¹青岛大学附属医院心内科，山东 青岛

²招远市中医医院，山东 烟台

³青岛市第八人民医院，山东 青岛

收稿日期：2023年12月25日；录用日期：2024年1月19日；发布日期：2024年1月25日

摘要

目的：探讨冠心病合并OSAHS患者的CACS与AHI、LaSO₂之间的相关性。方法：回顾性收集2022年04月~2023年02月在青岛大学附属医院行PSG + CCTA的病例共114例。根据CCTA测得的CACS积分的情况，将患者分为无心血管病风险组：CACS = 0分(n = 49例)，有心血管病风险组：CACS > 0分(n = 65例)。比较两组间相关指标的差异性，并明确CACS与AHI、LaSO₂之间的相关及回归关系。结果：与无心血管风险组相比，有心血管风险组年龄、AHI更高，LaSO₂更低，差异有统计学意义(p < 0.05)。CACS总值与AHI呈显著的正相关(r_s = 0.442, p < 0.001)，与LaSO₂呈显著的负相关(r_s = −0.378, p < 0.001)。一元线性回归分析示：AHI、LaSO₂是CACS的主要危险因素(B值分别为7.352，−5.936，β值分别为0.283、−0.133，p值分别为0.002、0.038)。在控制协变量后，AHI、LaSO₂对CACS的效应仍显著(B值分别为9.653，−7.674，β值分别为0.371、−0.172，p值分别为0.014、0.045)，可作为CSCS的独立预测因子。结论：阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度与CACS严重程度呈正相关，且AHI与CACS呈正相关，LaSO₂与CACS呈负相关，AHI、LaSO₂可被视为冠状动脉疾病高风险的独立预测因子(基于CACS)。

关键词

阻塞性睡眠呼吸暂停，低通气综合征，冠心病，冠脉钙化积分

Correlation Analysis of CACS and AHI, LaSO₂ in Patients with Coronary Heart Disease and OSAHS

Jiao Li^1,2*, Jianxiu Sun³, Juan Gao¹, Lihua Cao¹, Wenzhong Zhang^1#

¹Cardiology Department, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong

²Zhaoyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yantai Shandong

³Qingdao Eighth People’s Hospital, Qingdao Shandong

Received: Dec. 25^th, 2023; accepted: Jan. 19^th, 2024; published: Jan. 25^th, 2024

ABSTRACT

Purpose: To investigate the correlation between CACS and AHI, LaSO₂ in patients with CHD combined with OSAHS. Methods: This study was a retrospective case analysis. 114 patients who underwent PSG + CCTA in the Affiliated Hospital of Qingdao University from April 2022 to April 2023 were collected. According to the CACS measured by CCTA, the patients were divided into two groups: the group without cardiovascular risk: CACS = 0 (n = 49 cases), and the group with cardiovascular risk: CACS > 0 (n = 65 cases). The differences of relevant indexes in different groups were compared. And the correlation and regression relationship between CACS and AHI, LaSO₂ were clarified. Results: Compared with the group without cardiovascular risk, the group with cardiovascular risk had higher age, AHI and lower LaSO₂, and the difference was statistically significant (p < 0.05). The CACS was significantly positively correlated with AHI (r_s = 0.442, p < 0.001) and negatively correlated with LaSO₂ (r_s = −0.378, p < 0.001). Unary linear regression analysis showed that AHI and LaSO₂ were the main risk factors of CACS (B = 7.352, −5.936, β = 0.283, −0.133, p = 0.002, 0.038). After controlling for covariables, AHI and LaSO₂ still had significant effects on CACS (B = 9.653, −7.674, β = 0.371, −0.172, p = 0.014, 0.045), and were independent risk factors for CACS. Conclusions: The severity of OSAHS was positively correlated with the severity of CACS. AHI was positively correlated with CACS and LaSO₂ was negatively correlated with CACS, which could be considered as independent predictors of high risk of coronary artery disease (based on CACS).

