¹黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨

²黑龙江附一儿童医院行为发育科，黑龙江 哈尔滨

收稿日期：2023年12月25日；录用日期：2024年1月19日；发布日期：2024年1月29日

摘要

肾病综合征是多种原因导致的肾小球疾病，临床常见且治疗复杂。中药在肾病综合征的治疗中有着不可替代的作用，黄芪及其有效成分能够提高血浆白蛋白水平、降低血脂、减少蛋白尿、利尿消肿、抗凝血以及降低血栓形成的风险、减轻肾足细胞损伤、延缓肾间质纤维化以及减轻激素紊乱等多种作用，具有较好的临床效果。

关键词

肾病综合征，黄芪，黄芪及其有效成分

Research Progress of Astragalus and Its Active Ingredients in the Treatment of Nephrotic Syndrome

Lin Du^1*, Yang Zhao²

¹School of Graduate, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang

²Department of Behavioral Development, Heilongjiang First Affiliated Children’s Hospital, Harbin Heilongjiang

Received: Dec. 25^th, 2023; accepted: Jan. 19^th, 2024; published: Jan. 29^th, 2024

ABSTRACT

Nephrotic syndrome is a glomerular disease caused by many reasons, which is common in clinic and complicated in treatment. Traditional Chinese medicine has an irreplaceable role in the treatment of nephrotic syndrome. Astragalus and its active ingredients can increase plasma albumin level, lower blood lipids, reduce proteinuria, diuretic and decongestive, anticoagulant and reduce the risk of thrombosis, reduce renal pedicle cell injury, enhance immunity, delay renal interstitial fibrosis and reduce hormonal disorders, etc., which has a good clinical effect.

Keywords:Nephrotic Syndrome, Astragalus, Astragalus and Its Active Ingredients

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1. 肾病综合征的概述

肾病综合征(Nephrotic syndrome, NS)是由于肾小球滤过膜通透性增加，血浆中的白蛋白大量从尿中丢失引起的综合征，临床表现为大量的蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症，儿童和成人均可患病。临床上，我们将NS分为原发性和继发性。根据病理类型，原发性肾病综合征可分为微小病变型肾病、膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化，继发性肾病综合征根据原发病可分为过敏性紫癜肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)等 [1] 。NS发病机制复杂多样，尚不完全清楚，诊断多依赖肾组织活检，且部分患者预后差，病情逐步进展为肾功能的损害，最终发展成终末期肾病，需要依靠肾脏替代治疗维持生命。

NS患者的肾功能受损导致血浆中功能蛋白的大量丢失，并降低血浆中脂蛋白酯酶和抗凝因子的含量，导致高脂血症、低白蛋白血症和高凝状态，严重影响患者的身体健康和生存质量。现代医学中，NS治疗药物以糖皮质激素及免疫抑制剂为主，虽疗效明显，但同时存在一系列的不良反应，如骨质疏松症、生长抑制、反复感染等。

NS在传统医学中归属为“水肿”“尿浊”“虚劳”等范畴，其病因为肺、脾、肾三脏功能不全，水液循环不畅、气血不畅。中医药在治疗NS上疗效突出，获得广泛认可。中医学以整体观念为指导，运用中药辨证施治以调节患者整体状态，减少激素的应用，在治疗NS方面具有提高疗效、降低复发率、缩短病程及减轻不良反应等优势 [2] 。

2. 黄芪及其有效成分的现代药理研究

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪A. membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根。黄芪最早记载于《神农本草经》，记为“黄耆”，药用史已有2000多年，其味甘，性微温，归脾、肺经，具有补气健脾、益卫固表、利尿消肿等功效 [3] 。当前关于黄芪治疗肾脏疾病的研究较为系统，其主要含有多糖类、黄酮类、皂苷类、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素，有增强机体免疫功能、护肾、利尿、抗应激、抗氧化及抗菌等作用 [4] [5] [6] 。中药黄芪对肾病综合征的治疗可体现在多个环节和多个机制上。

黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)是黄芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化等作用。Zuo X等 [7] 在一项动物实验中发现APS能够上调肾组织中miR-16的表达水平，降低NF-κB p65磷酸化水平和MDR1 mRNA、P-gp170蛋白水平，减轻阿霉素肾病大鼠肾组织炎症反应，从而发挥治疗的作用。魏瑞贤等 [8] 通过实验发现，APS通过调节SUR2B/Kir6.1mRNA的表达水平，调控肾组织中钾离子稳态以及促进NO的释放以保障血管张力的维持，降低NT蛋白以及血管内皮中ET-1、vWF的表达水平，干预NO-ONOO氧化应激通路，减轻降低应激损伤，维持DN小鼠肾血管内皮的结构与功能的生理状态，保护DN小鼠肾功能，延缓DN病情进展。

黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragali Radix, TFA)是从黄芪中分离出的一种黄酮类化合物，具有体外和体内抗炎作用、免疫作用、抑制内质网应激等生物活性 [9] 。张王宁等 [10] 通过网络药理学分析得出TFA通过调节AGE-RAGE、PI3K/Akt、VEGF、IL-17和MAPK等信号通路来发挥治疗肾病综合征的作用。Zhang等 [11] 采用生化方法和组织病理学研究相结合的方法，利用大鼠模型研究黄芪中TFA对阿霉素诱导的肾病的保护作用，多因素分析显示，TFA可逆转11种受干扰代谢物。对基因表达(ACE、肾素、足蛋白)的调节作用表明，TFA的抗肾病综合征作用也与保护肾脏滤过功能和调节血压有关。系统药理学分析揭示了43个TFA的潜在靶点，提示TFA对肾病综合征的保护作用可能与免疫和肾素–血管紧张素系统的调节有关。

黄芪甲苷(Astragaloside, AS)是黄芪水提取物的主要化合物之一，是一种环蒿烷型三萜糖苷化学品。多项细胞和动物模型研究表明，AS在心血管、肺、肾脏和大脑中具有强大的保护作用 [12] 。刘红等 [13] 研究证实AS能减少DN大鼠的蛋白尿，这与肾间质细胞中eIF2α/PERK/IREα通路的负调控以及通过同源蛋白C/EBP缓解细胞凋亡有关。有研究证实，AS能够减少IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白中的mRNA表达，保护内皮细胞屏障，抑制JNK通路的激活 [14] 。

黄芪富含微量元素硒，不仅能提高机体清除抗原的能力，改善肾小球基底膜的修复过程，还能保护肾小球基底膜的机械屏障和电荷屏障免受氧化损伤，降低膜的通透性，减轻NS患者蛋白尿及低蛋白血症。提高血浆白蛋白浓度的作用不仅能减少尿中蛋白的流失，还能调节基因转录水平，增加肝脏合成蛋白以及促进肌肉合成蛋白。

黄芪能通过提高脂蛋白酯酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，促进循环中载脂蛋白β、甘油三酯和胆固醇的分解和清除，从而调节脂质代谢。黄芪还可以通过提高精氨酸加压素(AVP) V2受体的量来增强AVP的敏感性，改善肾脏集合管的重吸收功能，进而抑制肾脏磷酸二酯酶5 (PDE5)的活性及蛋白表达，改善肾脏心房利钠肽(ANP)的抵抗，最终达到利尿消肿的作用 [6] 。

诸多研究证实，黄芪对NS有积极良好的治疗作用，其可以通过抗炎症反应、抑制氧化应激、抑制足细胞上皮–间质转化、减轻纤维化、调控线粒体自噬等作用来改善泌尿系统疾病 [15] [16] 。在NS的治疗中，黄芪及其有效成分能带来一系列益处，包括提高血浆白蛋白水平、降低血脂、减少蛋白尿、利尿消肿、抗凝血以及降低血栓形成的风险、减轻肾足细胞损伤、延缓肾间质纤维化以及减轻激素紊乱等多种作用 [17] 。

3. 临床应用

黄芪在临床中广为应用，临床在治疗NS方面黄芪常以中药复方的形式参与其中。张春艳等 [18] 观察加味黄芪六味地黄汤治疗原发性肾病综合症患者，观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂、凝血等指标前后变化，发现治疗组临床疗效及对24 h尿蛋白定量、胆固醇(Triglycerides, TC)、甘油三酯的改善情况优于对照组，这表明黄芪复方能够实现肾小球系膜细胞增生的抑制，将肾病综合征病情延缓，阻断病情进展。刘运军 [19] 观察加味防己黄芪汤辅助治疗儿童肾病综合征，发现治疗组的临床疗效、血浆ALB水平明显升高，24 h尿蛋白定量、血浆TC水平明显下降，说明黄芪复方治疗NS患儿的尿蛋白、TC水平，纠正低蛋白血症，改善肾功能等方面疗效显著。朱军 [20] 采用黄芪注射液治疗NS患者，观察肾血流参数及肾损害相关血液指标的影响，发现治疗组在NS患者中的疗效较好，且可显著改善患者的肾血流参数及肾损害相关血液指标。

4. 小结

黄芪的用药史已有上千年，作为NS的临床常用药，可明显改善NS患者的临床症状，目前，国内外已有大量文献从多方位、多角度对黄芪及其有效成分展开充分研究，相信在今后，黄芪及其有效成分将更加广泛地应用于临床。

文章引用

杜 琳,赵 阳. 黄芪及其有效成分治疗肾病综合征的研究进展
Research Progress of Astragalus and Its Active Ingredients in the Treatment of Ne-phrotic Syndrome[J]. 临床医学进展, 2024, 14(01): 1532-1535. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141220

参考文献