新疆医科大学第一附属医院心脏中心，新疆 乌鲁木齐

收稿日期：2023年8月24日；录用日期：2023年9月17日；发布日期：2023年9月26日

摘要

全身及局部炎症反应在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)发生、发展及预后的病理生理过程中起着至关重要的作用。在临床中监测炎症相关标志物有利于对ACS进行危险分层、预后评估以及尽早采取干预措施。因此，与ACS相关简单易得的血清标志物受到国内外广泛研究，血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)、白细胞计数/平均血小板体积比值(WMR)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(MHR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)作为新型炎症标志物，在临床工作中对ACS的进展、危险分层以及预后评估具有重要临床价值。本文系统总结了上述新型炎症标志物在ACS中的研究进展。

关键词

急性冠脉综合征，炎症因子，相关性

Research Progress on Correlation between Acute Coronary Syndrome and Some Novel Inflammatory Markers

Qiong Wang, Zhiqiang Liu^*

Heart Internal Medicine Center, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang

Received: Aug. 24^th, 2023; accepted: Sep. 17^th, 2023; published: Sep. 26^th, 2023

ABSTRACT

Systemic and local inflammation plays an important role in the pathogenesis, development and prognosis of acute coronary syndrome (ACS). Clinical monitoring of inflammation-related markers is beneficial for risk stratification, prognosis assessment and early intervention of ACS. Therefore, the simple and easily obtained serum markers associated with ACS have been widely studied at home and abroad. Platelet/lymphocyte ratio (PLR), neutrophil/lymphocyte count ratio (NLR), white blood cell count/mean platelet volume ratio (WMR), monocyte/high-density lipoprotein cholesterol (MHR), and monocyte/lymphocyte ratio (MLR) as novel inflammatory markers. In clinical work, it has important clinical value for the progression, risk stratification and prognosis assessment of ACS. This article systematically summarizes the research progress of these novel inflammatory markers in ACS.

Keywords:Acute Coronary Syndrome, Inflammatory Factor, Correlation

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

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1. 引言

ACS包括不稳定心绞痛(UA)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) [1] ，研究表明其病理生理机制是冠状动脉粥样硬化发生、发展的过程，动脉粥样硬化是脂质代谢紊乱的慢性免疫炎性疾病，慢性炎症始终贯穿于动脉粥样硬化斑块的发生、发展的病理生理过程 [2] ，动脉粥样硬化斑块不稳定的因素与炎症因子表达、氧化应激反应密切相关 [3] ，炎症反应在动脉粥样硬化的进展和发生中较为重要，并且在急性心肌梗死的发生过程中也起到重要作用。ACS的发生与慢性炎症参与的不稳定斑块破裂密切相关，炎症促进动脉粥样硬化进展加速，大多数ACS事件是易损的动脉粥样斑块破裂引起冠状动脉内血栓形成，导致冠状动脉管腔急性狭窄或闭塞，造成心肌细胞不可逆性损伤 [4] [5] 。若早期通过简便有效的方法评估ACS的危险分层及临床预后进行预测，尽早干预和治疗，可显著改善ACS的预后。探讨ACS早期和预后的相关检测标记物具有重要意义，PLR、WMR、NLR、MLR、MHR为血液学指标临床上容易获得且应用广泛，作为新型炎症标志物，它们在许多心血管疾病的辅助诊断和预后评估中的价值逐渐受到诸多研究者关注。

2. 血小板/淋巴细胞比值(PLR)

