安徽医科大学附属巢湖医院儿科，安徽 合肥

收稿日期：2023年12月27日；录用日期：2024年1月21日；发布日期：2024年1月30日

摘要

目的：探讨肝素结合蛋白(Heparin binding protein, HBP)、乳酸脱氢酶(LDH)与肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患儿病情严重程度的相关性。方法：选取101例轻症组患儿和31例重症组患儿，同期选取正常体检或切除包皮患儿30例作为对照组，于入院第1天检测外周血中HBP、LDH、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)及白细胞(WBC)的含量，对比各组HBP、LDH、CRP及WBC水平，采用接收者操作特征曲线(ROC)分析上述各临床指标对重症肺炎支原体肺炎(Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia, SMPP)的诊断价值。结果：重症组及轻症组的HBP、LDH及CRP均明显高于对照组(P < 0.05)，重症组的HBP、LDH及CRP水平对比轻症组有明显升高(P < 0.05)。二元logistic回归分析结果显示HBP、LDH及CRP为SMPP的独立危险因素。结论：血清HBP、LDH、CRP水平与MPP患儿病情严重程度有密切相关性，可作为重症肺炎支原体肺炎(SMPP)发生的早期预测指标。

关键词

儿童，重症肺炎，肺炎支原体肺炎，肝素结合蛋白，乳酸脱氢酶，C反应蛋白

The Correlation between Heparin Binding Protein, Lactate Dehydrogenase and the Severity of Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children

Xiangxiang Zhang, Libin Sun^*

Department of Pediatrics, Chaohu Hospital Affiliated to Anhui Medical University, Hefei Anhui

Received: Dec. 27^th, 2023; accepted: Jan. 21^st, 2024; published: Jan. 30^th, 2024

ABSTRACT

Objective: To explore the correlation between heparin binding protein (HBP), lactate dehydrogenase (LDH) and the severity of Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) in children. Method: 101 children in the mild illness group and 31 children in the severe illness group were selected according to the severity of the condition. During the same period, 30 children who underwent normal physical examination or daytime surgery (circumcision) were selected as the control group. On the first day of admission, the levels of HBP, LDH, CRP and WBC in peripheral blood were measured, and the levels of HBP, LDH, CRP and WBC in each group were compared. The diagnostic value of the above clinical indicators for severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia (SMPP) was analyzed using receiver operating characteristic curve (ROC) analysis. Result: The levels of CRP, LDH, and HBP in the severe and mild groups were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The levels of CRP, LDH, and HBP in the severe group were significantly higher than those in the mild group (P < 0.05). The results of binary logistic regression analysis showed that HBP, CRP, and LDH were independent risk factors for SMPP. Conclusion: The levels of serum HBP, LDH, and CRP are closely related to the severity of MPP in children, and can be used as early predictive indicators for the occurrence of severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia (SMPP).

Keywords:Children, Severe Pneumonia, Mycoplasma pneumoniae Pneumonia, Heparin Binding Protein, Lactate Dehydrogenase, C-Reactive Protein

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1. 引言

肺炎支原体(MP)是大小介于细菌和病毒之间的病原微生物，其末端结构特殊，与呼吸道黏膜上皮紧密黏附后引起肺部感染，被称为肺炎支原体肺炎。MPP全年散发，每3~7年有一次流行高峰，多见于5岁以上儿童，是近年来儿童呼吸道感染性疾病的重要致病菌 [1] 。MPP渐趋低龄化，发病年龄提前，在1~3岁婴幼儿亦不少见 [2] ，且难治性支原体肺炎、重症支原体肺炎(SMPP)、耐药支原体肺炎发生率有增高趋势 [3] 。SMPP多发生于病程1周左右，病情进展迅速、易引起肺内肺外多脏器损伤 [4] ，因此如能在早期识别危重患儿，及早干预和治疗是SMPP救治的核心 [5] 。用于早期评估MPP严重程度的生物标志物较少，筛选有效且特异度高的指标具有重要意义。本研究通过观察不同严重程度MPP患儿的肝素结合蛋白(HBP)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)水平，探讨其在儿童SMPP早期诊断中的价值。

