¹山东省妇幼保健院消化内科，山东 济南

²山东省妇幼保健院产科，山东 济南

收稿日期：2022年9月19日；录用日期：2022年10月11日；发布日期：2022年10月19日

摘要

目的：探讨妊娠期小肠细菌过度生长(small intestinal bacteria overgrowth, SIBO)对孕妇血脂代谢水平及并发症的影响。方法：筛选2020年2月~2022年2月来我院进行体检的85例孕妇作为研究对象，根据氢和甲烷呼气试验检测结果分为病例组(n = 34)与参照组(n = 51)，检测与统计两组的各项血脂指标水平及并发症发生情况。结果：两组孕妇的SF、TC、TG、LDL-C、HDL-C、APO-B及FFA值存在显著差异(P < 0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示：TC、TG、LDL-C、HDL-C是导致妊娠期孕妇发生SIBO的独立影响因素；线性拟合分析发现，呼气H₂浓度值与TC、TG及LDL-C值呈正相关(R² = 0.779, 0.602, 0.820)，与HDL-C值呈负相关(R² = 0.614)；病例组孕妇的并发症总发生率显著高于参照组(P < 0.05)。结论：妊娠期SIBO可能会导致孕妇血脂代谢水平发生异常，并诱发多种并发症的出现，及时诊治SIBO，对改善分娩结局、促进胎儿的正常生长发育具有重要意义。

关键词

妊娠期小肠细菌过度生长，血脂代谢，并发症

The Effect of Gestation Small Intestinal Bacteria Overgrowth on Maternal Blood Lipid Metabolism and Complications

Li Jia^1*, Luan Kou¹, Fudan Huang², Qunying Liu², Fengyu Gao¹

¹Department of Gastroenterology, Maternal and Child Health Care Hospital of Shandong Province, Jinan Shandong

²Obstetrics Department, Maternal and Child Health Care Hospital of Shandong Province, Jinan Shandong

Received: Sep. 19^th, 2022; accepted: Oct. 11^th, 2022; published: Oct. 19^th, 2022

ABSTRACT

Objective: To investigate the effect of gestation small intestinal bacteria overgrowth (SIBO) on maternal blood lipid metabolism and complications. Methods: 85 pregnant women for physical examination from February 2020 to February 2022 were selected as research subjects. According to the hydrogen and methane breath test results, the research subjects were divided into case group (n = 34) and reference group (n = 51), the level of blood lipid indicators and complications of the two groups were detected and counted. Results: SF, TC, TG, LDL-C, HDL-C, APO-B and FFA values significantly between the two groups (P < 0.05); The results of the multivariate Logistic regression analysis showed that TC, TG, LDL-C and HDL-C were the independent factors affecting the maternal SIBO in pregnancy; Linear-fitting analysis found that expiratory H₂ concentrations positively correlated with TC, TG and LDL-C values (R² = 0.779, 0.602, 0.820), negative correlation with HDL-C values (R² = 0.614); The overall incidence of maternal complications was significantly higher in the case group than in the reference group (P < 0.05). Conclusion: SIBO during pregnancy may lead to abnormal maternal blood lipid metabolism level, and induce the emergence of various complications. Timely diagnosis and treatment of SIBO is of great significance to improve the delivery outcome and promote the normal growth and development of the fetus.

Keywords:Small Intestinal Bacterial Overgrowth during Pregnancy, Lipid Metabolism, Complications

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1. 引言

小肠细菌过度生长(small intestinal bacteria overgrowth, SIBO)是指小肠内细菌数量的增多和(或)种类的异常 [1] [2] 。SIBO会引起小肠粘膜功能紊乱，进而影响人体的免疫功能、内分泌及肠道功能，多数患者出现一系列肠道症状反应，如：腹泻、腹痛、便秘等。现有研究证实 [3] [4] ，肠道菌群结构紊乱可致使肠黏膜通透性增加，导致脂多糖和乳糜微粒吸收增加，引起人体消化、免疫等系统疾病。研究发现，肠道菌群变化与非孕期体重过度增加所导致的肥胖密切相关，而非孕期体重增长与产妇代谢性疾病的发生密切相关 [3] 。妊娠期妇女作为特殊的群体，对其肠道微生态的研究备受关注。有研究发现，SIBO会破坏母体肠道微生态的平衡，影响维生素及铁剂的吸收，导致铁剂及维生素缺乏，会导致母体营养不良，影响子宫环境，进而推测可导致胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR) [5] 。

