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Advances in Clinical Medicine
Vol. 11  No. 03 ( 2021 ), Article ID: 41097 , 6 pages
10.12677/ACM.2021.113172

趋化因子CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤中的研究进展

姜兆雨

滨州医学院，山东 滨州

收稿日期：2021年2月17日；录用日期：2021年3月5日；发布日期：2021年3月22日

摘要

近年来，多种研究表明CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤的发生、发展及演变过程中发挥着重要作用，CXCL12/CXCR7趋化轴能促进肿瘤细胞的生长和增殖，增强肿瘤细胞的黏附能力和促进肿瘤新生血管的生成，参与肿瘤细胞的转移过程。趋化因子受体CXCR7作为趋化因子CXCL12的第二受体，在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用，CXCL12/CXCR7趋化轴有望成为肿瘤分子靶向治疗的新途径。

关键词

肿瘤，CXCL12，CXCR7，CXCL12/CXCR7趋化轴

Research Progress of Chemokine CXCL12/CXCR7 Chemotactic Axis in Tumor

Zhaoyu Jiang

Binzhou Medical University, Binzhou Shandong

Received: Feb. 17th, 2021; accepted: Mar. 5th, 2021; published: Mar. 22nd, 2021

ABSTRACT

In recent years, various studies have shown that CXCL12/CXCR7 chemotactic axis plays an important role in the occurrence, development and evolution of tumors. CXCL12/CXCR7 chemotactic axis can promote the growth and proliferation of tumor cells, enhance the adhesion ability of tumor cells and promote the generation of tumor neovascularization, and participate in the metastasis of tumor cells. CXCR7, as the second receptor of CXCL12, plays an important role in the progression of tumors. The CXCL12/CXCR7 chemotactic axis is expected to become a new way for tumor molecular targeted therapy.

Keywords:Tumor, CXCL12, CXCR7, CXCL12/CXCR7 Chemotactic Axis

Copyright © 2021 by author(s) and Hans Publishers Inc.

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

1. 引言

趋化因子(Chemokines)是与特异性G蛋白偶联的七次跨膜受体结合的小分子蛋白质，结合并激活趋化因子受体(Chemokine Receptor, CKR)家族，它们在各种生理和病理过程中发挥着重要作用。过去认为CXCR4是趋化因子CXCL12的唯一受体，近年来随着对趋化因子及其受体研究的不断深入，CXCR7已被证实作为CXCL12的第二受体，同样在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用，CXCL12/CXCR7趋化轴通过促进肿瘤细胞的生长和增殖、增强肿瘤细胞的黏附能力和促进肿瘤新生血管的形成进而增强肿瘤的侵袭性。本文就CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤中的作用做一综述。

2. 趋化因子CXCL12及其受体CXCR7

2.1. CXCL12

趋化因子是具有保守序列和结构特征的小蛋白，通常由70~80个氨基酸残基组成，目前已发现的趋化因子种类有50多种，是细胞因子中最大的家族。趋化因子根据保守的氨基末端半胱氨酸残基的数目和位置不同被划分为两个主要亚家族(CC和CXC)和两个次要亚家族(CX3C和XC) [1]。CXCL12属于CXC亚家族趋化因子成员，又称为基质细胞衍生因子1 (stromal-derived factor-1, SDF-1)，因其在前B细胞增殖分化中发挥重要作用而被称为前B细胞刺激因子(pre-B-cell growth stimulating factor, PBSF)。CXCL12首先发现于P6系小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子，人类CXCL12是由68个氨基酸构成的，定位于10号染色体长臂的小分子细胞因子 [2]。与其他因炎症刺激产生的趋化因子不同，无病原入侵时体内就有CXCL12的稳定的表达，它广泛的表达在多种器官和组织上，如肝、肺、心脏、肾、骨髓、淋巴结等，这些组织器官上的血管内皮细胞，间质成纤维细胞和成骨细胞均可持续性的分泌CXCL12。已有研究表明，CXCL12参与了多种病理生理过程。通过动物实验发现CXCL12基因敲除小鼠不能存活，在胚胎造血、神经发生和心室隔发育方面存在严重缺陷 [3]，这说明CXCL12的活性可以影响机体的稳态维持过程。CXCL12与其受体共同作用在调节肿瘤细胞与内皮细胞的粘附、转移、定植、血管生成和增殖过程中发挥重要作用 [4]。

