Traditional Chinese Medicine
Vol. 09  No. 01 ( 2020 ), Article ID: 34078 , 9 pages
10.12677/TCM.2020.91009

Literature Analysis on Clinical Efficacy of Huangkui Capsule in Treating Diabetic Nephropathy

Baofeng Wang1, Wenjin Hua2*

1Wuxi Clinical Medical College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Wuxi Jiangsu

2Department of Endocrinology, Wuxi Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Wuxi Jiangsu

Received: Dec. 27th, 2019; accepted: Jan. 14th, 2020; published: Jan. 21st, 2020

ABSTRACT

Abelmoschus manihot is the dry corolla of mallow family okra, sweet and cool, entering the heart, kidney and bladder three channels. The efficacy of abelmoschus manihot is to induce diuresis, clear heat and detoxify, and promote blood circulation. Animal experiments and clinical verification show that the drug has the effects of anti-inflammatory, diuretic, vasodilation, vasospasm relief, aggregation of platelet depolymerization, blood hypercoagulability relief, blood viscosity reduction, etc.; the mechanism of its treatment of diabetic nephropathy is mainly to inhibit immune response, reduce inflammatory response, improve renal fibrosis, protect renal tubular epithelial cells, etc.; in clinical, it can effectively reduce proteinuria, protect renal function and improve renal pathological process. In this paper, the literature about the therapeutic effect of Huangkui Capsule on diabetic nephropathy in recent ten years was summarized and analyzed for reference in clinical application.

Keywords:Huangkui Capsule, Diabetic Nephropathy, Clinical Curative Effect, Review

黄葵胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效文献分析

王宝凤1,华文进2*

1南京中医药大学无锡中西医结合临床医学院,江苏 无锡

2无锡市中西医结合医院内分泌科,江苏 无锡

收稿日期:2019年12月27日;录用日期:2020年1月14日;发布日期:2020年1月21日

摘 要

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花冠,味甘、性凉,入心、肾、膀胱三经;功效利水通淋、清热解毒、活血通络。动物实验及临床验证表明该药具有抗炎、利尿、扩张血管、缓解血管痉挛、使已聚集的血小板解聚、缓解血液高凝状态、降低全血黏度等作用;其治疗糖尿病肾病的作用机制主要为抑制免疫反应、减轻炎症反应、改善肾纤维化、保护肾小管上皮细胞等;在临床上能有效降低蛋白尿,保护肾功能,改善肾脏病变进程。本文对近十年有关黄葵胶囊治疗糖尿病肾病疗效观察的文献进行汇总分析,为临床应用作一参考。

关键词 :黄葵胶囊,糖尿病肾病,临床疗效,综述

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1. 引言

近年来糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)的发病率随着人们生活水平的提高、生活方式的改变及人口老龄化日益严重而不断增加。DM后期易合并多种并发症,其中20%~40%可合并糖尿病肾脏病(Diabetic Kidney Disease, DKD) [1]。糖尿病肾病是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一,也是目前引起终末期肾功能衰竭(ESRD)的首要原因 [2]。现临床常以优质低蛋白饮食、低盐低脂饮食等生活方式干预及口服药物治疗糖尿病肾病。常用西药多是ACEI/ARB类降压药、羟苯磺酸钙、还原性谷胱甘肽等改善微循环药;中药常用黄葵胶囊/雷公藤多苷、百令胶囊、金水宝胶囊等中成药。其中黄葵胶囊是一种单味植物提取物,含量为:80%干浸膏(粉末)、3%硬脂酸镁、17%磷酸氢钙;药用部位是有雄蕊和花柱的花冠,于8月上旬至10月下旬(开花期)采摘,乙醇浸提成琥珀液浸膏,真空干燥后粉碎成干浸膏粉末 [3]。黄葵胶囊广泛应用于糖尿病肾病、紫癜性肾病等多种先后天慢性肾病,其控制蛋白尿、保护肾功能、改善患者临床症状等方面显示出良好的疗效。

