ABSTRACT

Objective: To explore the influence of non-genetic factors on the incidence of esophageal cancer in Chinese population, and to provide scientific basis for the early prevention of esophageal cancer. Methods: Meta-analysis was used to quantitatively analyze 12 non-genetic factors affecting the incidence of esophageal cancer in China. The pooled OR value and its 95% CI were calculated by fixed-effect model and random-effect model. Results: The pooled OR value and its 95% CI for education level, quick eating, smoking, drinking, salted and sun-dried food (pickles), over-hot diet, drinking water, hard and dry food, spicy diet, meat and eggs food, drinking tea and history of trauma were 1.76 (0.4845 - 6.3581), 1.92 (1.3257 - 2.7756), 3.02 (2.1913 - 4.1696), 2.37 (1.6574 - 3.3762), 1.85 (1.5199 - 2.2397), 2.31 (1.6146 - 3.2991), 2.20 (1.3919 - 3.4737), 2.61 (1.8203 - 3.7525), 2.94 (1.8103 - 4.7601), 3.40 (0.2877 - 40.2726), 1.20 (0.4585 - 3.1623), 1.79 (1.0617 - 3.0308). Conclusion: Among non-genetic factors, quick eating, smoking, drinking, salted and sun-dried food (pickles), over-hot diet, drinking water, hard and dry food, spicy diet and history of trauma are risk factors for esophageal cancer; education level, meat and eggs food and drinking tea are protective factors for esophageal cancer.

Keywords:Esophageal Cancer, Non-Genetic Factors, Meta-Analysis

基于非遗传因素对食管癌发病影响的Meta分析

曹云珍，张艳萍

河北工程大学数理科学与工程学院，河北 邯郸

收稿日期：2019年5月16日；录用日期：2019年5月29日；发布日期：2019年6月5日

摘 要

目的：探讨中国人群非遗传因素对食管癌发病的影响，为食管癌的早期预防提供科学依据。方法：应用Meta分析方法对国内影响食管癌发病非遗传因素的12个研究结果进行了综合定量分析，用固定效应模型和随机效应模型计算合并OR值及95% CI。结果：文化程度、进食快、吸烟、饮酒、腌晒食品(酸菜)、热烫饮食、饮用水、干硬食物、辛辣饮食、肉蛋类食物、饮茶、精神创伤史的合并OR值及95% CI分别为1.76 (0.4845~6.3581)，1.92 (1.3257~2.7756)，3.02 (2.1913~4.1696)，2.37 (1.6574~3.3762)，1.85 (1.5199~2.2397)，2.31 (1.6146~3.2991)，2.20 (1.3919~3.4737)，2.61 (1.8203~3.7525)，2.94 (1.8103~4.7601)，3.40 (0.2877~40.2726)，1.20 (0.4585~3.1623)，1.79 (1.0617~3.0308)。结论：非遗传因素中，进食快、吸烟、饮酒、腌晒食品(酸菜)、热烫饮食、饮用水、干硬食物、辛辣饮食及精神创伤史为食管癌的危险因素；文化程度、肉蛋类食物及饮茶为食管癌的保护因素。

关键词 :食管癌，非遗传因素，Meta分析

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1. 引言

食管癌是危害人类健康的十大最常见恶性肿瘤之一，2012年全世界范围内食管癌新发病例与死亡病例分别高达45.57万例、40.01万例。而中国为食管癌高发区，2012年中国食管癌新发病例与死亡病例分别为22.23万例、19.74万例 [1] 。虽然国内外学者在食管癌流行病学和病因学研究方面取得了许多进展，但食管癌的真正病因尚未认定。为探讨中国人群非遗传因素对食管癌发病的影响，本研究通过收集2010年1月~2018年12月公开发表的有关非遗传因素与食管癌关系的相关文献，对食管癌发病影响进行了Meta分析，定量分析出这些因素在中国人群食管癌发病中的作用，为食管癌的早期干预，降低其发病率提供科学依据。

2. 资料与方法

2.1. 文献检索

在中国知网(CNKI)、万方数据库和PubMed数据库中检索国内2010年1月~2018年12月公开发表的食管癌相关文献。中文检索词为：“食管癌、食道癌、食道贲门癌、食管囊肿、食管贲门肿瘤、食道肿瘤、食管肿瘤、食管贲门癌、非遗传因素”；英文检索词为“Esophageal Neoplasms、Esophagus Neoplasms、Cancer of Esophagus、Cancer of the Esophagus、Esophagus Cancers、Esophageal Cancer、Esophageal Cancers、Non-genetic factors”。同时辅以手工检索和文献追溯法收集更多相关文献。

