ABSTRACT

To evaluate the clinical outcomes of the treated and untreated mild cervical intraepithelial neoplasia (cervical intraepithelial neoplasia grade I, CIN I). Methods: Using keywords (CIN I + follow up), CQVIP, WanFang, CNKI and PubMed database were computer retrieved. The references about the clinical outcomes of CIN I were included. RevMan Version 5.3 Software Processing Analysis. Results: 16 articles were included in the standard. CIN I totaled 2325 cases, with an average follow-up of 13.7 months. 1297 cases belonged to the treatment group, in which 960 cases were faded (faded rate was 74%), and 337 cases were sustained or progressed (sustained to progression rate was 26%); The untreated group 1028 cases, in which 602 cases were faded (faded rate was 59%), and 426 cases were sustained or progressed (sustained to progression rate was 41%). Meta analysis showed that the faded rate of CIN I was 4.69 times, and the ratio of sustained to progression was 0.21 times, as in the non-treatment group. Conclusion: The faded effect of the treatment for CIN I might be significantly obvious. The active treatment of CIN I can effectively prevent CIN I from the progression to cervical cancer.

Keywords:CIN I, Follow up, Clinical Outcome, Meta Analysis

治疗和未治疗的轻度子宫颈上皮内瘤变的 临床转归：Meta分析

朱建明，姚运红，庞天云，谷夏斐，康海仙，李丽星，范盼，胡新荣^*

广东医科大学肿瘤研究所，广东 东莞

收稿日期：2017年7月15日；录用日期：2017年8月4日；发布日期：2017年8月10日

摘 要

综合评价轻度宫颈上皮内瘤变(CIN I)经治疗和未治疗的临床转归。方法：以关键词CIN I + 随访(follow up)进行计算机检索维普中文科技期刊数据库、维普期刊资源整合服务平台、万方中华医学会数字化期刊、CNKI中国学术期刊网络出版总库、PUBMED (MEDLINE数据库)，纳入研究CIN I在临床转归的文献，RevMan 5.3版软件处理分析。结果：符合要求的文献共纳入16篇，CIN I共计2325例，平均随访13.7个月。治疗组共1297例，其中消退960例(消退率为74.0%)，持续或进展337例(持续及进展率为26.0%)；未治疗组共1028例，其中自然消退602例(消退率为59.0%)，持续或进展426例(持续进展率为41.0%)。Meta分析结果显示，经治疗的CIN I消退率比值是非治疗组的4.69倍，持续及进展率比值是0.21倍。结论：CIN I经治疗后消退的效果明显，对CIN I积极治疗可以有效防治CIN进展为宫颈癌。

关键词 :CIN I，随访，临床转归，Meta分析

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1. 引言

宫颈上皮内瘤变(CIN)是一组与宫颈浸润癌关系密切的癌前病变，包含CIN I (轻度)、CIN II (中度)、CIN III (重度)。现已证实，CIN及宫颈癌发生的一个必要条件是高危型HPV [1] 。感染HPV后，宫颈上皮发生CIN病变，再进展至浸润癌约8~10年时间 [2] 。在这漫长的时间窗口期，若早发现CIN并尽早治疗，可极大减低宫颈癌的产生。CIN I程度最轻，但发病非常常见。目前对CIN I是否需要治疗，治疗效果如何，国内外专家学者尚未形成统一意见。针对此问题，我们检索国内外文献，对筛选资料可靠、合理的文献行Meta分析。

2. 资料与方法

2.1. 资料来源

用关键词与非关键词相结合的方式，检索维普中文科技期刊数据库、维普期刊资源整合服务平台、万方中华医学会数字化期刊、CNKI中国学术期刊网络出版总库、PUBMED (MEDLINE数据库)。中文检索词为：子宫颈上皮内瘤变，随访，临床转归；英文检索词：CIN I, clinical outcome, follow up；检索语种：英语和中文；检索年限：不限。