2. 文献概况

2.1. 各年份文献分布

文献检索时间为2010~2019年,检索数据库包括中国知识资源总库(CNKI),Medline,Pubmed,中国生物医学文献数据库(CBM),英文检索词为:“Diabetic nephropathy”;“traditional Chinese medicine”;“Huangkui capsule”;中文检索词为“糖尿病肾病”、“黄葵胶囊”、“中医药”、“中西医结合治疗”。共筛选相关黄葵胶囊治疗糖尿病肾病文献51篇,其中有效文献35篇,均为采取随机对照方法进行临床疗效观察研究。本文中涉及到的文献对糖尿病肾病的治疗方案均为在原有治疗基础上联用黄葵胶囊及其他药物,原有基础治疗包括给予患者控制血糖、血脂、血压及生活方式干预等治疗。其中使用黄葵胶囊联用西药文献14篇,使用黄葵胶囊联用其他中药19篇,单独使用黄葵胶囊文献2篇。

2.2. 病例选择

所选文献均以糖尿病肾病患者为研究对象,纳入标准参照1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会建议的糖尿病诊断标准 [4],糖尿病肾病(DKD)诊断和分期按Mogensen标准,患者在年龄、性别及病情方面比较差异无统计学意义,具有可比性。考察指标主要包括24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胱抑素(Cys-C)、血常规、肝功能、肾功能等相关实验室指标。病例数范围为19~111例。给药时间范围为1~6个月。每类使用药物均对其有效考察内容、病例数、用法用量、给药时间、观察组总有效率(部分文献中未提及)、不良反应发生率(部分文献中未提及)及考察内容和进行汇总分析。疗效标准:1) 显效:临床症状完全缓解;24 h尿蛋白定量 < 0.3 g;2) 有效:临床症状明显缓解,24 h尿蛋白定量减少50%以上;3) 无效:症状与体征无明显好转,尿蛋白无明显减少,或有肾功能减退。总有效率 = (显效 + 有效)/例数。所有数据应用SPSS 18.0 (或SPSS 16.0、SPSS 17.0)统计软件处理,计量资料用均数 ± 标准差( x ¯ ± s )表示,治疗前后比较用配对t检验,各组间比较采用独立样本t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。所选35篇文献中黄葵胶囊组治疗后疗效与对照组治疗后疗效相比,皆有统计学差异(P < 0.05)。

3. 黄葵胶囊联用西药

3.1. 联用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 或血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin-II receptor blocker, ARB)类降压药

肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAAS)在糖尿病肾病的起病及进展过程中起重要作用。血糖升高可以激活RAAS系统,使血流动力学发生变化,这种变化是触发糖尿病肾病的重要因素之一。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾脏进行性损害的一个病理生理基础;AngⅡ可以通过与血管紧张素受体AT1结合,增加肾小球囊内压,造成肾小球高压、高灌注和高过滤状态,进而增加尿蛋白排泄 [5]。ACEI和ARB保护糖尿病肾病的机制可能为:① 能够扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球囊内压,从而改善肾小球的高滤过,减少尿蛋白的排泄;② 通过保存肾小球基底膜的负电荷,改善肾小球膜的机械屏障作用,从而减少蛋白从基底膜的漏出;③ 可减轻Ang-II对细胞生长因子的刺激,防止系膜细胞增生和肾小球肥大,抑制小管间质炎症、阻止肾小球硬化,从而逆转或延缓早期糖尿病肾病向临床糖尿病肾病发展,延缓临床糖尿病肾病患者肾功能的下降速度 [6] [7] [8]。KDOQI指南推荐,糖尿病肾病或非糖尿病肾病患者,无论是否伴有高血压,均应选择一种ACEI/ARB类药物治疗 [9]。此外,缬沙坦(valsartan)作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有独立于降压的肾脏保护作用,仅30%经肾脏代谢,对肾脏毒副作用较小 [10]。

相关文献共计9篇。治疗方案均为在原有治疗基础上加上黄葵胶囊联用ACEI/ARB治疗。考察指标包括24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α (TNF-ɑ)肾小球滤过率(eGFR)、血清胱抑素(Cys-C)等 [11] - [19]。除上述指标外,傅秀慧 [12] 还增加了丙二醛(MDA)、超氧化物歧化醇(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激指标;丁花花 [13] 增加全血比黏度,血浆比黏度,全血比还原黏度(Vaspin)等血流动力学指标及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和肾损伤因子-1 (Kim-1)能够早期反映肾脏损害的重要指标。具内容详见表1

Table 1. Clinical observation of ACEI drugs in combination with Huangkui capsules