2. 资料与方法

2.1. 对象

选取2022年4月到2023年11月我院收治的符合标准的132例MPP患儿作为研究对象，纳入标准：所有患儿均符合儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)中的相关诊断标准，并且根据指南中临床分型将以上132例患儿分为轻症组(n = 101)、重症组(n = 31)。参考儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年)重症诊断标准：1) 持续高热(39℃以上) ≥ 5 d或发热 ≥ 7 d，体温高峰无下降趋势。2) 出现喘息、气促、呼吸困难、胸痛、咯血等之一。这些表现与病变重、合并塑形性支气管炎、哮喘发作、胸腔积液和肺栓塞等有关。3) 出现肺外并发症，但未达到危重症标准。4) 静息状态下，吸空气时指脉氧饱和度 ≤ 0.93。5) 影像学表现以下情况之一者：单个肺叶 ≥ 2/3受累，存在均匀一致高密度实变或2个及以上肺叶出现高密度实变(无论受累面积大小)，可伴有中到大量胸腔积液，也可伴有局限性细支气管炎表现；单肺弥漫性或双侧 ≥ 4/5肺叶有细支气管炎表现，可合并支气管炎，并有黏液栓形成导致肺不张。6) 临床症状进行性加重，影像学显示病变范围在24~48 h进展超过50%。7) CRP、LDH、D-二聚体之一明显升高者。符合以上表现中的任何一项即纳入重症肺炎组。排除标准：1) 患有各种精神障碍性疾病、心脏病、免疫功能障碍等基础疾病，不能配合治疗者。2) 家长拒绝参与本研究者。同时选取同期来院体检或来院行包皮切除术的非感染儿童30例作为对照组。3组儿童性别构成、年龄比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。本项目经医院医学伦理委员会审批通过，家长均知情同意。

2.2. 方法

2.2.1. 标本采集及检测

于患儿入院后24小时内采集3 mL外周静脉血。将采集的标本用中翰盛泰免疫分析仪检测HBP、西门子ADVIA全自动生化分析仪检测LDH、希森美康血细胞分析仪检测WBC、利德曼生化分析仪检测CRP。

2.2.2. 统计学处理

应用IBM SPSS26.0统计软件分析数据，所有数据均使用Shapiro-Wilk (S-W)测试进行正态性检验，正态分布的数据以x ± s表示；非正态分布的数据以中位数及四分位间距P50 (P25, P75)表示，多组比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料采用χ₂检验；二元逻辑回归用于计算生物标志物及联合检测诊断SMPP的概率。构建受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)用于评估每个指标及联合检测的诊断价值。

3. 结果

3.1. 治疗前各组血清HBP、WBC、CRP、LDH水平比较

重症组、轻症组、对照组之间HBP、LDH及CRP水平差异有统计学意义(P < 0.05)，重症组、普通组、对照组之间WBC水平无统计学差异(P > 0.05) (见表1)。重症组HBP、CRP、LDH水平均比普通组高，普通肺炎组HBP、CRP、LDH水平均比对照组高。

表1. 治疗前HBP、WBC、CRP、LDH水平比较

3.2. 各项指标ROC曲线分析结果及回归分析

通过绘制ROC曲线比较HBP、LDH、CRP、WBC4项检测指标诊断SMPP价值，各指标的检测性能参数详见表2。

表2. 各指标的AUC、灵敏度、特异度等

HBP、CRP及LDH的AUC分别为0.833、0.746、0.821，均>0.700，对SMPP的诊断有一定价值。通过绘制ROC曲线，比较HBP、CRP、WBC、LDH对SMPP的诊断价值，HBP较其他指标更为敏感(见图1)。