2.2. 筛选标准

选取标准：1) 国内外公开报道的一次文献，且内容涉及CINI经治疗的和未治疗组的临床转归；2) CIN经临床病理诊断证实；3) 材料全面，有综合的统计指标95%可信区间(confidence interval, CI)或比值比(Odds Ratio, OR)或通过足够的信息可计算出95% CI和OR值。排除标准：1) 同一作者内容雷同的反复报道；2) 原始关键数据有遗漏记录不完全，无法应用的文献；3) 没有对照组的文献；4) 综述文献。

2.3. 试验筛选

根据选取与排除标准，由两名工作者独立完成。若有分歧时，交由专家胡新荣教授判断或是双方讨论解决。

2.4. 质量评价

对纳入的文献参照Jadad [3] 评分进行质量评价，定义较高质量的研究为4~7分，较低质量的研究为1~3分。

2.5. 统计学处理

应用金山公司旗下的办公软件WPS Office建立数据库，并行初步运算，Revman 5.3.3软件完成分析。根据文献中CINI临床处理方式有两大类，提出二级分类，即经治疗的CINI和未治疗的CINI。分析研究间的异质性。采用定量检测的I2检验法和定性检测的Q检测法。若同时满足I2 < 50%和P > 0.01可视为多个同类研究之间有同质性，使用固定效应模型；反之则使用随机效应模型，OR值和95% CI为Meta分析的合并效应量。

3. 结果

3.1. 检索文献

初筛403篇，依照筛选标准，审阅文献题录、摘要、全文，最终纳入16篇。纳入文献原始数据见表1。

从表1中可观察到治疗组和未治疗组的CINI消退、持续及进展的病例分布情况，此外，还可观察到以下情况。在治疗组中，药物治疗共552例，CINI消退413例，消退率为75.0%；手术治疗共404例，消退349例，宫颈上皮内瘤变1级临床消退率为86.0%；药物 + 手术治疗共300例，CINI消退198例，临床消退率为66% (只有一个文献)。在治疗组中，随访超过一年共519例，消退420例，宫颈上皮内瘤变1级临床消退率为81.0%；随访少于一年共778例，消退540例，宫颈上皮内瘤变1级临床消退率为69.0%。在未治疗组中，随访超过一年共662例，CINI消退497例，消退率为75.0%；随访少于一年共366例，CINI消退105例，消退率为29.0%。

3.2. 文献质量评价

CINI经治疗和未治疗临床转归分析纳入文献共计16篇。其中，评分为4~7分的有7篇文献，为较高质量的研究；其他9篇为1~3分，为较低质量研究。纳入的16篇文献有1篇文献对随机分配方案进行了充分的隐藏，5篇表明进行了随机分配方案的隐藏；6篇文献提及采用了盲法；6篇文献描述了失访的病例数或原由。筛选文献的质量评价结果见表2。

3.3. CINI经治疗和未治疗的临床转归Meta分析综合评价指标消退率、持续及进展率

1) 治疗组和未治疗组临床消退率比较分析，检验异质性结果为P < 0.00001, I2 = 3%，表明该研究间具有异质性，因而采纳随机效应模型。Meta分析显示治疗组CINI共1297例，其中CINI消退960例(消退率为74.0%)，未治疗组1028例，其中自然消退602例(消退率为59.0%)；CINI经治疗与未治疗临床消退率的比较合并OR值4.69 (95% CI 2.59~8.51)；差异有统计学意义(P < 0.00001)。见图1。

表1. 纳入文献数据

表2. 纳入研究的文献质量评价

图1. 治疗组和未治疗组临床消退率比较Meta分析

2) 治疗组和未治疗组临床持续及进展率比较分析，检验异质性结果为P < 0.00001, I2 = 83%，表明该研究间具有异质性，因而采纳随机效应模型。Meta分析显示治疗组CINI共1297例，其中病变持续及进展337例(持续及进展率为26.0%)，未治疗组1028例，其中病变持续及进展426例(持续及进展率为41.0%)；CINI经治疗和未治疗临床持续及进展率的比较合并OR值0.21 (95% CI 0.12~0.39)；差异有统计学意义(P < 0.00001)。见图2。

