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Advances in Psychology
Vol. 13  No. 08 ( 2023 ), Article ID: 70555 , 9 pages
10.12677/AP.2023.138413

抑郁症患者血清性激素变化及其 临床意义

徐燕美1,2,3,4，段勇1,2,3，李昕1,2,3，徐安辉4，潘俊希1,2,3*

1云南省检验医学重点实验室，云南 昆明

2云南省医学检验临床医学研究中心，云南 昆明

3昆明医科大学第一附属医院医学检验科，云南 昆明

4蒙自市人民医院检验科，云南 蒙自

收稿日期：2023年7月9日；录用日期：2023年8月2日；发布日期：2023年8月14日

摘要

目的：探讨抑郁症患者血清性激素水平、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)/黄体生成素(luteinizing hormone, LH)比值变化，及其与焦虑抑郁症状的相关性。方法：纳入2020年01月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院精神科住院的364例抑郁症患者作为抑郁组，选取同期健康体检人员994例作为对照组，按性别和年龄分为年轻男性抑郁组、老年男性抑郁组、年轻女性抑郁组、围绝经期女性抑郁组、老年女性抑郁组。测定纳入对象血清性激素水平，根据汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表评定病例组抑郁情绪和焦虑症状。采用Mann-Whitney U检验分析抑郁组与对照组血清性激素之间的差异，Pearson相关性分析评估抑郁组性激素与汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分的相关性。结果：1) 抑郁症患者泌乳素(prolactin, PRL)水平显著高于健康人群(P < 0.05)，男性患者中，45岁以上男性患者睾酮(testosterone, T)水平及T/雌二醇(estradiol, E2)高于健康人群(P < 0.05)，孕酮(progesterone, P)水平及FSH/LH低于健康人群(P < 0.05)；女性患者中，19~45岁女性患者T、FSH、FSH/LH、T/E2比值低于健康人群，E2水平高于健康人群(P < 0.05)。2) 19~45岁女性患者PRL水平与HAMA评分呈正相关(r = 0.195, P < 0.05)，FSH/LH与HAMD评分呈正相关(r = 0.264, P < 0.05)；45~55岁女性患者PRL水平与HAMA呈负相关(r = −0.251, P < 0.05)；55岁以上女性患者FSH/LH与HAMA呈负相关(r = −0.353, P < 0.05)，其他性激素指标与HAMD、HAMA评分无相关性(P > 0.05)。结论：不同性别和不同年龄段抑郁症患者血清性激素水平与HAMD、HAMA评分的相关性存在显著差异，性激素指标可作为抑郁症患者的早期诊治参考。

关键词

抑郁，性激素，HAMD评分，HAMA评分

Changes in Serum Sex Hormones in Patients with Depression and Their Clinical Significance

Yanmei Xu1,2,3,4, Yong Duan1,2,3, Xin Li1,2,3, Anhui Xu4, Junxi Pan1,2,3*

1Yunnan Key Laboratory of Laboratory Medicine, Kunming Yunnan

2Yunnan Province Clinical Research Center for Laboratory Medicine, Kunming Yunnan

3Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming Yunnan

4Department of Clinical Laboratory, The People’s Hospital of Mengzi, Mengzi Yunnan