Keywords:OSA, OSAHS, Coronary Heart Disease, Coronary Artery Calcification Score

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1. 引言

冠心病(CHD)发病早期以冠状动脉钙化为特征 [1] 。而冠脉钙化积分(CACS)则是应用CT对冠状动脉整体的钙化程度进行量化，从而评估冠脉粥样硬化严重程度，明确冠心病的诊断，并可对其风险性进行预测 [2] 。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)是由多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和(或)呼吸中断，引起慢性间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征 [3] ，是高血压、冠心病、急性冠脉综合征、心律失常、心力衰竭、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素 [4] 。目前公认OSAHS与CHD的发生及其进展密切相关 [5] [6] ，但因其早期的临床症状缺乏特异性以及较低的知晓率，造成临床上极大多数患者漏诊，更多的OSAHS患者无法得到全面有效以及客观的诊治，进而引起或加重一系列心脑血管等并发症。此研究选取了114名同时行多导睡眠图(PSG)和冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)的患者，通过对CACS与呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LaSO₂)之间的关系进行探究，进一步证明OSAHS与CHD之间的关系。具体结果如下。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

回顾性分析2022年4月至2023年2月期间在青大附院行PSG + CCTA的病例114例。其中男性78例(占68.4%)，女性36例(占31.6%)，平均年龄57.23 ± 10.85岁。纳入标准：年龄 ≥ 18周岁，≤85周岁；近2年内同时行PSG检测 + CCTA的患者，且病例资料完整。排除标准：(1) 合并严重肝功能衰竭、肾功能衰竭；(2) 合并有其他除冠心病以外的器质性心脏病；(3) 调查期间有急性心肌梗死、冠脉支架置入术或溶栓术或冠脉搭桥术者；(4) 合并有呼吸系统疾病；(5) 曾经行上气道手术或调查期间正接受持续正压通气(CPAP)治疗；(6) 长期口服镇静安眠药。

2.2. 临床资料收集

通过院内病例系统收集并登记患者的一般临床资料，包括：性别、年龄、吸烟指数、BMI、血压。以及相关实验室指标：中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白(HB)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖、eGFR、尿酸、CKMB、D-二聚体、NT-proBNP。以上实验室指标均按照青岛大学附属医院中心实验室血液标本采集要求，采集留取血清学样本并及时送检；中心实验室使用统一检验仪器及检验方法进行检测。

2.3. 多导睡眠呼吸监测

均由专科医师安装设备及分析数据。OSAHS诊断标准均根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》中OSAHS的诊断标准判定，其主要综合病史、体征和PSG结果进行诊断，并根据AHI和LaSO₂将OSAHS分为单纯鼾症、轻、中、重度，其中以AHI作为主要判断标准。OSAHS严重程度分级如表1。

表1. OSAHS严重程度的分级

2.4. 冠状动脉钙化积分(CACS)

利用利用西门子双源CT和GE revolution多层螺旋CT机及其SmartScore软件进行测量及计算。在AJ130理论模式下进行冠状动脉的CACS分析，应用Agatston积分计算CACS数值。CACS数值可根据2021版《冠状动脉钙化病变诊治中国专家共识》分为以下等级：(1) CACS = 0，无钙化；(2) 0 < CACS < 10，为微量钙化；(3) 10 ≤ CACS < 100，为轻度钙化；(4) 100 ≤ CACS < 400，为中度钙化；(5) CACS ≥ 400，为重度钙化。在这里，我们将CACS = 0，记为阴性病例(即无CHD风险，n = 49例)；CACS > 0，记为阳性病例(即有CHD风险，n = 65例)。

2.5. 统计学方法

采用SPSS27.0对研究数据进行统计学分析，分析前对连续型计量资料进行shapiro-wilk正态性检验，正态分布时以均值 ± 标准差表示，非正态分布的连续变量用中位数表示，计数资料用百分比构成表示。使用独立变量的t检验来分析具有正态分布的定量独立变量。非正态分布的变量采用独立变量的Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis检验进行分析；正态分布的变量采用单因素方差分析及独立样本t检验进行分析。计数资料采用卡方检验或Fisher’s精确检验分析。采用线性回归计算AHI、LaSO₂与CACS的关系，为排除混杂因素的影响，进一步采用多元逐步回归分析的方法进行分析。当p < 0.05时，则认为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 一般临床资料的比较

与无心血管风险组相比，有心血管风险组的年龄、AST和AHI更高(分别为55.5 ± 11.34和59.31 ± 10.08，p = 0.034；19.56 ± 6.21和22.08 ± 7.03，p = 0.041；6.50 (4.90, 13.00)和18.15 (8.40, 37.75)，p < 0.001)；LaSO₂更低(82% (86%, 89%)和75% (81%, 84%)，p < 0.001)。此外，CACS值与性别、BMI、收缩压、舒张压、吸烟指数、中性粒细胞计数、红细胞计数、HB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、eGFR、尿酸、空腹血糖、CKMB、NTproBNP、D二聚体、无明显统计学意义(p值均>0.05)。详情见表2。