2.2. 制定纳入标准与排除标准

纳入标准：1) 国内外首次发表且可获取全文的相关文献；2) 研究设计为病例对照研究；3) 文献中研究分析了非遗传因素与食管癌的发病关系；4) 文献提供OR值及95% CI或可计算其OR值及95% CI的基础数据。

排除标准：1) 对于数据不全文献直接排除，多次发表需选择数据较全的文献；2) 研究侧重点不同的文献，特别是综述文献；3) 未提供或者不能计算OR值及95% CI的文献。

2.3. 数据处理

按Meta分析的要求整理文献数据，采用比值比Q检验法，对研究资料进行异质性检验，若研究间异质性不大，则采用固定效应模型进行分析；否则，采用随机效应模型(D-L法)进行分析。基本原理为：假定有k个研究纳入Meta分析，各个研究所对应的比值比为 $O{R}_i\left(i=1,\cdots ,k\right)$ ，每个研究的效应 $y_i=\ln \left(O{R}_i\right)$ ， $w_i$ 为固定效应模型的权重系数， $\bar{y}$ 为固定效应模型的加权均数， $w_i^{\text{*}}$ 为随机效应的权重系数， ${\bar{y}}^{*}$ 为随机效应模型的加权均数，D为异质性校正因子，实际上是研究间方差的估计值。则

1) 固定效应模型

其中各个研究的比值比为 $O{R}_i\left(i=1,\cdots ,k\right)$ [2]

$\bar{y}=\frac{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i{y}_i}{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{y}_i}$

Q服从自由度为 $k-1$ 的 ${\chi }^2$ 分布：

$Q={{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i\left(y_i-\bar{y}\right)={{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i{y}_i^2-\frac{{\left({{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i{y}_i\right)}^2}{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i}$

合并OR值为： $OR=\text{exp}\left(\bar{y}\right)$ 。

合并OR值的95% CI为： $\text{exp}\left(\bar{y}\pm 1.96/\sqrt{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i}\right)$ [3] 。

2) 随机效应模型

$w_i^{\text{*}}=\frac{1}{D+\left(\frac{1}{w_i}\right)}$

$D=\frac{\left[Q-\left(k-1\right)\right]{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i}{{\left({{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i\right)}^2-{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i^2}$

${\bar{y}}^{\text{*}}=\frac{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i\ast y_i^2-{\left({{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i\ast y_i\right)}^2}{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i^{\text{*}}}$

合并OR值为： $OR=\text{exp}\left({\bar{y}}^{*}\right)$ 。

合并OR值的95% CI为： $\text{exp}\left({\bar{y}}^{*}\pm 1.96/\sqrt{{{\displaystyle \sum }}^{\text{}}{w}_i^{*}}\right)$ 。

2.4. 纳入文献基本信息

根据2.2中提到的纳入标准与排除标准筛选文献，最终纳入23篇 [4] - [26] 。累计病例4475例，对照7251例。纳入文献信息见表1，包括第一作者、病例数、对照数、研究因素、发表年份。

表1. 纳入Meta分析文献的基本信息

3. 结论

3.1. 影响食管癌发病非遗传因素合并异质性检验与Meta分析

本研究利用R软件对文献资料中与食管癌相关的12个因素进行了分析。通过异质性检验，结果显示文化程度、进食快、吸烟、饮酒、腌晒食品(酸菜)、热烫饮食、饮用水、肉蛋类食物、饮茶及精神创伤史(P < 0.05)，采用随机效应模型进行分析；干硬食物和辛辣饮食(P > 0.05)，采用固定效应模型进行合并分析，分析结果见表2所示。

表2. 影响食管癌发病非遗传因素合并异质性检验及Meta分析结果

[注]^*表示P < 0.05，采用随机效应模型进行合并分析。

用Meta分析综合评价各影响因素与食管癌的关系，表2结果表明：进食快、吸烟、饮酒、腌晒食品(酸菜)、热烫饮食、饮用水、干硬食物、辛辣饮食及精神创伤史为食管癌的危险因素；文化程度、肉蛋类食物及饮茶为食管癌的保护因素。

3.2. 敏感性分析

对研究相关信息采用固定效应模型和随机效应模型分别计算，其结果的一致性可在一定程度上反映合并结果的可靠性。本研究对食管癌发病非遗传因素采用两种效应模型分别计算其合并OR值见表3，结果比较相近，说明本研究的合并分析结果可靠。

表3. 固定效应模型与随机效应模型计算的结果

[注]表中ORs和ORdl分别表示随机效应模型和固定效应模型计算的比值比。

4. 讨论

非遗传因素对食管癌的影响不同于遗传因素，它与我们平时的生活方式和饮食习惯是分不开的，是一种可控因素。本次Meta分析研究表明：进食快、热烫饮食、干硬食物、辛辣食物是食管癌的危险因素。由于这些因素增加消化系统的负担，增多食管对不良刺激的机会，使食管粘膜长期受损，增加细胞变性的可能性。国内外前瞻性研究、病例对照研究以及人群比较研究均证明热刺激是食管癌的发病因素之一。而进食快和热烫饮食的合并OR值分别为1.76和2.31，其作用与食管癌的发病具有较高的相关性。