Received: Jul. 9th, 2023; accepted: Aug. 2nd, 2023; published: Aug. 14th, 2023

ABSTRACT

Objective: To investigate the changes in serum sex hormone levels and follicle stimulating hormone (FSH)/luteinizing hormone (LH) ratio in patients with depression, and their correlation with anxiety and depressive symptoms. Methods: A total of 364 depressed patients hospitalized in the Department of Psychiatry of the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 2020 to December 2020 were included as the depression group, and 994 cases of health examiners during the same period were selected as the control group, and were divided into young male depression group, elderly male depression group, young female depression group, perimenopausal female depression group, and elderly female depression group according to gender and age. The serum sex hormone levels of the included subjects were measured, and the depressed mood and anxiety symptoms of the case group were assessed according to the Hamilton Depression Scale and the Hamilton Anxiety Scale. The Mann-Whitney U test was used to analyze the difference between serum sex hormones in the depressed group and the control group, and the Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between sex hormones in the depressed group and Hamilton Depression Scale (HAMD-17) and Hamilton Anxiety Scale (HAMA) scores. Results: 1) Prolactin (PRL) levels in depressed patients were significantly higher than those in healthy people (P < 0.05), male patients over 45 years old had testosterone (T) levels and T/estradiol (E2) higher than healthy people (P < 0.05), progesterone (P) levels and FSH/LH were lower than healthy people (P < 0.05); Among female patients, the ratios of T, FSH, FSH/LH, and T/E2 in female patients aged 19~45 years were lower than those in healthy people, and the E2 level was higher than that in healthy people (P < 0.05). 2) The PRL level of female patients aged 19~45 years was positively correlated with the HAMA score (r = 0.195, P < 0.05), and FSH/LH was positively correlated with the HAHD score (r = 0.264, P < 0.05). The PRL level of female patients aged 45~55 years was negatively correlated with HAMA (r = −0.251, P < 0.05). FSH/LH was negatively correlated with HAMA in women over 55 years of age (r = −0.353, P < 0.05), and other sex hormone indexes were not correlated with HAMD and HAMA scores (P > 0.05). Conclusion: The correlation between serum sex hormone levels and HAMD and HAMA scores in depressed patients of different genders and different age groups is significantly different. Sex hormone indexes can be used as a reference for early diagnosis and treatment of depressed patients.

Keywords:Depression, Sex Hormone, HAMAD Score, HAMA Rating

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

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1. 引言

抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)是最常见的一种心理疾病，以连续且长期的心境低落、睡眠障碍、食欲紊乱为主要的临床特征，是现代人心理疾病最重要的类型(蔡菁，凌冬，2020)。严重的抑郁和焦虑情绪被证实是造成自残和自杀的主要原因(Bukstein, 2022)，已经严重威胁人类健康，成为社会的重大公共卫生问题(Smith, 2014)。据报道，女性的发病率是男性的2倍。性激素水平紊乱是其发生的重要因素(Kundakovic and Rocks, 2022)。性激素水平在整个生命周期中不断变化，其波动与抑郁症患者的抑郁及焦虑情绪密切相关，而且可能介导早期生活压力引起的多巴胺变化，同时雌二醇能有效影响5-羟色胺系统，并诱导突触5-羟色胺主要调节因子的表达，进而改变5-羟色胺与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)抗抑郁药的结合(王海青等，2022)，间接影响脑部的情绪调节和认知功能(Eck and Bangasser, 2020)。另外泌乳素在应急调节和在应激适应中也发挥重要作用，其较高的水平还是精神疾病发生的危险因素(Torner, 2016)。《更年期激素治疗全球共识声明》表明，激素治疗可能有助于改善有抑郁/焦虑症状的绝经后早期妇女的情绪(de Villiers et al., 2016)。然而，目前性激素水平的变化与抑郁患者抑郁量表和焦虑量表评分相关性还未明确，对抗抑郁药的疗效影响也尚未有统一定论。本研究探索抑郁症患者性激素水平的变化与临床抑郁及焦虑情绪的相关性，以期为抑郁症患者的诊疗提供新策略，从而有效改善抑郁患者的临床症状，提高患者生活质量。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

