¹成都中医药大学临床医学院，四川 成都

²成都中医药大学附属医院耳鼻喉科，四川 成都

收稿日期：2023年9月11日；录用日期：2023年10月5日；发布日期：2023年10月12日

摘要

目的：评价使用银杏叶提取物治疗突发性耳聋的效果。方法：互联网检索2000~2023年国内发表的银杏叶提取物治疗突发性耳聋效果的随机对照研究文献，使用Review Manager 5.4对符合标准的文献进行荟萃分析。结果：本研究共纳入无异质性的随机对照研究14篇。荟萃分析揭示，总有效率治疗组为92.42%，对照组为77.00%，两组比较P < 0.05。结论：银杏叶提取物治疗突发性耳聋疗效较好，值得临床运用。

关键词

突发性耳聋，银杏叶提取物，Meta分析

Efficacy of Ginkgo biloba Extract in the Treatment of Sudden Hearing Loss: A Meta Analysis

Donglai Yang¹, Hongjie Wen¹, Qinxiu Zhang^2*

¹Clinical Medical College of Chengdu University of TCM, Chengdu Sichuan

²ENT Department of Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM, Chengdu Sichuan

Received: Sep. 11^th, 2023; accepted: Oct. 5^th, 2023; published: Oct. 12^th, 2023

ABSTRACT

Objective: To evaluate the efficacy of Ginkgo biloba extract in the treatment of sudden hearing loss. Methods: The related literature concerning the randomized controlled trials of Ginkgo biloba extract in treating sudden hearing loss published domestically between 2000 and 2023 was retrieved by a computer and Meta-analysis was conducted on the selected literature by means of Review Manager 5.4 software. Results: 14 randomized controlled trial literatures were included in this study, all without heterogeneity. Meta analysis showed that the total effective rate was 92.42% in the treatment group and 77.00% in the control group, P < 0.05. Conclusion: Ginkgo biloba extract is effective in the treatment of sudden deafness, which is worthy of clinical reference.

Keywords:Sudden Hearing Loss, Ginkgo biloba Extract, Meta-Analysis

Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.

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1. 引言

突发性耳聋(sudden hearing loss, SHL)是现代人群常见耳鼻喉科急性疾病之一，大多指七十二小时之内卒然产生原因不明的感音神经性听力损失，患者发病后可伴随耳闷、恶心、呕吐、眩晕及耳鸣等症状，从而导致患者身心遭受严重影响。SHL主要的发病机制尚未研究明确，目前大部分学者多认为可能与内耳血供障碍和膜迷路积水有关，因此内耳毛细胞受到损伤，引发听力下降 [1] 。银杏叶中萃取研制的中药制剂即为银杏叶提取物，研究表明其具有改善血管质量、调节血液微循环、修复血液流变、消除自由基以及抑制炎症因子释放的协同作用，可防止缺血导致的代谢紊乱、降低炎症反应和氧化应激水平，即改善内耳循环、增强代谢和保护内耳神经功能 [2] ，适用于耳鸣、眩晕、听力下降及神经障碍等疾病的诊治。有研究表明，其对于SHL有较好的治疗效果 [3] 。本文采用Meta分析法对银杏叶提取物治疗SHL的疗效进行评价，旨在更好为其提供临床应用证据。

2. 资料与方法

2.1. 文献检索方法

以“突发性耳聋”“舒血宁/金纳多/银杏叶提取物”为检索词，通过互联网检索中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、维普数据库2000~2023年国内发表的关于内容为舒血宁、金纳多或者银杏叶提取物治疗突发性耳聋的文献。

2.2. 文献纳入与排除标准

纳入标准：① 研究对象：参照源自中华医学会耳鼻咽喉科学会制定的关于SHL的诊断标准 [4] 。② 研究类型：随机对照试验。③ 干预措施：治疗组采取银杏叶提取物联合常规治疗，对照组采取常规治疗；或者治疗组使用银杏叶提取物(金纳多或舒血宁)，对照组使用阳性对照药物。④ 试验的结局指标：临床有效率。疗效指标：痊愈：0.123~4 k赫兹的听阈恢复正常，患者听力基本恢复至患病前的水平；显效：听力30分贝以上的提升；有效：听力15~30分贝的提升；无效：听力恢复不高于15分贝。有效率 = (有效数 + 显效数 + 痊愈数)/总例数。

排除标准：① 无对照试验文献；② 综述类文献；③ 对本研究药物过敏者；④ 综述类文献；⑤ 会议论文；⑥ 毕业论文；⑦ 重复发表的文献。

2.3. 纳入文献质量评价方法

文献质量评价主要参照Jadad随机对照试验评分法 [5] 对纳入文献进行评，评分项目包括是否为随机试验、随机方法是否采用随机数字表法或类似方法、是否采用完全一致的安慰剂片或类似方法、若有撤除或退出是否有描述数目和理由、干预提供者和结果评价者是否双盲法。每满足以上一点积1分，高质量文献的总分 ≥ 3分，低质量文献的总分 < 3分。纳入文献质量的评分由两位研究人员独立完成。