本研究中吸烟、饮酒的合并OR值分别为3.02，2.37，差异具有统计学意义，说明吸烟、饮酒是食管癌的危险因素。长期吸烟可导致患食管癌的风险增加，由于烟雾中有多环芳烃、尼古丁、苯比芘等化学物质，这些物质可能导致细胞癌变。有关饮酒与食管癌的关系，目前尚无一致的结果。有研究表明，长期大量饮酒会增加患食管癌的风险，由于酒精可作为致癌物的溶剂，使致癌物质更容易进入食管粘膜。因此，我们应该对吸烟、饮酒的人群进行健康教育，以降低该类人群患食管癌的风险。

本研究中腌制食品(酸菜)的OR值为1.85，也是食管癌的危险因素。研究发现腌制食品(酸菜)中含有很高比例的亚硝胺类、多环芳烃类化合物(PAH)常见的致癌物质，可以引发动物和人类包括食管在内的多种器官癌变 [27] [28] ，结合本次Meta分析结果，目前中国食管癌病因模式中，食用腌制食品(酸菜)仍然是一个致癌的危险因素。因此，我们需要养成一个良好的饮食习惯。而饮用水的OR值为2.20，研究表明长期饮用蓄积水 [13] 、河水 [16] 及生水容易诱发食管癌。因为这些水质往往不达标，其中可能含有致癌作用的化学物质(如砷、铬、镍、铍、苯胺、苯并(a)芘和其它多环芳烃等)污染水体后，可在水中悬浮物、底泥和水生生物内蓄积。长期饮用这类水质或食用这类生物就可能诱发癌症。

精神创伤史的OR值为1.79，是食管癌的危险因素。有精神创伤史可增加患食管癌的风险。研究发现精神刺激可降低机体免疫功能，减弱抵抗能力，进而为食管癌发生提供机会，也可能与其他危险因素发生协同作用影响身体健康。因此保持良好的心理状态也是一种有效的防癌措施。

研究发现文化程度、肉蛋类食物、饮茶对食管癌具有保护作用，是食管癌的保护因素。受教育程度越高，食管癌发病风险会越低，这与黄力伟2014年的研究结果一致 [23] ；多吃肉蛋类食品可以有效预防食管癌的发生 [12] [15] ，但是有研究表明常食肉蛋类有可能是食管癌的影响因素 [24] ，本研究中肉蛋类食物的合并OR值为3.40 (0.2877~40.2726)，是食管癌的保护因素；饮茶对食管癌影响的研究较多，但结果并不一致 [17] [20] 。茶叶中既有致癌成分单宁，又有抗癌成分茶多酚和茶色素等，其最终效果与茶叶的加工工艺(红茶、绿茶等)、冲泡的方法、程序、条件、饮用的习惯、浓度、量等有关，报道有效的大都是绿茶。有报道喜喝热茶、冲后即饮会降低绿茶的抗癌效果 [29] 。这可能是其他致癌或抗癌因素的混杂与交互作用。研究结果发现无论是绿茶还是红茶，都可在甲基苄基亚硝胺(NMB_ZA)和甲基烷基亚硝胺(MANA)的动物模型中减少肿瘤的发生 [30] 。本次Meta分析结果表明，饮茶合并OR值为1.20 (0.4585~3.1623)，是食管癌的保护因素。

因此，非遗传因素中，进食快、吸烟、饮酒、腌晒食品(酸菜)、热烫饮食、饮用水、干硬食物、辛辣饮食及精神创伤史为食管癌的危险因素；文化程度、肉蛋类食物及饮茶为食管癌的保护因素。食管癌是一个多因素综合作用的结果。虽然目前尚不能完全预防食管癌发生，但可以通过早期对相关非遗传因素改善，减少或延缓食管癌的发生。本文结果提示我们应积极开展危险因素调查，对食管癌发生的病因进行提早预防；同时加强卫生宣教，普及食管癌危险因素知识及防治方法；倡导健康饮食及积极向上的生活方式对降低食管癌发生风险有重要的作用。

基金项目

河北省教育厅科学技术处，河北省高等学校科学技术研究项目(QN2018235)，基于集成学习方法的DNA结合蛋白预测研究。

文章引用

曹云珍,张艳萍. 基于非遗传因素对食管癌发病影响的Meta分析
Meta-Analysis of the Impact of Non-Genetic Factors on the Incidence of Esophageal Cancer[J]. 统计学与应用, 2019, 08(03): 463-470. https://doi.org/10.12677/SA.2019.83051

参考文献