纳入2020年01月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院精神科住院的抑郁发作患者。纳入标准：① 符合DSM-IV抑郁症诊断标准，由2名培训过的精神科医师使用DSM-IV (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV)检查手册进行评定；② 汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Depression Scale-17, HAMD-17)评分 ≥ 17分；③ 年龄19~83岁；④ 身体发育正常；排除标准：① 药物或酒精依赖者；② 患有内分泌疾病患者；③ 肝、肺、肾等严重躯体疾病者；④ 言语或认知障碍，无法配合相关评估；⑤ 患有其他精神疾病；⑥ 妊娠期、哺乳期、月经期妇女患者；⑦ 肿瘤患者；⑧ 合并大脑器质性疾病和中枢神经系统疾病；⑨ 严重高血压(Ⅲ级高血压)、急性心肌梗死、纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅲ级及以上的心力衰竭、室性心动过速和心房颤动等严重心律失常；⑩ 自身免疫性疾病和炎症性疾病。符合纳入和排除标准的抑郁组共364例，根据性别和年龄将抑郁组分为5个亚组：年轻男性(19~45岁)抑郁组59例，老年男性抑郁组(≥45岁) 59例，年轻女性(19~45岁)抑郁组109例，老年女性(>55岁)抑郁组70例，围绝经期女性(45~55岁)抑郁组67例。

纳入同期门诊和体检人员作为对照组，纳入标准：① 无神经精神疾病；② 无精神病家族史；③ 年龄19~83岁；④ 身体发育正常；⑤ HAMD < 5分；排除标准同病例组。最终对照组共994例，根据性别、年龄将对照组分为5个亚组：年轻男性(19~45岁)组65例，老年男性组(≥45岁) 92例，年轻女性19~45岁)组568例，老年女性(>55岁)组70例，围绝经期女性(45~55岁)组199例。

本研究经昆明医科大学第一附属医院伦理委员会批准(批准号为：L No. 50 (2016))，研究对象或家属签署知情同意书。

2.2. 方法

1) 血清性激素浓度检测所有研究对象入组后第二天早晨采集空腹静脉血5 mL，置于含促凝剂的试管内，待血液凝固析出血清后以3000 r/min离心10 min，采用化学发光法测定血清雌二醇(E2)、促黄体生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)和孕酮(Prog)浓度。计算FSH/LH、T/E2比值。

2) 量表评定方法由一名经过专业培训的精神科医师在抽血当天询问病例组患者病史、体征和精神检查。① 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 17项评定患者抑郁情绪及严重程度；② 采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分评定患者的焦虑症状及严重程度。

2.3. 统计学处理

采用SPSS 22.0进行统计分析，采用Kolmogorov-Smirnov检验数据正态性，符合正态分布的计量资料采用 X ¯ ± S E 描述，不满足正态分布的计量资料采用M(P25, P75)描述。抑郁组与对照组间比较采用Mann-Whitney U检验，性激素水平与HAMD、HAMA评分相关性采用Pearson相关性分析。采用双侧检验，检验水准α = 0.05，以P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 一般资料

年轻男性抑郁组与对照组年龄分别为(31.31 ± 1.06)岁和(28.97 ± 0.74)岁，老年男性抑郁组与对照组年龄分别为(57.66 ± 1.05)岁和(55.98 ± 1)岁，年轻女性抑郁组与对照组年龄分别为(31.22 ± 0.84)岁和(30.89 ± 0.31)岁，围绝经期女性抑郁组与对照组年龄分别为(49.18 ± 0.33)岁和(48.89 ± 0.19)岁，老年女性抑郁组与对照组年龄分别为(62.75 ± 0.71)岁和(61.04 ± 0.53)岁，5个抑郁组亚组与对照组年龄均无统计学意义(P > 0.05)，两组间具有可比性。

3.2. 抑郁症患者性激素水平变化特点

抑郁症患者PRL水平高于健康对照组，除老年男性组外，其余4组均有统计学差异(P < 0.05)；T水平在年轻女性抑郁组和围绝经期女性抑郁组低于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，在老年男性抑郁组和老年女性抑郁组高于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；另外年轻女性组E2水平高于健康对照组，FSH低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；老年男性组Prog水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05) (见表1~5)。

Table 1. Comparison of serum sex hormones in depressed and control groups of young men

表1. 年轻男性抑郁组与对照组血清性激素比较

Table 2. Comparison of serum sex hormones in depressed and control groups of elderly men