2.2. CXCR7

趋化因子受体是与G蛋白偶联的七次跨膜受体，趋化因子受体的一个细胞内环与异源三聚体G蛋白偶联，并介导配体与受体结合，从而启动一系列的细胞内信号转导事件。到目前为止，已有超过20多种的趋化因子受体被发现 [5]。依据与其结合的配体不同，将趋化因子受体分为CC类受体(CC chemokine receptors, CCR)、CXC类受体(CXC chemokine receptors, CXCR)、C类受体(XC chemokine receptor, CR)和CX3C类受体(CX3C chemokine receptors, CX3CR)。过去认为趋化因子受体CXCR4是趋化因子CXCL12的唯一受体，然而相关研究表明CXCR4基因敲除的小鼠肝细胞仍然可与CXCL12结合以及在一些人类肿瘤细胞系中CXCR4的表达和CXCL12结合亲和力之间存在差异性，这都表明CXCL12还存在着其他受体。Harriague J [6] 等的研究证实CXCR7与CXCL12具有高度的亲和力，并指出CXCR7是CXCL12的第二受体。CXCR7旧称RDC1 (Receptor Dog cDNA 1)，最初是从狗的甲状腺cDNA文库中筛选出来的，因当时其配体尚不明确，故也被称为趋化因子孤儿受体(chemokine orphan receptor 1, CMKOR1)。既往的实验研究表明，趋化因子家族中存在着高度冗余，即一个趋化因子受体可与多个趋化因子结合，Benredjem B [7] 等的研究表明CXCR7的配体除了CXCL12外，还可以与CXCL11结合而发挥作用。系统研究与染色体定位显示，人的CXCR7基因定位在染色体2q37上，由12,617个碱基对组成。CXCR7广泛表达于某些肿瘤细胞、T细胞和B细胞亚群、树突状细胞和内皮细胞中，与CXCR4一样，CXCR7在调节机体免疫、血管生成、干细胞运输和肿瘤的器官特异性转移等方面发挥作用 [5]。

CXCR7作为CXCL12的第二受体，属于非典型趋化因子受体(ACKRs)家族，同本家族中的其他受体一样，因为缺乏与G蛋白偶联的功能结构域，所以CXCR7不与G蛋白偶联。但是有趣的是，在星形胶质细胞中，CXCR7被证明能够与Gi/o蛋白偶联并诱导细胞信号转导。究竟CXCR7如何介导细胞内信号转导通路的激活仍然存在争议，究其原因，也许是目前对CXCR7的研究尚处于初始阶段，仍需相关的实验研究来进一步验证。一些研究表明，CXCR7是一种清道夫或诱饵受体，不与G蛋白偶联。其他证据表明，CXCR7本身并不控制CXCL12参与时的钙反应，但可能通过形成CXCR4/CXCR7复合物来改变CXCR4的信号转导能力，表现为CXCR7干扰CXCR4介导的G蛋白活化。近期，其他的研究证实，CXCR7可以通过β-抑制蛋白在某些细胞系中独立地诱导细胞内信号转导。然而，这些研究都不是决定性的，因为CXCR7和CXCR4通常在同一个细胞中共表达，在体外或体内都不能保证完全删除任何一个受体。因此，对于CXCR7参与的具体信号通路和细胞功能有待进一步研究 [8] [9]。

