 Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2013, 3, 25-28 http://dx.doi.org/10.12677/acm.2013.34007 Published Online December 2013 (http://www.hanspub.org/journal/acm.html) Prediction of Renal Damage Complicated by Hypertension With Uric Acid and Serum Cystatin C as Early Marker Jiaqing Peng The Center Hospital of Jingzhou Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology, Jingzhou Email: pjq5008@163.com Received: Oct. 23rd, 2013; revised: Nov. 20th, 2013; accepted: Nov. 30th, 2013 Copyright © 2013 Jiaqing Peng. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unre- stricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of the Creative Commons At- tribution License all Copyrights © 2013 are reserved for Hans and the owner of the intellectual property Jiaqing Peng. All Copyright © 2013 are guarded by law and by Hans as a guardian. Abstract: Objective: To determine whether blood uric acid and serum cystatin C were early biomarkers of renal dam- age secondary to hypertension. Methods: A total of 151 eligible patients were enrolled in this prospective study. Ac- cording to the rate of kidney damage, the patients were divided into hypertension group (group I) and hyper-tensive renal injury group (groupⅡ). The concentrations of blood uric acid, creatinine and urea nitrogen were measured by automatic chemistry analysis and the concentration of serum cystatin C was measured by immune transmission nephelometry. The results were compared with those in control group and the evaluation was etrospectively analyzed. Results: The blood uric acid and serum cystatin C-positive rates of group I and groupⅡwere significantly higher than those of the control group (P < 0.01). However, the blood uric acid and serum cystatin C-positive rates in hypertensive patients were significantly higher than the blood urea and serum creatinine-positive rates (P < 0.01). In addition, the blood uric acid and serum cystatin C in hypertensive patients increased far earlier than blood urea and serum creatinine did. Conclusion: The blood uric acid and serum cystatin C are the sensitive indicators of hypertension with early renal damage. The sensitivity of blood uric acid and serum cystatin C is higher than that of the blood urea and serum creatinine. Therefore, detection of blood uric acid and serum cystatin C level has important clinical value in the diagno- sis of hypertension with early renal damage. Keywords: Uric Acid; Cystatin C; Hypertension; Early Impairment of Renal Function 尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害早期诊断 的预测价值 彭家清 华中科技大学同济医学院附属荆州医院肾内科，荆州 Email: pjq5008@163.com 收稿日期：2013 年10 月23日；修回日期：2013 年11月20 日；录用日期：2013年11月30日 摘 要：目的: 探讨血尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害的早期诊断价值。