表2. 老年男性抑郁组与对照组血清性激素比较

Table 3. Comparison of serum sex hormones in depressed and control groups of young women

表3. 年轻女性抑郁组与对照组血清性激素比较

Table 4. Comparison of serum sex hormones in depressed and control groups of perimenopausal women

表4. 围绝经期女性抑郁组与对照组血清性激素比较

Table 5. Comparison of serum sex hormones in depressed and control groups of elderly women

表5. 老年女性抑郁组与对照组血清性激素比较

3.3. 抑郁症患者性激素比值变化特点

与健康对照组相比，老年男性抑郁患者和年轻女性抑郁患者FSH/LH比值低于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；老年男性抑郁症T/E2比值高于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，年轻女性抑郁组T/E2低于健康对照组，差异有统计学意义(P < 0.05) (见表2、表3)。

3.4. 性激素及其比值与HAMD、HAMA评分相关性

年轻女性组PRL水平与HAMA评分变化值存在正相关(r = 0.195, P < 0.05)，FSH/LH与HAMD评分变化值存在正相关(r = 0.264, P < 0.05)；围绝经期女性组PRL水平与HAMA存在负相关(r = −0.251, P < 0.05)；老年女性组FSH/LH与HAMA存在负相关(r = −0.353, P < 0.05)；其他性激素指标与HAMD、HAMA评分无相关性(P > 0.05)，(见表6~9)。

Table 6. Correlation analysis of serum PRL levels with HAMD and HAMA scales in depressed group

表6. 抑郁组血清PRL水平与HAMD、HAMA量表相关分析

Table 7. Correlation analysis of serum T levels with HAMD and HAMA scales in depressed group

表7. 抑郁组血清T水平与HAMD、HAMA量表相关分析

Table 8. Correlation analysis of FSH/LH with HAMD and HAMA scales in the depressed group

表8. 抑郁组FSH/LH与HAMD、HAMA量表相关分析

Table 9. Correlation analysis of T/E2 with HAMD and HAMA scales in the depressed group

表9. 抑郁组T/E2与HAMD、HAMA量表相关分析

4. 讨论

性激素在人体生殖系统、心血管系统、内分泌系统等发挥重要生理功能，如雌激素对中枢神经系统具有保护作用。性激素水平波动时，可能通过改变炎症反应、调节神经递质、干扰信号通路等机制介导抑郁症的发生调节神经系统功能(陈美惠等，2021)。这一改变以产后抑郁最为显著：妊娠分娩过程中，体内内分泌环境发生很大变化，尤其是产后24小时内体内激素的急剧变化是产后抑郁发生的生物学基础(Borgsted et al., 2022)。既往也有研究证实，抑郁症患者存在性激素水平改变，但是研究都比较片面，且多针对单一性别和年龄段，例如围绝经期抑郁和产后抑郁(邬朝晖等，2022；马曙铮，孟宝丽，王宏锋，2020)。本研究按照性别和年龄对入组患者进行分组，减少性别和年龄对性激素水平的影响，同时纳入健康对照，对抑郁症患者性激素进行了差异性比较。结果发现不同性别、年龄抑郁患者血清性激素存在差异。

本研究结果显示无论是男性还是女性抑郁症患者，血清泌乳素水平均高于健康对照组，且在女性患者中表现出与焦虑评分相关。与既往研究部分一致(Elgellaie et al., 2021)。泌乳素作为一种多肽激素，由垂体前叶的嗜酸细胞(催乳细胞)分泌，受下丘脑多巴胺的紧张性抑制，参与神经递质的调节。Manuel Delgado-Alvarado等(Delgado-Alvarado et al., 2019)发现其水平与初次发作精神病女性抑郁症患者的疾病严重程度有关。抑郁症患者在面对压力应激时，可能会导致催乳素调节失衡。由于抗抑郁药物会影响泌乳素水平(中国神经科学学会精神病学基础与临床分会精神分裂症临床研究联盟，2021)，尤其是利培酮，低剂量情况下也可能增加泌乳素水平。Asmahan Elgellaie等(Elgellaie et al., 2021)纳入未接受治疗的抑郁症患者进行研究，发现泌乳素在未治疗的患者中仍较高，并且与焦虑、精神症状、躯体症状、体重增加相关，这与本研究结果一致。