3. CXCL12/CXCR7趋化轴与肿瘤细胞生物学特性的关系

3.1. CXCL12/CXCR7趋化轴促进肿瘤细胞的生长和增殖

既往对于CXCL12/CXCR4趋化轴的生物学功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用的研究已较多，其在促进肿瘤细胞的生长、增殖，增强肿瘤细胞的黏附、迁移能力及促进肿瘤新生血管生成等方面的作用已逐渐被证实，相较于CXCR4而言，CXCR7作为CXCL12新发现的受体，它与肿瘤细胞生物学特性的关系尚不明确，CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤发生发展过程中的作用受到越来越多的关注和研究。袁泉等 [10] 通过对96例膀胱癌组织标本及42例肿瘤旁正常组织标本进行免疫组化检测发现两组标本中CXCR7的表达阳性率存在差异，且差异具有统计学意义，指出CXCL12/CXCR7趋化轴可能通过激活MAP蛋白激酶促进肿瘤细胞的增值。Tarnowski等 [11] 研究发现，在某些恶性肿瘤细胞(如肝癌细胞和白血病细胞)中，CXCR7会受到例如NF-κB等转录因子的调控并参与细胞外调节蛋白激酶(ERK)和蛋白激酶B (AKT)的磷酸化，从而促进肿瘤的生长、增殖。Wang等 [12] 通过对前列腺癌细胞系的研究发现，CXCR7能够促进肿瘤细胞增殖及抑制肿瘤细胞的凋亡，这一过程可能是CXCR7 信号通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)途径刺激上游 CXCL12 来完成的。国内某项研究 [13] 表明CXCL12/CXCR7趋化轴对肝癌细胞的增殖能力具有一定促进作用，同时CXCR7拮抗剂CCX771可以对抗趋化因子CXCL12对肝癌细胞的这种促增殖能力。Long等 [14] 实验结果也证实，阻断子宫内膜腺癌细胞中CXCR7的表达能显著抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。这些都表明CXCL12/CXCR7趋化轴在促进肿瘤细胞生长和增殖中发挥重要作用。

3.2. CXCL12/CXCR7趋化轴促进肿瘤细胞的黏附、侵袭和转移能力

CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤细胞的黏附和迁移过程中也起重要作用。肿瘤的侵袭和转移是多因子参与的复杂过程，其中最重要的一步就是肿瘤细胞黏附到细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)，已有研究表明CXCL12/CXCR7轴可增强肿瘤细胞的黏附能力。辛琪等 [15] 的研究发现，在CXCL12的诱导下高表达CXCR7的胃癌细胞黏附细胞外基质的能力明显增强，表明CXCR7可通过CXCL12的诱导作用增强胃癌细胞的黏附能力促进胃癌的侵袭、转移。Stacer等 [16] 研究表明CXCR7可通过调节例如FN1、CDH 11及MMPs等细胞黏附分子的表达水平来增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。某项关于CXCL12/CXCR7轴与胃癌淋巴结转移和肝转移关系的研究发现，转移的脉管管腔内癌细胞CXCR7的表达强度高于胃癌自身的表达强度，且CXCR7的表达与胃癌的淋巴结转移和肝脏转移呈正相关，说明CXCR7参与了胃癌向淋巴结、肝脏的转移过程 [17]。此外，在结肠癌中进行的研究发现，CXCL12/CXCR7轴的激活及CXCR7的高表达能促进肿瘤的生长和肿瘤细胞向淋巴结转移 [18] [19]。

3.3. CXCL12/CXCR7趋化轴促进肿瘤血管生成

相关研究表明，CXCR7可在某些肿瘤(如肺癌、乳腺癌及黑色素瘤)的内皮细胞上高表达，并参与调控肿瘤的血管生成。在黑色素瘤组织中，CXCR7仅在与肿瘤相关的血管内皮细胞上表达，当沉默血管内皮细胞上的CXCR7后，肿瘤的血管生成明显减少 [20]。一项关于CXCL12/CXCR7轴与胃癌血管生成的分子机制研究 [21] 表明CXCR7与CXCLl2特异性结合后，可通过调控下游的MAPK信号通路增加胃癌组织中微血管密度；在携带SGC7901胃癌细胞裸鼠体内沉默CXCR7基因能够降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平和胃癌细胞的微血管密度，该项研究证实CXCR7可提高VEGF的分泌，促进肿瘤新生血管的生成。