图1. HBP、WBC、LDH、CRP预测SMPP的ROC曲线

以患儿是否为重症肺炎为因变量，以上述有差异的检测指标(HBP、CRP、LDH)为自变量，进行二元logistic回归分析，结果显示HBP、CRP、LDH为SMPP的独立危险因素。

3.3. 联合检测HBP、CRP、LDH对SMPP的诊断价值

将具有统计学差异的各指标联合进行检测，HBP + CRP + LDH的AUC为0.931，HBP + CRP为0.874，HBP + LDH为0.919，CRP + LDH为0.862。联合检测的ROC曲线如图2所示。结果表明：HBP + CRP + LDH三者联合检测具有更大的诊断效能。

图2. 各指标联合预测SMPP的ROC曲线

4. 讨论

全球范围内，呼吸道感染性疾病依然是儿童最常见的疾病，也是学龄前儿童死亡的首位原因 [6] [7] [8] 。儿童重症肺炎领域的一些问题需要引起重视，如早期危险因素识别、肺炎病情严重度评估系统的建立及其临床应用。儿童肺炎由于其自身特点，易进展至重症肺炎，其病情变化快、并发症多，特别是SMPP，未能尽早识别、治疗，常遗留后遗症 [9] 。MP通过直接附着于呼吸道上皮细胞造成直接损伤，人体对MP的异常免疫应答引起的免疫损失也参与其中 [10] 。因此SMPP除肺内并发症(塑形性支气管炎、大面积实变和坏死、肺栓塞等)外 [11] ，也引起各种肺外并发症，如脑炎、血栓栓塞、免疫性血小板减少症、过敏性紫癜、急性肝损伤等 [12] [13] [14] ，其中心血管、消化及血液系统症状是最为常见的肺外并发症 [15] ，且由于剧烈炎症反应所致肺组织损伤，SMPP更易遗留后遗症 [16] 。如能尽早发现特异性高、敏感性高的生化指标来进行病情评估，则对临床诊疗有极大的帮助。

肝素结合蛋白是由中性粒细胞释放的一种多功能促炎性介质蛋白，能够激活单核/巨噬细胞、释放肿瘤坏死因子α (TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)等炎性因子，作用于血管内皮细胞从而调节血管通透性，在细胞凋亡调节中也发挥一定作用 [17] 。本研究结果显示，治疗前各组患儿HBP水平差异有统计学意义，其中重症组患儿HBP高于轻症组，轻症组患儿高于对照组。张阵等认为HBP水平在SMPP治疗前后具有差异性，说明HBP水平与病情严重程度相关 [18] ，与本研究结论一致。

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用 [19] 。LDH是重要的细胞代谢酶，几乎存在于所有人体细胞的胞质中，以心肌、肾和骨骼肌中含量最为丰富，其组织中的含量比血浆中高500倍以上，对组织损伤非常敏感 [20] 。LDH在很多感染性及非感染性疾病中有明显反应，如血液疾病、胰腺炎、肿瘤等。相比成人，儿童患者LDH增高更显著，可能与儿童器官组织发育不完全、对炎症等疾病打击耐受性差、组织损伤更严重有关。在多项关于CRP、LDH与SMPP关系的研究中都证实了其可靠性 [21] [22] [23] 。

综上，HBP、LDH、CRP在SMPP中明显升高，与MPP病情严重程度存在一定关系，可作为SMPP的预测指标，三者联合检测可提高对SMPP的诊断效能。由于本研究样本较小，后续需增大样本量以更深入探究，并进一步探索HBP、LDH与SMPP发病机制及其预后的相关性。

文章引用

张湘湘,孙礼宾. 探讨肝素结合蛋白、乳酸脱氢酶与肺炎支原体肺炎患儿病情严重程度的相关性
The Correlation between Heparin Binding Protein, Lactate Dehydrogenase and the Severity of Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children[J]. 临床医学进展, 2024, 14(01): 1970-1976. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141277

参考文献