同时当前研究发现，与健康对照人群相比，年轻女性抑郁患者除泌乳素异常外，其他性激素水平也有明显异常，其中E2水平增高，与刘亚丽(刘亚丽，孟庆丰，2016)等人研究一致。E2升高反馈调节FSH的释放。然而有研究报道，抑郁患者E2水平低于非抑郁患者(陈雪春，陈景洲，2022)，这与E2发挥神经保护作用相印证。本文研究结论与之不相符，这种差异主要与抗抑郁药物的使用有关，如芍药甘草汤、氯氮平、帕罗西汀等可增加血清E2水平(李剑等，2022；王瑞强，2022)。另外老年患者较年轻患者而言，血清T水平高于健康对照人群，与Zhongbao Chen等人的研究一致(Chen et al., 2020)，而年轻患者尤其是年轻女性和围绝经期女性表现出低于健康人群，与既往研究结论不一致(Margolese, 2000)。这可能与性激素结合球蛋白水平的波动和性腺功能减退有关(雷荣，2020；McHenry et al., 2014)。在未来的研究中需要进一步的证据来阐明其关联。

值得注意的是本研究发现年轻女性组FSH/LH比值低于健康对照组，女性经历青春期、妊娠期、产后、围绝经期、老年期相关的激素波动，随着年龄的增加，血清FSH及LH水平升高，孕期雌激素及孕酮激素急剧上升抑制HPA轴功能，而更年期以后，雌激素水平降低失去对HPA轴的抑制，FSH及LH释放增加。激素水平的波动通过胆碱能、多巴胺能或HPA轴激活来调节神经内分泌系统，增加抑郁症的易感性(李玲，谢华，戴剑峰，2014)。然而目前对于年轻女性群体FSH/LH与抑郁症发生发展的相关机制较少，还有待于进一步研究。

本研究存在一定的局限性，比如未能充分考虑抗抑郁药物的影响，女性的生理周期等，在以后的研究中，可进一步控制以上因素对结果的影响，使研究结论更具有说服力。综上所述，本研究通过对比不同年龄、性别抑郁患者血清性激素六项指标及其比值的差异，发现抑郁症患者血清泌乳素及睾酮水平与健康人群存在显著差异，其中尤以女性抑郁患者性激素变化最为显著，表明性激素水平变化与抑郁症的发生密切相关，在诊治过程中监测性激素水平波动对抑郁症的诊断和治疗具有重要的参考价值，特别是对情绪状态的评估必不可少。同时以年龄和性别特征变化的激素水平可为临床制定个体化的诊疗方案提供参考依据。

5. 结论

抑郁症患者血清性激素水平与健康人群存在显著差异，其中年轻女性患者尤为突出，在诊治过程中可作为常规检测项目监测病情变化，辅助评估抑郁焦虑症状的严重性。

基金项目

云南省科技厅基础研究专项(202101AT070261)；云南省教育厅科学研究基金(2019J1242)；云南省科学技术厅–昆明医科大学应用基础研究联合专项(202001AY070001-138、202101AC070749)；云南省高层次人才培养计划名医专项(RLMY20200024)。

文章引用

徐燕美,段 勇,李 昕,徐安辉,潘俊希. 抑郁症患者血清性激素变化及其临床意义
Changes in Serum Sex Hormones in Patients with Depression and Their Clinical Significance[J]. 心理学进展, 2023, 13(08): 3293-3301. https://doi.org/10.12677/AP.2023.138413

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    25. NOTES

    *通讯作者。

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