刺后楔前叶–额中回、楔前叶–尾状核功能连接度得到加强，其变化与VAS呈显著负相关。楔前叶与情感和认知相关，其功能连接度的增强可能与针刺对MM患者认知功能及疼痛强度的调节有关，推测MM患者楔前叶脑功能连接异常可能是MM产生的中枢病理因素。有研究显示 [34] ，MM患者前扣带回与左侧颞下回、双侧角回、右侧楔前叶之间的FC增加，右侧前扣带回与右侧楔前叶间FC变化与头痛发作频率呈正相关，右侧前扣带回与右侧角回间FC变化与抑郁评分呈正相关，表明前扣带回的结构和功能损伤与MM患者疼痛程度和情绪损害存在相关性。陈荷清 [35] 选择双侧岛叶作为种子区观察不同组间治疗前后脑功能连接变化的差异，研究发现偏头痛发作可能与双侧岛叶及丘脑、颞上回、颞横回、小脑、扣带回、额叶及楔叶等脑区的功能连接变化相关，针刺可能通过对岛叶与丘脑、额顶叶、楔叶、扣带回及小脑的功能连接的调控发挥效用，通过调节岛叶与小脑的功能连接改善睡眠障碍。综上运用FC方法对MM患者进行分析，发现针刺治疗MM有效，可明显缓解疼痛程度、减少发作频次、减少药物依赖、改善睡眠和情绪等伴随症状，且无严重药物不良反应。

3.4. 针刺治疗MM的VMHC研究

体素–镜像同伦功能连接(voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC)是一种用于评估双侧大脑半球间功能连接程度的rs-fMRI分析指标，通过描述左右半球对称区域自发活动的高度同步来反映两侧半球脑信号活动协同性 [36] ，目前已被用于糖尿病、抑郁症、认知功能障碍等多种疾病中枢病理机制的研究中 [24] [37] [38] 。张书芬等 [39] 采用体素–镜像同伦功能连接分析方法，观察到静息态下月经性偏头痛患者双侧大脑半球间功能连接异常。与健康对照组相比，ＭＭ组双侧额中回、楔前叶、前扣带回和中央后回VMHC值增高，这些脑区与冲突监测、执行、记忆和认知调节等相关，推测可能与ＭＭ患者情绪烦躁、失眠、抑郁及认知障碍的发生机制有关；双侧前扣带回VMHC值与NRS评分呈正相关，推测疼痛的加重促进了静息态下前扣带回功能连接的增强，前扣带回参与痛觉形成和调制，因此双侧扣带回激活的增强可能促使患者情绪烦躁加重，DMN异常可能是引起情绪和认知损害的神经机制之一。张亚男 [40] 等基于VMHC方法，观察无先兆偏头痛患者(migraine without aura, MwoA)发作间期及针刺治疗后VMHC的变化情况。发现针刺前，MwoA与健康受试者相比双侧小脑VIII区、楔叶和中央后回VMHC降低；针刺后，双侧楔叶减低的VMHC升高，临床指标改善。提示针刺治疗偏头痛有效，可调节双侧楔叶减弱的VMHC。双侧半球间的VMHC值作为一种有效的辅助方法，能评估ＭＭ患者神经失连接，分析脑网络功能改变与临床症状缓解之间的相关性，为ＭＭ的临床诊断和治疗提供参考。

4. 总结与展望

MM给女性带来沉重的生理心理负担，所以进一步研究MM的发病机制及治疗预防策略具有重要的临床意义。功能磁共振成像为针刺治疗MM提供客观的可视化及可量化的影像依据。整理总结上述研究后发现，针刺可对MM患者相应脑功能产生干预，主要激活楔前叶、颞中回、尾状核、前扣带回、前额叶、脑岛等，其改变与MM患者的疼痛、认知、情绪、记忆、睡眠等方面存在相关性 [32] [41] 。此研究结果，为探讨MM病因病机、诊治方法、功效评估的生理机制提供参照。在后续研究中，可以多考虑下列因素：1) 由于工作者社会压力增大，MM患者人数也呈上升趋势，而fMRI在针刺治疗MM的机制研究中尚未得到充分运用，故有必要扩大样本量，使结果更具现实指导意义；2) 穴位选择、针刺手法、刺激强度的不同等，可能会影响不同结果之间的可比性，因此应规范针刺操作流程、统一针灸治疗标准、严格限定受试者、延长周期、排除干扰因素以增强研究结论的可信度；3) 影像技术及其分析方法日益先进，而实验设计上应用较单一，建议联合使用多种影像学手段提供佐证，如脑电波(EEG)、经颅磁刺激技术(TMS)、正电子发射型计算机断层显像(PET)、结构磁共振成像(sMRI)、扩散张量成像(DTI)等，并尝试综合运用多种分析方法如结合机器学习和深度学习方法等新角度分析。随着科技的不断提高和后处理分析的优化，功能磁共振在临床上有广阔且明朗的应用前景，深度推进传统针灸理论与现代医学技术的结合。

文章引用

范若竹. 针刺治疗月经性偏头痛的rs-fMRI研究进展
Research Progress of rs-fMRI in Acupuncture Treatment of Menstrual Migraine[J]. 临床医学进展, 2023, 13(06): 9952-9957. https://doi.org/10.12677/ACM.2023.1361391

参考文献