表2. 一般临床资料的比较

续表

注：BMI，身体质量指数；HB，血红蛋白；TC，胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白；HDL-C，高密度脂蛋白；ALT，谷丙转氨酶；AST，谷草转氨酶；FPG，空腹血糖；UA，尿酸；eGFR，肾小球滤过率；CKMB，肌酸激酶同工酶；NT-proBNP，N端B型钠尿肽前体；LVEF，左室射血分数；AHI，睡眠暂停低通气指数。p < 0.05，差异有统计学意义。

3.2. CACS与AHI、LaSO₂之间的相关性

将CACS与年龄、AHI、LaSO₂及可能相关的一般资料指标进行Spearman相关分析，结果显示：CACS与BMI、AHI呈显著的正相关(分别为r_s = 0.230, p = 0.014; r_s = 0.442, p < 0.001)，与LaSO₂呈显著的负相关(r_s = −0.378, p < 0.001)。此外，CACS与年龄、性别、血压、吸烟指数、低密度脂蛋白等指标无明显的相关性(p > 0.05)。详情见表3、图1、图2。

表3. CACS与相关因素的相关性分析

图1. AHI与CACS相关性

图2. LaSO₂与CACS相关性

3.3. CACS与相关变量的多元逐步回归分析

以冠状动脉钙化积分为因变量，对AHI、LaSO₂分别进行一元线性逐步回归分析，结果显示：AHI、LaSO₂是CACS的主要预测因素(B值分别为7.352，−5.936，β值分别为0.283、−0.133，p值分别为0.002、0.038)。见表4。

表4. CACS与AHI、LaSO₂的线性回归

以冠状动脉钙化积分为因变量，将AHI、LaSO₂、收缩压、年龄、吸烟指数、BMI、性别、舒张压等作为协变量。结果显示：加入收缩压、年龄、吸烟指数、BMI、性别、舒张压等变量后，AHI、LaSO₂对CACS的效应仍显著(B值分别为9.653，−7.674，β值分别为0.371、−0.172，p值分别为0.014、0.045)，可作为CSCS的独立预测因子。而收缩压、年龄、吸烟指数、BMI、性别、舒张压对CACS影响不显著(p > 0.05)。见表5。

表5. CACS的多元线性回归

续表

4. 讨论

目前研究表明，CACS可用来定量分析评估冠脉钙化情况，是预测CHD发生发展的敏感性指标 [2] 。先前已有发现也证明了，OSAHS的严重程度与冠状动脉斑块负荷增加有关 [7] ，OSHAS程度越重，其CACS分值越高。并且在Medeiros等将CACS总值>100作为心血管风险的分界点，分析了在45~65岁人群中否认心血管疾病史的女性患者其OSAHS和CHD之间的关系，结果提示：中重度OSAHS被认为是CHD的独立危险因素 [8] 。在2023年发表的一篇基于CACS评估OSAHS与冠状动脉疾病风险预测因子的探讨中也发现AHI和CACS之间存在统计学上显著的正相关，根据ROC曲线得出AHI = 14.9 (次/h)是预测严重冠状动脉疾病的高风险因子 [9] 。但是，有研究指出，当CACS = 0时并非是否认冠脉斑块的存在，大约10% CACS = 0的患者，其冠脉血管中会存在有非钙化斑块 [10] 。并且在一项关于OSAHS患者冠状动脉非钙化斑块和狭窄严重程度之间的关系的调查中发现，与非OSAHS患者相比，OSAHS患者中非钙化斑块更多；并且OSAHS患者冠脉狭窄更严重，受累的冠脉血管更多 [11] 。其他研究也报告了类似的观察结果 [12] 。因此，OSAHS对CHD的危险程度可能比单纯CACS数据所反映的程度更严重。

在此次研究中，我们使用CCTA测得的CACS对OSAHS患者的CHD风险进行预测，证明了OSAHS越严重，冠脉钙化越严重，CHD发病的可能性越高。

综上所述，阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度与冠脉钙化严重程度呈正相关；AHI、LaSO₂可被视为显著冠状动脉疾病高风险的独立预测因子(基于CACS)。本研究为回顾性研究，对OSAHS与CHD之间的因果关系表达有限，需要进一步进行大规模前瞻性研究来确定二者的定量因果关系。

文章引用

李 娇,孙建秀,高 娟,曹丽华,张文忠. 冠心病合并OSAHS患者CACS与AHI、LaSO₂的相关性分析
Correlation Analysis of CACS and AHI, LaSO₂ in Patients with Coronary Heart Disease and OSAHS[J]. 临床医学进展, 2024, 14(01): 1323-1330. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141191

参考文献