血脂代谢异常与妊娠期并发症的发生有着密切联系，可表现为不同程度的血糖、血压、血脂升高等内分泌代谢综合相似的症状，作为内分泌代谢综合征的评价指标，血脂在妊娠期高血压(pertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的研究中越来越受到重视 [6] [7] [8] 。当前未有研究明确证实SIBO对产妇血脂代谢水平及并发症的影响，本实验通过氢和甲烷呼气试验检测SIBO，探寻其与血脂代谢水平及并发症的关系，为临床诊治提供依据。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

抽选2020年2月~2022年2月来我院进行体检的85例孕妇作为研究对象，年龄 < 35周岁，本研究符合赫尔辛基宣言(2013) [9] 。根据甲烷和氢呼气试验结果分为：病例组(SIBO阳性)和对照组(SIBO结果阴性)。以上情况，均在患者知情同意下进行。

2.2. 纳入与排除标准

纳入标准：① 临床资料完整，既往无基础疾病；② 全部产妇未服用影响血脂代谢的药物；排除标准：① 合并急慢性感染性疾病、恶性肿瘤或心血管疾病者；② 精神、智力障碍者；③ 孕前合并高血压、甲状腺功能亢进、糖尿病等代谢性疾病者。

2.3. 评价方法

采用标准化氢和甲烷呼气试验检查方案 [10] ，评估受试者的小肠细菌过度生长情况。分析仪购自美国Quintron公司生产的QuinTron SC型号。试验检查要求：① 4周内避免使用抗生素、微生态制剂、乳果糖、制酸剂或影响胃肠动力药物；② 至少2周内不应开展结肠镜检查或任何的清洁肠道准备；③ 在接受试验前24 h内避免食用乳制品、豆制品、麦面制品等产氢食品，避免饱食；④ 检查前12 h禁食、禁水。⑤ 检查当日刷牙、漱口，禁止吸烟。检查过程中保持清醒、安静、不剧烈活动。测试者首先测试基础(空腹)呼气中氢气，快速服用底物(我院采用乳果糖10 g)的溶液，之后每隔30 min呼气1次，共呼气6次，测定呼气中氢气、甲烷浓度并绘制其浓度曲线。

血脂检测方法：检测前1日晚上10点开始禁食，次日清晨采集空腹时静脉血3 mL检测各项血脂指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。及实验室指标：血清铁蛋白(SF)、白细胞(WBC)、载脂蛋白B (APO-B)、血清游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖值(FPG)。

2.4. 检查判断标准

氢和甲烷呼气试验诊断标准：操作者在试验结束后描绘时间–呼气H₂浓度曲线，以时间为横坐标，H₂浓度为纵坐标。本试验规定H₂浓度的本底值为0~12 mg/L，符合以下任意1项则判定为SIBO阳性 [11] ：① 基础呼气浓度 > 12 mg/L，若受试者基础呼气浓度 > 12 mg/L，则暂不服用乳果糖，30 min后复测基础呼气浓度，如果仍 > 12 mg/L则直接判定为SIBO阳性，若差异较大，则需要改日检查；② 基础呼气浓度在0~12 mg/L的患者，60 min内出现较小的波峰，并且60 min后出现较大波峰，双峰之间有波谷，或双峰在早期出现融合，可判断为SIBO阳性。

血脂异常诊断采用成人血脂异常标准 [12] 定义：TC ≥ 6.22 mmol/L，TG ≥ 2.26 mmol/L，LDL-C ≥ 4.14 mmol/L，HDL-C ≤ 1.04 mmol/L。

2.5. 统计学分析

采用SPSS 26.0进行分析，计量资料以均数±标准差[Mean ± SD]表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比(%)表示，组间率的比较采用X²进行检验，P < 0.05表示差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 临床资料比较

除平均孕周、平均体重、平均年龄、孕次、产次、WBC值、FPG值外，两组孕妇的其他临床资料存在显著差异(P < 0.05)，见表1：

表1. 产妇临床资料比较

3.2. 妊娠期SIBO发生的多因素回归分析

以孕妇是否发生SIBO为因变量(SIBO = 1)，将有统计学意义的单因素纳入多因素Logistic回归模型得出：TC、TG、LDL-C、HDL-C是导致妊娠期孕妇发生SIBO的独立影响因素。见表2：