3.4. CXCL12/CXCR7趋化轴与肿瘤的治疗

如前所述，CXCL12/CXCR7趋化轴在促进肿瘤细胞的生长、增殖及肿瘤新生血管的生成，增强肿瘤细胞的黏附、侵袭及转移能力方面发挥重要作用，CXCL12/CXCR7轴已然成为抗肿瘤治疗的新靶点。但是由于CXCL12/CXCR7轴与肿瘤生物学功能的研究起步较晚，针对于CXCL12/CXCR7轴抗肿瘤药物的研发还处于起步阶段，需要进一步的研究和探讨。可以从CXCL12/CXCR7轴的信号转导通路及其级联信号通路与肿瘤发生发展的分子机制方面入手进行进一步的基础实验研究和临床实验研究，但是可以肯定的是，随着对它研究机制的不断深入，特异性的信号通路阻滞剂在抗肿瘤方面会呈现出美好的前景。目前的临床前实验中，一些小分子抑制剂、siRNA和CXCR7中和抗体均表现出较强抗肿瘤活性。CCX451是一种特异性抑制CXCL12与CXCR7结合但不影响CXCL12与CXCR4结合的小分子化合物，它及其它的衍生物如CCX771、CCX754及CCX266等都是CXCR7的特异性抑制剂。Liu等 [22] 研究发现，CCX771能显著抑制人胶质瘤细胞U251M G和U373M G 的增殖和侵袭，同时，Liu [23] 还发现，CCX771能通过阻断激活的MAPK通路来抑制CXCR7过表达的肝癌细胞HepG2的增殖。Balabanian等发现利用CXCR7 siRNA沉默小鼠乳腺癌细胞4T1的CXCR7，可使被沉默的4T1细胞的成瘤性显著降低。Kollmar等通过动物实验发现，向小鼠腹腔内注射CXCR7中和抗体能显著降低小鼠体内肿瘤的血管密度，减少肿瘤的质量与体积 [24]。

4. CXCL12/CXCR7趋化轴在结直肠癌中的作用

相较于其他恶性肿瘤如膀胱癌、胃癌及乳腺癌等，关于CXCL12/CXCR7趋化轴在结直肠癌发生发展过程中作用的报道相对较少。于利影等 [25] 研究发现在结直肠癌原发灶组织和癌旁正常组织中，CXCR7蛋白的表达存在差异性，并与结直肠癌的TNM分期和淋巴结转移有关，提示CXCR7与结直肠癌的生长和浸润转移关系密切。张建庆等 [26] 在CXCR7在结直肠癌组织中的表达及其与患者远期生存率的相关性分析中也同样提出了CXCR7高表达于结直肠癌组织中，并与结直肠癌的发生、发展、转移有关。另有相关实验利用RNA 干扰人结肠癌细胞SW620、SW116的CXCR7 基因，结果发现抑制结肠癌细胞中CXCR7的表达后，其增殖性和迁移能力均有明显下降，提示CXCR7可能通过促进肿瘤细胞的增殖和迁移能力，参与结肠癌的生长和转移 [27] [28]。Guillemot [29] 等对29例结肠癌患者的原发灶组织和14例正常的结肠组织标本进行免疫组化实验，发现CXCR7主要表达在肿瘤相关血管内皮细胞的细胞质内，而非结肠癌细胞内，正常的结肠细胞内未见CXCR7的表达可见，这也验证了上文提到的CXCR7能够促进肿瘤相关血管生成而促进侵袭和转移。综上所述，CXCL12/CXCR7趋化轴有望成为结直肠癌患者临床预后评估的标志物，同时也为结直肠癌患者的靶向治疗提供了新思路。

5. 结语

目前对于CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤发生发展过程中作用的认识还非常有限，其在肿瘤发生发展过程中具体的传导通路及调节机制尚未完全阐明，有待于进一步的研究。笔者也会在今后致力于CXCL12/CXCR7趋化轴在结直肠癌肝转移的研究，CXCL12/CXCR7轴有望成为肿瘤分子靶向治疗的新途径。

文章引用

姜兆雨. 趋化因子CXCL12/CXCR7趋化轴在肿瘤中的研究进展
Research Progress of Chemokine CXCL12/CXCR7 Chemotactic Axis in Tumor[J]. 临床医学进展, 2021, 11(03): 1193-1198. https://doi.org/10.12677/ACM.2021.113172

参考文献

  1. 1. Stone, M.J., Hayward, J.A., Huang, C., Huma, Z.E. and Sanchez, J. (2017) Mechanisms of Regulation of the Chemokine-Receptor Network. International Journal of Molecular Sciences, 18, Article No. 342. https://doi.org/10.3390/ijms18020342

  2. 2. 冉黎婧, 史明霞, 洪敏. 间充质干细胞归巢机制研究进展[J]. 医学研究生学报, 2014(4): 423-426.