方法: 前瞻性纳入我院收治的原 发性高血压患者 151 例。根据是否并发肾损害，将患者分为单纯高血压组(I组)和高血压肾损害组(Ⅱ组)，采用 全自动生化分析仪同时测定血清尿酸、肌酐和尿素氮，免疫透射比浊法测定血清胱抑素C含量，并与健康体检 者(对照组)相关指标作对比研究，并进行相关分析，评价血尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害早期诊断的价 值。结果：I组、Ⅱ组血尿酸和血清胱抑素 C的阳性率明显高于对照组(P < 0.01)。同组患者血尿酸和血清胱抑 素C的阳性率明显高于其血尿素和血肌酐阳性率(P < 0.01)。此外，高血压患者血尿酸和血清胱抑素C的升高早 于血尿素和血肌酐。结论: 血尿酸和血清胱抑素 C是反映高血压早期肾功能损害的敏感指标，其敏感度高于血 Open Access 25  尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害早期诊断的预测价值 Open Access 26 尿素和血肌酐，在诊断高血压早期肾损害方面有重要的临床价值。 关键词：尿酸；胱抑素 C；高血压；早期肾损害 1. 引言 肾脏是高血压损害的主要靶器官之一，而高血压 导致的肾损害及终末期肾病患者正逐年增加，故高血 压肾损害的防治工作越来越引起人们重视。目前临床 传统的指标如血尿素、肌酐和尿量等由于存在影响因 素多、敏感性不高的缺点，难以早期识别肾损害，无 法满足临床早期诊断的需要[1]。因此，需要寻找新的 敏感性和特异性较高的指标来评估高血压肾损害，本 研究通过联合检测血尿酸(uric acid, UA)和血清胱抑 素C(cystatin C, Cys C)水平来探讨其对早期高血压肾 损害的诊断价值。 2. 对象和方法 2.1. 研究对象 前瞻性选取我院 2012 年1月至 2013 年6月收治 的原发性高血压患者 151例。男87 例，女 64例，平 均年龄(63.8 ± 7.8)岁，高血压病程(6.8 ± 3.5)年。按临 床诊断将患者分为单纯高血压组(I 组)75例，高血压 肾损害组(Ⅱ组)76 例。另选择 80名正常体检者作为对 照组。 2.2. 诊断及排除标准 原发性高血压的诊断符合第七版内科学标准[2]， 高血压肾损害诊断参照文献标准[3]。排除肾脏疾病、 糖尿病、风湿病、肿瘤等可致继发性高血压的疾病及 近期有服用利尿药、吡嗪酰胺、抑制尿酸合成或促进 尿酸排泄的药物者。两组患者在年龄、伴发疾病、高 血压病程、高血压严重程度等方面无显著差异。 2.3. 样本收集及标本测定 收集清晨空腹静脉血 3 ml，以 3000 r/min 分离血 清5 rain，于 2 h 内检测完毕。生化法测定 UA，Cys C 采用免疫比浊法测定，尿素(BUN)和血肌酐(SCr)分别 用脲酶法和苦味酸法测定。上述指标均采用罗氏 P800 全自动生化分析仪完成。试剂盒由罗氏公司提供，操 作按说明书进行。 2.4. 统计学方法 采用 SPSS15.0 软件进行统计分析。计量资料以 均数 ± 标准差表示，组间比较采用方差分析；计数 资料以百分率表示，采用卡方检验。采用 Pearson法 进行直线相关分析。以 P < 0.05为差异有统计学意义。 3. 结果 3.1. 各组指标检测结果 与对照组比较，I、Ⅱ两组UA、Cys C均高于对 照组(P < 0.01)，II 组患者血UA、CysC 明显高于 I组 及健康对照组，有统计学意义，P < 0.01。I组BUN 和SCr 与对照组比较差异无统计学意义(P > 0.05)，Ⅱ 组BUN和SCr均高于对照组及I组(P< 0.01)。见表 1。 3.2. 高血压引起早期肾损害患者血 UA、 Cys C和BUN、SCr 相关性分析 I组UA 和BUN、SCr 呈正相关(r = 0.212，P < 0.01 和r = 0.192，P < 0.01)；Cys C和BUN、SCr 均呈正 相关(r = 0.793，P < 0.001 和r = 0.682，P < 0.001)。II 组UA 和BUN、SCr 也呈正相关(r = 0.293，P < 0.001 Table 1. Comparison of measured values of UA, Cys C, BUN and SCr 表1. 三组 UA、Cys C、BUN 和SCr测定值比较 组别 UA/µmol·L−1 CysC/mg·L−1 BUN/mmol·L−1 SCr/µmol·L−1 对照组 273.5 ± 61.2 0.56 ± 0.30 4.82 ± 1.23 75.80 ± 23.91 I组 290.0 ± 79.00 1.50 ± 0.60# 5.35 ± 3.27* 80.15 ± 15.32* II 组 432.8 ± 66.65#△ 4.12 ± 2.83#△ 13.97 ± 8.98#△ 315.2 ± 260.0#△ 与对照组比较，#P < 0.01；*P > 0.05；与 I组比较△P < 0.01。  尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害早期诊断的预测价值 和r = 0.322，P < 0.001)；CysC 和BUN、SCr 亦均呈 正相关(r = 0.412，P < 0.001 和r = 0.610。P < 0.001)。 研究表明 I组、II 组患者血UA、CysC 早于 BUN 和 SCr 水平的升高，而且随着高血压级别升高，上述各 指标趋向严重；提示高血压患者已经开始出现血 UA、 CysC 水平增加及高尿酸血症患病率 上升， 并随着 高 血压级别升高而更为显著。我们推断血 UA、CysC 是 慢性肾病高危人群、肾功能轻度受损的早期诊断的灵 敏指标。 