表1. 黄葵胶囊联用ACEI类药物临床疗效观察

3.2. 黄葵胶囊联用羟苯磺酸钙

羟苯磺酸钙是一种醛糖还原酶抑制剂,可减少山梨醇含量,降低毛细血管通透性,从而保持Na+-K+-ATP酶活性、肌醇数量。羟苯磺酸钙改善糖尿病肾病机制可能为:① 减少血小板聚集因子的产生和释放,纠正白蛋白与球蛋白的比值,降低血液黏稠度;② 改善肾脏内血流动力学,通过舒张肾小球的出球、入球小动脉改善微循环;③ 减少炎症介质产生,抑制细胞凋亡、血管内皮损伤及肾小球基底膜增生,减轻肾小球纤维化 [20] [21] [22]。

黄葵胶囊联用羟苯磺酸钙相关文献共计3篇。治疗方案均为在原有治疗基础上加上黄葵胶囊(2.5 g tid,餐后半小时服用)联用羟苯磺酸钙治疗。考察指标包括空腹血糖、糖清胱抑素、血清超敏C反应蛋白、血清同型半胱氨酸、血清肿瘤坏死因子等 [23] [24] [25]。具体内容详表2

Table 2. Clinical observation of Huangkui capsule combined with calcium dobesilate

表2. 黄葵胶囊联用羟苯磺酸钙临床疗效观察

3.3. 黄葵胶囊联用还原性谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸组成的生物活性三肽。参与的糖、脂质、蛋白质代谢,是体内天然存在的抗氧化剂 [26]。肾脏组织内含有丰富的GSH,在肾脏的抗氧化过程中起到重要的作用。外源性补充GSH可以部分复活被活性氧损伤的含巯基的蛋白质或酶,减轻肾脏损伤。黄葵胶囊与GSH联用,可加强抗氧化、抑制炎症因子、改善肾脏微循环的作用 [27]。

相关文献共计2篇。治疗方案均为在原有治疗基础上加上黄葵胶囊联用还原性谷胱甘肽治疗。考察指标包括24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、C-反应蛋白(CRP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)白介素-1β (IL-1β)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)等 [26] [27]。具体内容详见表3

Table 3. Clinical observation of Huangkui capsule combined with reduced glutathione

表3. 黄葵胶囊联用还原性谷胱甘肽临床疗效观察

4. 黄葵胶囊联用中药

4.1. 黄葵胶囊联用雷公藤多苷

雷公藤多苷主要有效成分为雷公藤内酯醇,具有免疫抑制、抗炎、清除氧自由基、改善足细胞损伤的作用;能够起到抑制肾小球系膜增生、增加滤过膜通透性、抑制炎症反应的效果 [28] [29],进而缓解肾小球硬化和肾间质纤维化,降低尿蛋白。

相关文献共计11篇。治疗方案均为在原有治疗基础上加上黄葵胶囊联用雷公藤多苷治疗。考察指标包括24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、转氨酶(GPT)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清炎症指标IL-1、IL-6、IL-18、Hs-CRP,氧化应激指标MDA、SOD等。高素华除上述指标外增加了透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)及血清IV型胶原(IV-C)等纤维化指标 [30] - [40]。其中栗红蕊 [39]、徐小君 [40] 提出双倍剂量雷公藤多苷可明显改善患者血浆白蛋白水平。

雷公藤晋碱、雷公藤次碱等生物碱类成分是雷公藤多苷的主要毒性成分,其不良反应涉及生殖系统、泌尿系统、消化系统和血液系统等。生殖系统是雷公藤多苷引发不良反应的常见系统,常见为月经紊乱、闭经、精子数量减少,停药后多可恢复正常;对消化系统产生的损害主要表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退等症状;对血液系统的影响表现为红细胞、白细胞和血小板减少;予减少剂量、延长用药间隔、加用升白细胞药物、护肝药物治疗等对症处理后可好转 [41]。具体内容详见表4

Table 4. Clinical effect observation of Huangkui capsule combined with tripterygium wilfordii polyglycosides