3.4. 发表性偏倚的评估

在病变消退率、持续及进展率方面，漏斗图分布均较分散，提示样本量有点偏小，发表偏倚存在。见图3和图4。

4. 讨论

宫颈癌是现代女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，且其发病越来越年轻化。随着现代医学技术的快速发展和广泛普及应用，对宫颈癌筛查和早期发现CIN已不是问题。CIN I是最早期和最轻的CIN病变，在妇女中发病相当普遍。但是，要不要对CIN I进行医治，疗效如何?至今国内外专家学者仍未有统一意见。有学者认为合理得干预CIN I，对于阻断宫颈癌的发生发展有显著作用 [20] 。还有学者建议除非CIN I病变有进展，否则不需治疗，定期随访观察则可 [21] 。本研究通过查阅并纳入关于治疗和未治疗对CIN I消退、持续及进展发生影响的16篇文献，进行综合分析，系统评价，试图回答要不要对CIN I治疗的问题。

本研究选入文献16篇，CIN I共计2325例，平均随访13.7个月，其治疗组的CIN I临床消退率为74.0%，持续及进展率为26.0%；未治疗组CIN I临床消退率为59.0%，持续及进展率为41.0%，Meta分析数据显示：治疗组CIN I临床消退率是非治疗组的4.69倍，治疗组持续及进展率是非治疗组的0.21倍，差异均有统计学意义，表明对CIN I治疗有利于CIN I消退及预防进展，对CIN I应该积极治疗。

值得关注的是，对轻度宫颈上皮内瘤变CIN I的临床转归，治疗方式的选择是很重要的。本研究结果表明，药物治疗组CIN I临床消退率为75.0%，手术治疗组CIN I临床消退率为86.0%，药物 + 手术治疗组的消退率为66%，提示相比于药物治疗，CIN I经手术治疗效果更好。但是，无论那一种治疗，

图2. 治疗组和未治疗组临床持续及进展率比较Meta分析

图3. CINI经治疗和未治疗的临床消退率比较漏斗图分析

其效果均优于未治疗(未治疗的自然消退率为59.0%)，仍然支持对CIN I应该进行积极治疗的结论。但从前面结果来看，手术治疗组消退率比药物 + 手术治疗组消退率还要高，本文难以解析此现象，需要做进一步研究论证。

在随访时间上，随访超过一年的治疗组消退率为81.0%，随访少于一年的治疗组消退率为69.0%；随访超过一年的未治疗组消退率为75.0%，随访少于一年的未治疗组消退率为29.0%。无论随访超过一年还是少于一年，治疗组的CIN I消退率均高于未治疗组。但是，应该看到随访超过一年后未治疗组的消退率和治疗组消退率的差异在减小。是否可以推测随着随访(观察)时间的延长，未治疗组的消退率和治疗组消退率的差异将不复存在？本文现有的资料不足解析本问题。但是，这又是一个很值得进一步研讨的问题。

图4. CINI经治疗和未治疗的临床持续及进展率比较漏斗图分析

综上所述，无论在病变消退，还是在持续及进展方面，CINI病变进行治疗的效果明显优于未治疗，对于指导临床医生对明确病理诊断的CINI及时实行治疗存在一定价值。

基金项目

国家自然科学基金(81572566)；广东省自然科学基金(2014A030313536)。

文章引用

朱建明,姚运红,庞天云,谷夏斐,康海仙,李丽星,范 盼,胡新荣. 治疗和未治疗的轻度子宫颈上皮内瘤变的临床转归：Meta分析
Clinical Outcomes of Treated and Untreated Mild Cervical Intraepithelial Neo-plasia: Meta Analysis[J]. 临床医学进展, 2017, 07(03): 171-178. http://dx.doi.org/10.12677/ACM.2017.73028

参考文献 (References)