¹黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨

²黑龙江中医药大学附属第一医院外二科，黑龙江 哈尔滨

收稿日期：2023年12月10日；录用日期：2024年1月15日；发布日期：2024年1月26日

摘要

桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis, HT)是一种以自身甲状腺细胞为抗原的器官特异性自身免疫疾病，过程中淋巴细胞浸润，自身抗体TPOAb、TGAb水平升高，伴有甲状腺肿大、损伤、功能异常，是甲状腺最常见的疾病之一，西医治疗多采用甲状腺激素替代治疗，患者可能终身服药，严重影响患者生活质量和健康。近年来，单味中药及提取物在治疗HT方面取得较大进展，临床疗效显著，且不良反应小。本文综述了近年来有关单味中药及提取物在治疗HT方面的研究进展及机制，为临床开发新型治疗药物提供理论依据。

关键词

桥本甲状腺炎，中药，研究进展

Research Progress on Single Chinese Medicine and Extracts in Treatment of Hashimoto’s Thyroiditis

Baifang Yang¹, Kuanyu Wang^2*

¹Graduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang

²Department of Surgery II, The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang

Received: Dec. 10^th, 2023; accepted: Jan. 15^th, 2024; published: Jan. 26^th, 2024

ABSTRACT

Hashimoto’s thyroiditis (HT) is an organ-specific autoimmune disease that uses its own thyroid cells as antigens, with lymphocyte infiltration in the process and elevated levels of autoantibodies TPOAb and TGAb, accompanied by thyroid enlargement, damage, and functional abnormalities, and it is one of the most common disorders of the thyroid gland, and western medical treatment is mostly thyroid hormone. Western medical treatment mostly uses thyroid hormone replacement therapy, and patients may take medication for life, which seriously affects their quality of life and health. In recent years, single-flavored Chinese medicines and extracts have made great progress in the treatment of HT, with remarkable clinical efficacy and small adverse effects. In this paper, we review the research progress and mechanism of single-flavored Chinese medicines and extracts in the treatment of HT in recent years, in order to provide a theoretical basis for the clinical development of new therapeutic drugs.

Keywords:Hashimoto’s Thyroiditis, Traditional Chinese Medicine, Research Progress

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1. 引言

桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis, HT)又名慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎，该病以自身甲状腺细胞为抗原，伴有淋巴细胞浸润，高水平自身抗体TPOAb、TGAb，甲状腺肿大、损伤、功能异常。HT是甲状腺最常见的疾病之一，且发病率逐年上升，占总人口的10%~12%，多见于30岁~60岁妇女 [1] [2] ，西医治疗多采用甲状腺激素替代治疗，患者可能终身服药，严重影响患者生活质量和健康 [3] 。近年来，单味中药及提取物在治疗HT方面取得较大进展，临床疗效显著，且副作用小。本文综述了近年来有关单味中药及提取物在治疗HT方面的研究进展，为开发临床新型治疗药物提供理论依据。

2. 穿山龙

穿山龙为薯蓣植物穿龙薯蓣的干燥根茎，具有祛风除湿、舒筋活络等功效，现代研究表明 [4] [5] ，甾体皂苷是穿山龙的主要有效成分，能够抑制相关炎症因子的表达，具有抗炎作用。曹拥军等 [6] [7] [8] 研究发现穿山龙具有免疫调节作用，能够降低桥本氏甲状腺炎的抗体滴度及改善病理状态，同时可以提高患者外周血中Treg细胞、Th17细胞和IL-6的表达量，改善Th71/Treg失衡状态。来自于穿山龙的水溶性皂苷可以使模型大鼠的自身甲状腺抗体及IL-2降低，并升高IL-4，其作用机制可能与调节免疫、促使Th1向Th2转移有关。钟丰鹰等 [9] 发现与模型组相比较，高剂量穿山龙组自身抗体滴度明显降低，甲状腺滤泡细胞破坏更少，TLR4蛋白、MyD88蛋白、NF-κB蛋白及mRNA相对表达量均显著下调，这表明穿山龙通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活，抑制其介导的免疫反应进而对治疗AIT。仝小林教授在治疗桥本甲亢时辨证论治，穿山龙贯穿疾病治疗始终，调节甲状腺功能的同时可降低桥本甲状腺炎患者的TGAb、TPOAb滴度 [10] 。

3. 雷公藤

雷公藤是卫矛科植物雷公藤的根或根的木质部，具有祛风除湿、通络止痛之功效。从雷公藤植物根中可提取出一种具有良好的抗炎、抗肿瘤作用和免疫调节活性的总苷类化合物——雷公藤多苷 [11] 。