2.4. 文献资料整理提取

由两位研究人员分开独立执行，完成后再进行融合汇总。提取内容：1) 第一作者；2) 文献发表年份；3) 患者基本情况；4) 对照组和治疗组例数；5) 干预措施；6) 结局指标。

2.5. 统计学方法

采用Review Manager5.4统计软件。计数资料采用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)为效应值，检验各研究间的异质性，并绘制森林图。当异质性检验结果提示各研究间无异质性时，采用固定效应模型；反之则采用随机效应模型。采用倒漏斗图分析文献潜在的发表偏倚。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 纳入文献的基本情况

纳入的14项研究中均提及随机字样，其中4项 [6] [7] [11] [15] 为随机数字表法，其余 [8] [9] [10] [12] [13] [14] [16] [17] [18] [19] 没有描述研究的随机方法。根据Jadad评分量表显示，4篇文献 [6] [7] [11] [15] 的评分为2分，其余 [8] [9] [10] [12] [13] [14] [16] [17] [18] [19] 为1分，表明纳入文献质量有待提高。纳入文献的基本情况见表1。

表1. 纳入文献基本情况

3.2. Meta分析结果

1) 总有效率异质性检验显示，14篇文献均无异质性(I² = 0, P > 0.05)，故采用固定效应模型。Meta分析显示，治疗组总有效率为92.42%，对照组为77.00%，两组比较差异有统计学意义OR = 3.74, 95% CI: 2.69~5.20, P < 0.01)。见图1。

图1. 两组治疗效果的Meta分析

2) 漏斗图关于临床总有效率的呈现，可以看到整体左右不对称分布的大部分点，这表明纳入的文献有较大可能存在发表偏倚。见图2。

图2. 临床总有效率的漏斗图

4. 讨论

SHL患者突然听力损伤，对患者的正常生活各方面造成严重影响。SHL的发病机制暂未统一明确，主流多认为可能跟内耳供血障碍、膜迷路破裂、自身免疫异常及病毒感染等相关。从银杏叶中萃取研发的中药现代制剂为银杏叶提取物，主要有效成分为银杏苦内酯、白果内酯和银杏黄酮苷等，具有清除氧自由基、抗血小板聚集、改善血流变、保护心脑血管、抗炎、抗过敏等作用，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛等。然而，银杏叶提取物的药理作用极为广泛，它可以有效改善患者的微循环，近年有文献报道对SHL的疗效显著 [20] 。此发现是我决定开启本研究的缘由。

本研究共纳入14篇无异质性、符合标准的文献。荟萃分析结果回示，治疗组总有效率较对照组高，说明银杏叶提取物治疗突发性耳聋有较高的疗效，值得临床运用。

国内银杏叶提取物临床应用不良反应报道提示较轻微，偶见肠胃应激性综合征、头痛、低血压及皮肤瘙痒的发生，多数能自行缓解。可见银杏叶提取物治疗突发性耳聋疗效较好，不良反应较微弱；不仅成人，儿童亦可使用，但需注意注射的剂量要视情况而定，故值得临床推广 [21] 。

纳入的14篇文献，按照Jadad评分标准，4篇文献 [6] [7] [11] [15] 的评分为2分， [8] [9] [10] [12] [13] [14] [16] [17] [18] [19] 皆为1分，文献的质量总体有待提高。虽然纳入的14篇文献均声称为RCTs，但其中10篇文献没有描述随机方法，难以评判研究是否运用正确的随机方法。可能由于伦理、成本、病情较急较为突发的限制，暂无相关研究采取盲法，故而纳入文献均没有采取盲法处理，因此无法避免可能的相应主观因素影响研究结果。希望未来能有学者研究银杏叶提取物治疗突发性耳聋的临床效果采取更为严谨的盲法。除此之外，大多数纳入文献的结果均为阳性，或许很大可能是由于银杏叶提取物对SHL的疗效较出色。亦可能由于很多学者未将阴性结果公开发表，或者阴性结果的相关文献未被学术期刊录用，导致产生发表偏倚。由此可知，为了获取更加标准、客观的研究结果，研究实验仍需更加精细严谨地设计。比如正确采取相应的随机分组方法，尽可能使用双盲法。不仅如此，失败乃成功之母，阴性结果的发表也应受到包容与鼓励，避免出现发表偏倚，有利于对药物疗效的评价更为全面。

文章引用

杨东来,文泓杰,张勤修. 银杏叶提取物治疗突发性耳聋效果的Meta分析
Efficacy of Ginkgo biloba Extract in the Treatment of Sudden Hearing Loss: A Meta Analysis[J]. 临床医学进展, 2023, 13(10): 15814-15819. https://doi.org/10.12677/ACM.2023.13102210

参考文献