3.3. 阳性率比较 本研究发现，在 BUN、SCr 与对照组比较差异无 统计学意义的 I组中分别有 65.3%(49/75)和74.7%(56/ 75)的患者已有UA、Cys C 异常(P < 0.001)，在已有明 显肾脏损伤的Ⅱ组患者中分别有 92.1%(70/76) 和 94.7%(72/76)出现 UA、Cys C 的异常，也较 BUN (77.6%)和SCr(78.9%)敏感(P < 0.001)。说明 UA、Cys C是一项较BUN 和SCr能更敏感的反映肾小球滤过 率(GFR) 改变的指标，即在肾功能损害的早期，测定 血UA、Cys C 的浓度能准确快速地反映肾小球的滤过 功能。见表 2。 原发性高血压是严重威胁人类健康的疾病，肾脏 损害是常见的并发症之一。由于肾脏强大的贮备能 力，高血压患者发生肾功能损害的较早期，肾脏一般 没有明显的结构和功能改变，也没有或极少有临床症 状和体征，只有当肾小球滤过率下降到正常的50% 时，血肌酐才开始升高。因此寻找能早期评判肾脏功 能的指标具有重要意义。 血UA 是体内嘌呤类化合物的最终产物，经肾脏 排出，UA 的水平与嘌呤类化合物的合成和肾脏对其 排出的多少有关，任何原因引起的肾小球滤过率的下 降，均可引起血UA 升高。高血压与高UA 之间可以 相互促进疾病的发生与发展。动物实验证实，高 UA 可以增加正常大鼠球旁细胞肾素的表达，人类的血 UA 水平与血浆肾素的活性有关已被肯定。高 UA 通 过肾素–血管紧张素–醛固酮系统和炎症物质以及 肾素抵抗三方面作用于血压，导致系统性高血压及肾 小球内高压力、高灌注、肾脏纤维化的发生，最终导 致肾损伤[4]。最近有研究发现，UA 可上调人肾小球 系膜细胞环氧化酶 2合成并促成前列腺素E2(PGE2) 表达[5]。PGE2 的表达在肾病发生发展中起着重要作 用，其可通过下调周期蛋白的表达而减慢细胞周期， 继而引起肾小球系膜细胞肥大，提高 GFR，促进炎性 细胞聚集而加重肾损伤[6]。故对高血压患者血UA 的 升高应引起高度重视。 血清胱抑素(Cys C)是近年发现的血浆内源性小 分子微量蛋白，属碱性非糖基化蛋白质，人类Cys C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家 族的成员 之一 。 Cys C 由人体内有核细胞产生，在所有组织恒定持续表达， 无组织特异性，且不受性别、年龄、肌肉量、饮食、 炎症、胆红素、溶血等因素的影响[7,8]。血清 Cys C 能 自由地被肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌，肾 脏是清除循环中Cys C 的唯一器官；其血液中的浓度 主要由 GFR决定，是一理想的反映GFR 的内源性标 志物。实验表明，病理上仅表现为肾小球基底膜轻微 改变时，血清Cys C 浓度已发生改变，提示它是反映 肾小球功能的良好指标[9]。 本研究表明：单纯高血压患者血清 BUN、SCr 浓 度与对照组无显著差异时，而血 UA和血清 Cys C 的 含量已开始升高；高血压肾损伤组血清BUN、SCr 浓 度与对照组有显著差异时，而血 UA和血清 Cys C 的 含量明显增高。从表 2可以看出，高血压肾损伤患者 BUN 和SCr 检出率仅为 77.6%、78.9%；而血 UA 和 血清 Cys C的检出率分别为 92.1%及94.7%，明显高 于前者。本结果说明在肾功能损害早期，测定血 UA 和血清 Cys C的浓度能准确快速地反映肾小球的滤过 功能，且敏感性较高。 综上所述，血尿酸水平较高的高血压患者更易出 现肾脏损伤且损伤更为严重，Cys C是一项比较理想 的评估肾功能早期损伤的内源性标志物，且敏感、稳 Table 2. Comparison of positive rates between the two groups (%) 表2. I、II 两组各指标阳性率比较(%) 分组 UA阳性率 Cys C阳性率 BUN阳性率 SCr阳性率 I组(n = 75) 65.3(49/75) 74.7(56/75) 5.33(4/75) 2.67(2/75) II 组(n = 76) 92.1(70/76) 94.7(72/76) 77.6(59/76) 78.9(60/76) Open Access 27  尿酸和血清胱抑素 C对高血压肾损害早期诊断的预测价值 定和检测方便等优点，两者同时检测可作为临床常规 检测高血压早期肾功能损伤的敏感指标，值得临床进 一步推广。 参考文献 (References) [1] Bagshaw, S.W. and Gibney, R.T. (2008) Conventional markers of kidney function. Crit Care Med, 36, S152-S158. [2] 陆再英, 钟南山, 主编 (2008) 内科学. 北京人民卫生出版社, 北京, 51-262. [3] Mule, G., Cottone, S., Nardi, E., et a1. (2006) Metabolic syn- drome in subjects with essential hypertension: Relationships with subclinical cardiovascular and renal damage. Minerva Car- dioangiologica, 54, 173-194． [4] Talaat, K.M. and EI-Sheikh, A.R. (2007) The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease. American Journal of Nephrology, 27, 435-440． [5] Convento, M.S., Pesson, E., Dalboni, M.A., et al. 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