胡阳芷等 [12] 运用meta分析计算机检索以雷公藤多苷为主要治疗措施对于AIT的临床随机对照研究，研究发现联合雷公藤多苷治疗AIT能提高临床总有效率，显著降低血清中TSH、TGAb、TPOAb含量水平。骆虹等 [13] 用优甲乐联合雷公藤多苷治疗HT模型大鼠4周，与单纯用优甲乐治疗组大鼠相比较，甲状腺体积更小，T3、T4、FT3、FT4水平更高，TSH、TGAb、TPOAb水平更低，表明优甲乐联合雷公藤多苷可治疗HT并改善甲状腺功能。张洁等 [14] 发现雷公藤多苷可通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而改善Graves病小鼠甲状腺功能。

4. 夏枯草

夏枯草是唇形科植物夏枯草的干燥果穗，有清肝泻火，消肿散结之功效。主要化学成分包括为萜类、黄酮类、甾体类、有机酸类、多糖类等，通过抗氧化、调节免疫、抑制细胞凋亡治疗AIT [15] 。张红等 [16] 将夏枯草水提液对EAT大鼠模型进行灌胃给药，治疗12周可显著降低大鼠血清自身免疫抗体水平和甲状腺体积，抑制PBMCs中Th17淋巴细胞亚群以及相关细胞因子的升高，抑制大鼠脾脏中5-羟色胺转运体(SERT)水平，上调脾脏和血清中的5-羟色胺(5-HT)水平来发挥免疫调节作用。余欣然等 [17] 研究发现对AIT大鼠进行夏枯草生理水溶液灌胃，模型组大鼠与给予硒酵母片的对照组相比，血清中TSH、TGAb、TPOAb、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17含量明显降低，疗效显著且更具优势。

5. 黄芪

黄芪是为豆科黄芪属植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，具有补气升阳、固表止汗等作用，化学成分主要为多糖类、黄酮类、皂苷类，现代药理研究显示黄芪具有增强免疫、抗肿瘤等作用 [18] 。于婧文等 [19] 发现黄芪甲苷可明显抑制LPS诱导的星形胶质细胞激活和NO的释放，并降低细胞因子IL-6和TNF-α分泌，增加IL-4和IL-10分泌，进而抑制炎性反应。杨凤华等 [20] 研究发现免疫功能低下小鼠的T细胞数量可应用黄芪水溶性黄酮类而增加，并增强机体细胞免疫能力。章丽琼等 [21] 用单药黄芪制成的黄芪胶囊治疗桥本甲状腺炎患者30例12周，与对照组仅低碘饮食相比较，自身免疫性抗体TPOAb、TGAb水平下降，疗效良好且无不良反应。

6. 淫羊藿

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、三枝九叶草、柔毛淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥叶。可补肾壮阳、强壮筋骨、祛风除湿。淫羊藿主要有效成分为黄酮类、木脂类、多糖、生物碱等。其主要成分淫羊藿总黄酮具有提高机体免疫、抗肿瘤、促进生殖内分泌功能、改善骨质疏松等作用 [22] 。李清林等 [23] 采用多点注射佐剂抗原加高碘复制的HT大鼠模型，给药观察淫羊藿总黄酮高中低剂量组的治疗作用，结果表明淫羊藿总黄酮可显著改善HT大鼠模型的病理状态和甲状腺功能，其作用机制可能与调节Th17/Treg平衡和IL-23/IL-17炎症轴有关。

7. 青黛

青黛性寒味咸，归肝经，具有清热解毒、凉血消斑之功。现代药理学研究显示其具有抗炎、镇痛、免疫调节、抗病毒等多种功效 [24] 。其有效成分靛玉红被广泛运用于治疗肿瘤尤其是慢性粒细胞性白血病。由IL-18和IL-6释放的促炎症细胞因子可被靛玉红抑制，从而在多种炎症疾病治疗中发挥作用 [25] 。

近年来的研究发现，青黛在调节免疫方面效果突出，日本学者Kunikata T等发现青黛具有抑制干扰素-γ活性的作用 [26] 。韩国的Kim JK研究表明，靛玉红可抑制白细胞介素IL-1β和IL-6的促炎症细胞因子的释放，可用于治疗各种炎症性疾病 [27] 。张毅等 [28] 给予EAT大鼠青黛水煎液可降低自身抗体TPOAb、TGAb水平，升高IL-10、降低IFN-γ，从而调节甲状腺免疫功能，治疗桥本甲状腺炎。研究发现青黛外涂给药亦有明显抗炎效果 [29] 。桥本甲状腺炎患者在西医基础治疗上，于颈前甲状腺投射区域局部外用青黛，共治疗6个月，结果与对照组相比临床疗效总有效率为84.85%，明显改善颈部不适、乏力、健忘等中医症候，降低血清TPOAb、TGAb水平，提高疗效 [30] 。