  3. 3. Janssens, R., Proost, P. and Sofie, S. (2018) Pathological Roles of the Homeostatic Chemokine CXCL12. Cytokine & Growth Factor Reviews, 44, 51-68. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2018.10.004

  4. 4. Long, Y., Jiang, Y., Zeng, J., Dang, Y., Chen, Y., Lin, J., Wei, H., Xia, H., Long, J., Luo, C., Chen, Z., Huang, Y. and Li, M. (2020) The Expression and Biological Function of Chemokine CXCL12 and Receptor CXCR4/CXCR7 in Placenta Accreta Spectrum Disorders. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 24, 3167-3182. https://doi.org/10.1111/jcmm.14990

  5. 5. Sun, X., Cheng, G., Hao, M., Zheng, J., Zhou, X., Zhang, J., et al. (2010) CXCL12/CXCR4/CXCR7 Chemokine Axis and cancer Progression. Cancer and Metastasis Reviews, 29, 709-722. https://doi.org/10.1007/s10555-010-9256-x

  6. 6. Harriague, J., Thelen, M., Infantino, S., Chow, K.Y.C., Harriague, J., Moepps, B., et al. (2005) The Chemokine SDF-1/CXCL12 Binds to and Signals through the Orphan Receptor RDC1 in T Lymphocytes. The Journal of Biological Chemistry, 280, 35760-35766. https://doi.org/10.1074/jbc.M508234200

  7. 7. Benredjem, B., Mélanie, G., Rhainds, D., St.-Onge, G. and Heveker, N. (2017) Mutational Analysis of Atypical Chemokine Receptor 3 (ACKR3/CXCR7) Interaction with Its Chemokine Ligands CXCL11 and CXCL12. Journal of Biological Chemistry, 292, 31-42. https://doi.org/10.1074/jbc.M116.762252

  8. 8. Chen, Q., Zhang, M., Li, Y., Xu, D., Wang, Y., Song, A., et al. (2015) CXCR7 Mediates Neural Progenitor Cells Migration to CXCL12 Independent of CXCR4. Stem Cells, 33, 2574-2585. https://doi.org/10.1002/stem.2022

  9. 9. Wang, C., Chen, W. and Shen, J. (2018) CXCR7 Targeting and Its Major Disease Relevance. Frontiers in Pharmacology, 9, Article No. 641. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00641

  10. 10. 袁泉, 许丞, 张翔, 卢东, 张捷. 膀胱癌组织中CXCR4和CXCR7的表达及临床意义[J]. 现代生物医学进展, 2016, 16(27): 5273-5275, 5292.

  11. 11. Tarnowski, M., Liu, R., Wysoczynski, M., Ratajczak, J., Kucia, M. and Ratajczak, M.Z. (2010) CXCR7: A New SDF-1-Binding Receptor in Contrast to Normal CD34+ Progenitors is Functional and Is Expressed at Higher Level in Human Malignant Hematopoietic Cells. European Journal of Haematology, 85, 472-483. https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.2010.01531.x

  12. 12. Wang, J., Shiozawa, Y., Wang, J., Wang, Y., Jung, Y., Pienta, K.J., et al. (2008) The Role of CXCR7/RDC1 as a Chemokine Receptor for CXCL12/SDF-1 in Prostate Cancer. Journal of Biological Chemistry, 283, 4283-4294. https://doi.org/10.1074/jbc.M707465200

  13. 13. 金栋. CXCL12/CXCR7轴对人肝癌细胞增殖与迁移能力的影响[D]: [硕士学位论文]. 银川: 宁夏医科大学, 2011.