血小板在动脉粥样硬化血栓形成中发挥至关重要的作用，活化的血小板发生聚集、黏附、释放等反应是动脉粥样硬化进展及血栓形成的途径，进而参与心血管疾病的发生、发展的病理生理过程。血小板计数反映了体内血小板存活与凋亡的动态平衡，通过诱导血栓形成和炎症活性在ACS中发挥作用，异常活化的血小板可导致一些免疫介质的释放，通过循环免疫细胞的募集、迁移，促进单核细胞合成促炎驱化因子和黏附因子的表达，导致动脉粥样硬化的进展 [6] 。不同亚群的淋巴细胞在动脉粥样硬化过程中存在自身免疫反应，在ACS过程中会发生再分布，导致淋巴细胞计数减少，免疫调节失衡时最终促进动脉硬化的进展 [7] [8] ，ACS患者细胞免疫处于低下水平，而淋巴细胞降低间接体现这一状态，于ACS斑块的稳定及进展相关 [9] 。研究表明PLR与炎症和血栓密切相关，反应了心血管疾病的病程进展、预测临床事件以及识别临床高危患者 [10] ，ACS患者血小板释放数量增加，使血流流速减慢导致血液高凝状态，有利于血栓形成，血小板聚集功能增强也可以促进冠脉斑块的进展，这一生理过程可加重炎症反应 [11] ，机体处于应激状态淋巴细胞产生减少，其减少程度可反应ACS患者PCI术后的临床预测价值和冠脉病变程度相关 [12] 。Kurtul等 [13] 通过Syntax评分评估ACS患者急诊行冠脉造影的PLR值与冠脉病变的严重程度有明显相关性。Temiz等 [14] 研究证实PLR可以作为预测STEMI患者在院内主要不良心血管事件(MACE)的独立危险因素。Zhou等 [15] 研究提出PLR可以预测ACS患者临床终点事件和GRACE评分呈正相关，Ailifeire等 [16] 发现高水平PLR是急性心肌梗死患者接受PCI治疗院内MACE事件和远期预后相关。国内研究发现，在ACS患者中PLR与冠脉病变程度、风险分层及预后呈正相关，PLR有助于尽早识别ACS高危患者并提前进行干预 [17] 。PLR被认为是ACS领域简便、有效的炎症标志物，对ACS病情评估和预后判断至关重要。

3. 白细胞计数/平均血小板体积比值(WMR)

在临床实践中，我们常常可发现ACS患者起病初期白细胞计数较前显著升高，白细胞计数灵敏地反映了机体炎症反应及应激状态，对评估ACS患者病情严重程度有一定的参考价值。白细胞参与炎症反应机制主要是通过释放细胞因子，促进血栓形成，增加活性氧的产生以及加快氧化应激和炎症损伤反应，进而加剧不稳定性斑块的发生和发展，最终诱导ACS的发生 [18] 。研究表明，白细胞计数增加与心血管疾病死亡率增加密切相关，可以评估心血管疾病不良预后。平均血小板体积可以反映血小板的活性，与炎症和冠脉血栓形成相关 [19] ，且平均血小板体积与冠脉不稳定斑块具有显著相关性 [20] 。在全身动脉粥样硬化性疾病中，WMR作为一种有前景的预后标志物正日益受到重视 [21] 。Dehghani等 [22] 研究表明WMR可以同时反应血小板活化状态和机体全身炎症状态。对于STEMI患者PCI治疗的高危组有较高的WMR水平，同时可以预测其PCI术后MACE事件 [23] ，对于NSTEMI患者WMR可以预测其冠脉病变炎症程度并进行危险分层 [24] 。国内有研究发现，在急性心肌梗死患者PCI术后WMR可作为早期MACE事件的预测因素，有助于临床医生对病情的判断和预后的评估 [19] [25] 。WMR对辅助ACS患者个体化治疗有一定的指导意义。

4. 中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)

中性粒细胞是血细胞参数中较为常用的炎症指标，与各阶段动脉粥样硬化的发生、发展相关，中性粒细胞在早期阶段释放具有多种活性成分的炎症细胞并相互作用，促使动脉粥样硬化的进展，中性粒细胞在晚期阶段释放多种具有活性的酶，进一步促使动脉粥样硬化斑块的不稳定、斑块破裂及血栓形成 [26] 。淋巴细胞是调节炎症在动脉粥样硬化发展过程中的重要因素，在发生ACS等应激状态下常出现淋巴细胞数目的减少。NLR将中性粒细胞和淋巴细胞二者结合起来，反应白细胞的两种细胞亚型的平衡状态，更好地体现机体的炎症反应状态。方钊等 [27] 人研究发现NLR是ACS的危险因素，且NLR水平与Gensini积分呈正相关。王夏芹等人回顾性分析156例UA患者入院时NLR及冠脉造影特征，并计算每例患者的Gensini评分和GRACE评分，结果提示高水平NLR组的GRACE评分和Gensini评分均较高，并且与Gensini评分和GRACE评分呈现显著的正相关(P均 < 0.01) [28] 。国内一项共纳入10,245例STEMI患者PCI术后的荟萃分析认为NLR可以评估该患者院内和院外预后的预测指标，较高水平NLR在住院期间在发心绞痛、恶性心律失常、晚期心衰、MACE、心脏死亡率、所有死亡率、术后无复流和非致死性心肌梗死的风险均较高 [29] 。国外一项纳入16,000例ACS患者的荟萃分析结果提示ACS患者入院时高水平NLR的是院内死亡、发生MACE事件以及长期病死率的危险因素 [30] 。NLR在评估ACS发生、发展以及预后等方面具有一定的预测价值，随着对新型炎症标志物研究的不断深入，NLR有望成为ACS患者的辅助诊断以及治疗方面的突破口。