8. 人参皂苷

人参皂苷是五加科人参属植物主要有效成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗细胞凋亡等多种功效。人参皂苷能够通过降低IL-2，升高IL-4，降低TNF-α水平，调节Th1/Th2失衡，降低自身免疫性甲状腺炎大鼠的甲状腺自身抗体水平，改善自身免疫性甲状腺炎，改善细胞免疫。黄琦等 [31] [32] 研究发现，人参皂苷可通过调控GATA-1，Foxp3，T-bet的表达，抑制Th1细胞功能，促使Th1向Th2转化，降低甲状腺自身抗体来调节机体免疫，保护甲状腺组织。

9. 芹菜素

芹菜素是一种黄酮类化合物，在芹菜中含量最高，许多研究已经证明芹菜素具有较好抗炎、抗氧化、免疫调节等多种药理活性作用 [33] 。李泽垄等 [34] 研究证明芹菜素可以降低TPOAb、TGAb、TNF-α、IL-1β和MDA水平，提高SOD活性，从而抑制炎症、降低氧化应激水平；甲状腺组织Bax、Notch1和ROR-γt蛋白水平显著下调，Bcl-2蛋白水平显著上调，可减轻甲状腺组织炎症细胞浸润、抑制细胞凋亡，对AIT有较好保护作用。

10. 萝卜硫素

萝卜硫素是芥属十字花科植物中富含的一种水溶性物质，由芥属十字花科植物而来，具有抗氧化、抗炎、免疫调节、诱导细胞凋亡等多种生物学活性效应 [35] 。李智奇等 [36] 研究发现不同剂量的萝卜硫素能降低血清中IL-6、IL-17和IL-23浓度，可能通过抑制Th17细胞分泌炎症因子来减轻EAT，而萝卜硫素可通过减少促炎症因子分泌及降低甲状腺组织EGFR蛋白的表达，同时上调Nrf2蛋白的表达，进而修复甲状腺功能。

11. 苦参素

苦参素是来自于苦参等豆科植物的根中一种化合物，氧化苦参碱为其主要成分，具有免疫调节、抗炎、抗氧化等多种药理作用，能够抑制多种自身免疫性疾病的自身免疫反应，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等 [37] 。最近研究表明，苦参素能降低甲状腺自身抗体，使甲状腺自身免疫反应受到抑制，从而治疗AIT [38] 。姚婷等 [39] 采用免疫pTG诱导鼠构建EAT动物模型，观察到苦参素能够明显减轻大鼠甲状腺组织病理改变，减少炎症反应，同时降低血清中TSH及自身抗体水平升高幅度，且呈现剂量依赖关系，这证明了苦参素可缓解AIT，对HT有一定治疗作用。

12. 桑色素

桑色素是从桑科植物中提取的一种浅黄色黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等药理活性作用 [40] ，NLRP3/Caspase-1通路是机体免疫反应和疾病发生的重要途径 [41] 。孙雅军等 [42] 建立AIT大鼠模型，采用灌胃给药，结果表明桑色素可以下调血清中T3、T4和抗体水平，消除EAT模型对IL和促炎细胞的影响，这种作用可能通过激活NLRP3/Caspase-1通路而实现。

除此之外，吴潮文 [43] 等研究发现红曲醇提物可显著降低血清中TNF-α、IL-6、IL-12及自身抗体含量，升高血清IL-10含量，改善EAT症状，对甲状腺组织病理变化有一定治疗作用。张国平等 [44] 研究大黄素可显著抑制AT小鼠血清TGAb、TPOAb含量，减少CD3⁺CD4⁺和CD3⁺CD8⁺，改善淋巴细胞浸润程度，调控机体免疫功能。沈维亚等 [45] 发现芦荟多糖可改善AT小鼠甲状腺功能及使辅助型T细胞亚群的表达下调，使辅助型T细胞亚群水平降低进而改善自身免疫反应。

13. 结语

桥本甲状腺炎归属于中医“瘿病”范畴，是由于先天禀赋不足、情志不遂、饮食水土失宜，进而引起气血功能失调，发生气滞、痰凝、血瘀等异常产物阻滞于咽喉前方，而形成本病。目前，中医中药在治疗HT方面已取得长足进步，疗效确切，副作用小。本文探讨了近年来单味中药及提取物治疗HT的研究进展及相关作用机制，结果表明，中药对治疗HT在降低自身抗体水平、调节淋巴细胞及其亚群平衡、调节相关细胞因子平衡、调控细胞凋亡、改善相关症候等方面具有良好疗效，其作用机制主要与抗炎、免疫调节等有关。因此，运用中医辨证论治可显著改善患者临床症状，提高治疗有效率。但在治疗研究过程中还存在不足，单味中药及提取物治疗桥本甲状腺炎的作用机制尚未完全清楚，未来仍需进行高质量研究进一步探讨。

文章引用

杨佰钫,王宽宇. 单味中药及提取物治疗桥本甲状腺炎的研究进展
Research Progress on Single Chinese Medicine and Extracts in Treatment of Hashimoto’s Thyroiditis[J]. 中医学, 2024, 13(01): 133-139. https://doi.org/10.12677/TCM.2024.131022

参考文献