  14. 14. Long, P., Sun, F., Ma, Y. and Huang, Y. (2016) Inhibition of CXCR4 and CXCR7 for Reduction of Cell Proliferation and Invasion in Human Endometrial Cancer. Tumor Biology, 37, 7473-7480. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4580-y

  15. 15. 辛琪, 张娜, 温丽坤, 张勤, 张传山. 趋化因子受体CXCR7通过VEGF促进胃癌生长[J]. 世界华人消化杂志, 2018, 26(11): 639-647. https://doi.org/10.11569/wcjd.v26.i11.639

  16. 16. Stacer, A.C., Fenner, J., Cavnar, S.P., Xiao, A., Zhao, S., Chang, S.L., et al. (2016) Endothelial CXCR7 Regulates Breast Cancer Metastasis. Oncogene, 35, 1716-1724. https://doi.org/10.1038/onc.2015.236

  17. 17. 辛琪, 张勤, 张娜, 温丽坤, 刘贵秋, 张传山, 等. 趋化因子配体12、趋化因子受体7在肠型胃癌中的表达与淋巴结和肝脏转移的关系[J].中华消化杂志, 2016, 36(11): 740-745.

  18. 18. Wang, H., Tao, L., Qi, K., Zhang, H., Feng, D., Wei, W., et al. (2015) CXCR7 Functions in Colon Cancer Cell Survival and Migration. Experimental & Therapeutic Medicine, 10, 1720-1724. https://doi.org/10.3892/etm.2015.2748

  19. 19. Wang, H.X., Tao, L.Y., Qi, K., Zhang, H.Y., Feng, D., Wei, W.J., et al. (2015) Role of CXC Chemokine Receptor Type 7 in Carcinogenesis and Lymph Node Metastasis of Colon Cancer. Molecular & Clinical Oncology, 3, 1229-1232. https://doi.org/10.3892/mco.2015.643

  20. 20. Sanchez-Martin, L., Estecha, A., Samaniego, R., Sánchez-Ramón, S., Ángel Vega, M. and Sánchez-Mateos, P. (2011) The Chemokine CXCL12 Regulates Monocyte-Macrophage Differentiation and RUNX3 Expression. Blood, 117, 88-97. https://doi.org/10.1182/blood-2009-12-258186

  21. 21. 李迪诺. CXCR7-CXCL12生物学轴在胃癌血管生成及侵袭转移中的分子机制研究[D]: [博士学位论文]. 济南: 山东大学, 2017.

  22. 22. Liu, Y., Carson-Walter, E. and Walter, K.A. (2015) Targeting Chemokine Receptor CXCR7 Inhibits Glioma Cell Proliferation and Mobility. Anticancer Research, 35, 53-64.

  23. 23. Lin, L., Han, M.M., Wang, F., Xu, L.-L., Yu, H.-X. and Yang, P.-Y. (2014) CXCR7 Stimulates MAPK Signaling to Regulate Hepatocellular Carcinoma Progression. Cell Death & Disease, 5, e1488. https://doi.org/10.1038/cddis.2014.392

  24. 24. 罗旭玮, 赵凯, 郭青龙. CXCR7的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展[J]. 药学进展, 2016, 40(9): 695-699.

  25. 25. 于利影, 黄红艳, 徐桂涛, 曹仕琼, 王坤. 趋化因子受体CXCR7在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J]. 临床消化病杂志, 2016, 28(4): 235-239.

  26. 26. 张建庆, 王珍. 趋化因子受体7在结直肠癌组织中的表达及其与患者远期生存率的相关性[J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2019, 22(1): 75-78.

  27. 27. 邱明远, 李健文, 叶青, 郑民华, 刘炳亚. RNA干扰CXCR7基因对结肠癌SW1116细胞增殖及迁移的影响[J]. 肿瘤, 2011, 31(5): 412-416.

  28. 28. 王鑫, 陈玲, 孙飞, 陆航. RNAi沉默CXCR7对人结肠癌细胞SW620特异性靶向抑制的实验研究[J]. 中国生物工程杂志, 2014, 34(2): 14-20.

  29. 29. Guillemot, E., Karimdjee-Soilihi, B., Pradelli, E., Benchetrit, M., Goguet-Surmenian, E., Millet, M.-A., et al. (2012) CXCR7 Receptors Facilitate the Progression of Colon Carcinoma within Lung Not within Liver. The British Journal of Cancer, 107, 1944-1949. https://doi.org/10.1038/bjc.2012.503

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