5. 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(MHR)

单核细胞在动脉硬化过程中作用于动脉壁内的巨噬细胞，通过引发的炎症反应参与心血管病的发病机制及并发症，成为致心血管疾病的重要因素，高密度脂蛋白胆固醇具有抗动脉粥样硬化、抗氧化和抗炎的作用，逆向转运胆固醇，作为心血管疾病的保护因素 [31] 。研究表明MHR与NSTEMI患者中GRACE评分的分层具有临床预测价值 [32] ，同时MHR与NSTEMI患者MACE事件发生也具有预测价值，并得出与NSTEMI患者冠脉病变严重程度正相关 [33] 。一项对于ACS患者进行回顾性分析结果显示高MHR是ACS患者院内及临床终点事件的重要预测因子 [31] 。对于高龄STEMI患者，MHR与冠脉病变严重程度呈正相关，并得出对该组患者院外心衰、心律失常及远期预后具有较好的临床预测价值 [34] 。在一项回顾性研究结果中表明，NSTEMI患者PCI术后冠脉无复流和慢血流组MHR水平明显较高，得出MHR是该组患者PCI术后无复流和慢血流的预测因素 [35] ，Cagdas [36] 研究得出在STEMI患者中MHR水平可反应冠状动脉严重程度，表明MHR可以作为冠状动脉病变程度的预测因子，Sun [37] 研究表明MHR可以预测ACS患者MACE事件发生的风险及全因死亡率，Cetin [38] 发现MHR对ACS的辅助诊断有一定的临床价值，并得出MHR可以预测ACS患者的冠脉病变程度及MACE事件。Cetin E.H.等 [39] 对STEMI患者进行了随访，结果表明MHR可以评估STEMI患者PCI术后形成支架内血栓的独立预测因子。综上所述，MHR对ACS的预后及冠脉病变严重程度有重要预测价值，随着在心血管疾病的临床诊疗及未来相关研究不断的探索，MHR将在临床实践中发挥更大的价值。

6. 单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)

MLR一般用于恶性肿瘤发生、发展及预后评估，研究发现MLR可评估ACS患者近期或远期MACE风险 [40] [41] 。MLR评估NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度价值优于单独应用单核细胞或淋巴细胞 [42] 。一项纳入133例稳定型心绞痛患者的回顾性研究 [43] 结果提示MLR是发生动脉粥样硬化斑块的独立危险因素(OR: 2.61; P = 0.025)，MLR可识别不稳定斑块，敏感性为73.7%，特异性为61.8%。一项回顾性分析研究表明在ACS人群中MLR和冠脉病变支数呈正相关，并可以从病变指数方面反应ACS患者冠状动脉病变严重程度 [44] 。Kim J.H. [45] 等研究表明MLR与急性心肌梗死患者冠病变的严重程度明显相关，也是急性心肌梗死患者院内和长期MACE的独立预测因子。MLR对ACS患者冠脉病变的支数、严重程度及预后有一定的预测价值，在临床工作有重要的指导意义。

7. 总结与展望

ACS是冠心病的一种严重、需要及时治疗的类型，发病急、死亡率高，在临床诊疗中做到早发现、早诊断至关重要。上述新型炎症因子与ACS关系密切，是临床常规、测定方法简单易行、廉价方便的检测指标，在ACS患者的早期辅助诊断、危险分层以及预测预后有潜在价值，有望成为在临床工作中对ACS病情的判断、治疗的决策以及预后的评估提供有力的依据。

文章引用

王 琼,刘志强. 新型炎症标志物与急性冠脉综合征的相关性研究进展
Research Progress on Correlation between Acute Coronary Syndrome and Some Novel Inflammatory Markers[J]. 临床医学进展, 2023, 13(09): 15202-15208. https://doi.org/10.12677/ACM.2023.1392126

参考文献