表4. 黄葵胶囊联用雷公藤多苷临床疗效观察

4.2. 黄葵胶囊联用其他中药

相关文献共计8篇。治疗方案均为在原治疗基础上加上黄葵胶囊联用其他中药治疗,主要包括尿毒清颗粒、白令胶囊、金水宝胶囊、银杏达莫注射液等。方中药物多为活血益肾的中药。剂型主要包括颗粒剂、丸剂和注射液 [42] - [49]。中医理论中,糖尿病属于消渴病范畴,病机为阴津亏损,燥热偏胜,而以阴虚为本,燥热为标。糖尿病肾病、糖尿病眼病等多种并发症的病机以血脉瘀滞,淤血痹阻为核心,活血化瘀是防治糖尿病并发症的关键。杜渊 [50] 提出兼有血瘀证的患者有更高的尿蛋白排泄率,活血化瘀法应贯穿糖尿病肾病治疗的始终。潘勤 [51] 提出舌苔厚黄、尿色黄等湿热证明显的患者服用黄葵胶囊有更明显的缓解蛋白尿的作用,在消渴病热盛期既糖尿病肾病早期尽早进行干预治疗可以有效延缓病情进展。

黄葵胶囊通过与其他中药联用能提高其治疗糖尿病肾病的疗效,改善中医证候,具体内容详见表5

Table 5. Clinical observation of Huangkui capsule combined with other traditional Chinese medicine

表5. 黄葵胶囊联用其他中药临床疗效观察

5. 单独使用黄葵胶囊临床疗效分析

相关文献共计2篇。治疗方案均为在原有降压、降糖、生活方式干预等基础上加用黄葵胶囊 [52] [53]。文献中,治疗前后观察组结果具有显著性差异的指标主要是24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。具体内容详见表6

Table 6. Clinical effect observation of Huangkui capsule used alone

表6. 单独使用黄葵胶囊临床疗效观察

6. 小结

黄蜀葵花有效成分为类黄酮、有机酸、单宁和长链碳氢化合物;主要的生物活性成分是类黄酮(如:槲皮素、杨梅黄素、金丝桃苷、槲皮素-3’-葡萄糖苷、槲皮素-3-洋槐双糖苷) [3]。糖尿病肾病主要病理改变为肾小球硬化(glomerular sclerosis)和肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF);各种细胞因子、炎症介质等参与了肾纤维化的形成过程。黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的机制主要包括免疫反应、减轻炎症反应、改善肾纤维化、保护肾小管上皮细胞、保护足细胞、清除氧自由基、改善肾小球系膜增厚和机体高凝状态作用等 [54] [55];可显著降低24 h尿蛋白量,改善肾功能。

从上述文献中可知,黄葵胶囊在治疗糖尿病肾病机制方面具有较大的研究价值。糖尿病肾病隶属于中医学的“肾消”、“水肿”、“尿浊”等范畴。《证治要诀》曰:“三消久而小便不臭,反作甜气,在溺中滚涌,更有浮溺面如猪脂,此精不禁,真元竭也”。中医学认为本病病机为本虚标实、虚实夹杂,以气虚、阴虚为本,湿热、瘀血为标。黄葵始载于《嘉佑本草》,味甘、性凉,入心、肾、膀胱三经;功效利水通淋、清热解毒、活血通络,因此黄葵尤其适用于糖尿病肾病的湿热瘀滞之证,症见颜面及双下肢浮、腰酸、腰痛、恶心、欲呕、血尿、蛋白尿、舌苔黄腻、脉滑数等。其治疗糖尿病肾病的作用机制主要为抑制免疫反应、减轻炎症反应、改善肾纤维化、保护肾小管上皮细胞等;在临床上能有效降低蛋白尿,保护肾功能,改善肾脏病变进程。糖尿病肾病患者,在综合治疗的基础上加用黄葵胶囊治疗有助于减少蛋白尿、缓解临床症状、延缓慢性肾功能衰竭进展,疗效优于单用ACEI/ARB等药物,且不良反应发生率低。文献中提到观察指标取得明显疗效的主要是24 h尿蛋白定量,其水平是预测糖尿病肾病远期预后的重要临床指标,是预测糖尿病肾病患者进入终末期肾病的独立危险因素。

同时,本次分析也存在不足,如文献水平参差不齐,部分文献杂志级别不高;联用黄葵胶囊等中药治疗糖尿病肾病作用机制尚不明确。希望今后能开展更多相关优化试验,对黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的疗效补充更高级别的依据。

文章引用

王宝凤,华文进. 黄葵胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效文献分析
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