表2. 妊娠期SIBO发生的多因素回归分析

3.3. 呼气H₂浓度值与各项血脂代谢指标水平的线性拟合分析

通过线性拟合分析发现，呼气H₂浓度值与TC、TG及LDL-C值呈正相关(R² = 0.779, 0.602, 0.820)，与HDL-C值呈负相关(R² = 0.614)，详见图1，其中图1(A)为呼气H₂浓度值与TC值的线性拟合分析，

图1. 呼气H₂浓度值与各项血脂水平的线性拟合分析

横轴、纵轴分别为呼气H₂浓度值、TC值；图1(B)为呼气H₂浓度值与TG值的线性拟合分析，横轴、纵轴分别为呼气H₂浓度值、TG值；图1(C)为呼气H₂浓度值与LDL-C值的线性拟合分析，横轴、纵轴分别为呼气H₂浓度值、LDL-C值；图1(D)为呼气H₂浓度值与HDL-C值的线性拟合分析，横轴、纵轴分别为呼气H₂浓度值、HDL-C值。

3.4. 两组并发症发生情况比较

病例组的并发症总发生率显著高于参照组(P < 0.05)，见表3：

表3. 两组并发症发生情况比较[n (%)]

4. 讨论

SIBO是指小肠内细菌总量增加、菌群发生变化、优势菌转化并引起消化吸收障碍等病理异常的综合征 [4] 。其临床表现为腹胀、腹痛、腹泻及胃肠胀气等消化道症状。若在妊娠期出现，则可能造成孕妇出现营养不良、铁及维生素缺乏等，影响胎儿正常发育。以往研究证实，SIBO可破坏机体肠道微生态平衡，进而影响子宫内环境，诱导机体低密度炎症并引起脂代谢紊乱 [13] [14] 。因此我们推测SIBO的发生会引发血脂代谢水平发生变化，但目前尚未发现SIBO与血脂代谢及并发症相关关系的研究报道。随着二胎政策的开放，高龄及肥胖孕妇数量不断增多，加之生活方式的改变及饮食结构的不合理，导致孕妇血脂异常的总体患病人数显著升高 [15] 。孕期血脂水平适宜升高不仅能满足新生儿生长发育的需要，又可为妊娠期、分娩期及产后哺乳期储备能量 [16] 。但若过度升高，则会造成母体血液黏滞度增加，血脂易聚集在胎盘的血管壁处，损伤血管内皮，进而诱发妊娠期子痫前期等并发症的产生 [17] 。

本研究结果显示，病例组产妇的TC、TG及LDL-C值均显著高于参照组(P < 0.05)，而HDL-C值低于参照组(P < 0.05)，多因素Logistic回归分析发现，TC、TG、LDL-C、HDL-C是导致妊娠期孕妇发生SIBO的独立影响因素，进一步证实了SIBO与血脂代谢水平存在相关性。

研究发现，SIBO可使内毒素进入血液诱导低密度炎症，可能会导致广泛内皮损伤，使多种炎性细胞因子表达上调，进而调节葡萄糖代谢与脂质代谢，引起胰岛素抵抗，影响孕妇的血脂代谢水平，影响胎儿的成长发育，同时还会诱发多种妊娠期并发症的产生 [18] [19] 。近年来诸多学者研究母体肠道微生态与妊娠期并发症的关系，有学者认为，孕妇若出现SIBO将会在一定程度上影响胎儿的肠道微生物群，导致不良妊娠结局的发生 [20] 。本研究发现，病例组孕妇的妊娠期并发症总发生率显著高于参照组(P < 0.05)，说明SIBO可能会增加妊娠期并发症的产生。

综上，SIBO会影响孕妇血脂代谢水平发生变化，增加妊娠期并发症发生率。妊娠期母体肠道微生物生态成为近年来研究的热点，母体肠道菌群失衡与子痫前期、前置胎盘等妊娠期并发症紧密相关，这也为防治诸多妊娠期并发症提供了新方向。鉴于本研究所纳入样本量较小，加之未分析孕妇的长期预后，故还需更多大样本临床研究来获取更多充分的循证医学证据。

基金项目

山东省医药科技卫生发展计划项目(编号：2019WS418)。

文章引用

贾 莉,寇 滦,黄福丹,刘群英,高峰玉. 妊娠期小肠细菌过度生长对孕妇血脂代谢及并发症的影响
The Effect of Gestation Small Intestinal Bacteria Overgrowth on Maternal Blood Lipid Metabolism and Complications[J]. 临床医学进展, 2022, 12(10): 9337-9343. https://doi.org/10.12677/ACM.2022.12101351

参考文献