那如-3药材提取物镇痛抗炎作用研究 Study on Anti-Inflammatory and Analgesic Effect of Naru-3 Herbs Extract

doi:10.12677/PI.2014.31002

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Pharmacy Information药物资讯, 2014, 3, 4-7

http://dx.doi.org/10.12677/pi.2014.31002 Published Online February 2014 (http://www.hanspub.org/journal/pi.html)

OPEN ACCESS

Study on Anti-Inflammatory and Analgesic Effect of Naru-3

Herbs Extract

Jun Li, Yanli Gu*, Min Yang, Wen Zu

Inner Mongolia Medical University, Hohhot

Email: *gyl0303@sina.com

Received: Dec. 11th, 2013; revised: Jan. 10th, 2014; accepted: Jan. 20th, 2014

use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of th e Creative Commons Attribution

and by Hans as a guardian.

Abstract: Objective: Study the anti-inflammatory and analgesic effects of naru-3 herbs extract to provide a reliable

basis for its further development and promotion. Methods: Analgesic experiments adopted hot-plate procedure and the

torsion body induced by acetum method. A few conventional models are used in anti-inflammation experiment, such as

the mouse pinna swelling induced by xylene, and the mous e hind paw swelling elicit e d by carrageenan. Results: Naru-3

herbs extract increased the pain threshold in mouse and reduced the frequencies of body twist induced by acetum.

Naru-3 herbs extract obviously inhibited the swelling of mouse pinna induced by xylene and suppressed the edema of

mouse hind paw swelling elicited by 0.1% carrageenan. Conclusion: Naru-3 herbs extract has good effects on anti-

inflammation and analgesia.

Keywords: Naru-3; Herbs Extract; Analgesia; Anti-Inflammation

那如-3 药材提取物镇痛抗炎作用研究

李君，顾艳丽*，杨敏，祖文

内蒙古医科大学，呼和浩特

Email: *gyl0303@sina.com

收稿日期：2013 年12 月11 日；修回日期：2014 年1月10 日；录用日期：2014 年1月20 日

摘要：目的：研究那如-3 药材提取物抗炎镇痛作用，为该药进一步开发与推广提供可靠依据。方法：镇痛实

验采用热板法和醋酸扭体法；抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致小鼠足趾肿胀。结果：那如-3 药

材提取物可以明显提高小鼠痛阈值，减少醋酸致小鼠的扭体次数；那如-3 药材提取物可抑制角叉菜胶致小鼠足

趾肿胀和二甲苯致小鼠耳肿胀，作用效果与市售那如-3 作用相近。结论：那如-3 药材提取物具有良好的抗炎、

镇痛作用。

关键词：那如-3；药材提取物；镇痛；抗炎

1. 引言

蒙药那如-3 为《中华人民共和国卫生部药品标准》

(蒙药分册 1998)所收载的有效方剂，由诃子、制草乌、

荜茇组成，具消“粘”，消肿，燥“协日乌素”，祛风、

止痛、散寒的功效[1]，临床用于治疗风湿、类风湿性

关节炎等[2]，其现有的给药方式主要有注射剂、片剂、

丸剂等，目前认为那如-3 中发挥药效的主要成分为其

处方中制草乌所含的萜类生物碱[3]，现代药理学研究

那如-3 药材提取物镇痛抗炎作用研究

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表明，乌头总生物碱具有明显的抗肿瘤[4]镇痛、抗炎、

抗癫痫及扩张血管等作用[5]，也报道其可应用于三叉

神经痛[6]，近年来那如-3 作为一种新药开发前景非常

可观，本课题通过正交优化实验确定了以 pH2 盐酸溶

液对那如-3 处方药材进行提取，采用喷雾干燥法制得

提取物药粉，进而考察那如-3 药材提取物抗炎镇痛效

果，从而为该药的进一步研究与推广提供参考。

2. 实验材料

2.1. 动物

昆明小鼠(18~22 g)，均购自内蒙古大学实验动物

中心。

2.2. 药品与试剂

市售那如-3(购自内蒙古福瑞大药房，批号国药准

字Z15020288)；阿司匹林肠溶片(神威药业有限公司

产品，国药准字 H13023716)；自制那如-3 药材提取物

(药材购自内蒙古福瑞大药房)；二甲苯(天津市风船化

学试剂科技有限公司，20130108)；冰醋酸(天津市科

盟化工工贸有限公司，20130314)；角叉菜胶(SIGMA-

ALODICH ，Lot# SLBD1934V)。

2.3. 仪器与设备

游标卡尺(桂林量具刀具厂)；电子分析天平(上海

菁海仪器有限公司，JA1003)；5 mm 打孔器，RB-200

智能热板仪(成都泰盟科技有限公司)。

3. 实验方法[7]及结果

实验数据均以(x ± SD)表示，并采用 spss 13.0进

行方差分析，p < 0.05 表示有统计学意义。

3.1. 小鼠热板致痛实验[8]

取上述雌性昆明种小鼠，体重 18~22 g，将小鼠

放在 55℃ ± 0.5℃的热板上，测定每鼠的痛阈(即痛反

应潜伏期，指小鼠从足接触热板到舔足和跳跃后足所

用时间)，选择痛反应潜伏期在 5~30 s的小鼠为合格

鼠，剔除过敏(<5 s)或反应迟钝(>30 s)的个体，24 h后

进行实验，取合格小鼠 60 只，按体重随机分为 6组，

每组 10 只，而后逐只置于热板仪上测定给药前的痛

阈值两次，取其平均值作为给药前的痛阈值，空白对

照组：给予蒸馏水；阳性对照组：给予 0.3 g/kg 阿司

匹林；A3 组：给予 0.129 g/kg 那如-3；A4 提取物低

剂量组：给予 0.00335 g/kg 那如-3 药材提取物；A5

提取物中剂量组：给予 0.0106 g/kg 那如-3 药材提取物，

A6 提取物高剂量组：给予0.0335 g/kg 那如-3 药材提

取物，每日小鼠灌胃给药 0.2 ml/10g，按组别分别连

续灌胃 7天，于灌胃第七天给药后 30、60、120、180、

240、300、360、420、480 min 分别测定痛阈值，如

小鼠在热板上 60 s仍无疼痛反应，取出按 60 s计，结

果分析见表 1。

3.2. 小鼠醋酸扭体实验[9]

取上述昆明种小鼠 60 只，雌雄各半，体重 18~22

g，按体重随机分为 6组，每组 10 只。分组及给药剂

量按照 2.1 项下方法操作，每日灌胃给药 0.2 ml/10g，

以上各组动物均每日给药 1次，连续 7d，于灌胃第 7

天给药后 1 h，腹腔注射 0.6%醋酸溶液 0. 1 ml/10g，记

录15 分钟内小鼠扭体次数，计算抑制率 = (空白对照

组扭体次数均值 − 用药组扭体次数均值)/对照组扭

体次数均值 × 100%，结果分析见表 2。

3.3. 二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验[10]

取合格小鼠 60 只，雌雄兼用，按体重随机分成 6

组，每组10 只，分组及给药剂量按照 2.1 项下方法操

作，每日灌胃给药 0.1 ml/10g，连续 10 天，末次给药

后30 min，分别取0.2 ml 二甲苯涂于各鼠右耳前后两

面致炎。1 h后，将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓基线

剪下两耳，用直径 5 mm 的打孔器分别在两耳同一部

位打下圆耳片，迅速用电子天平称重，每鼠右耳片重

减去左耳片重量即为耳片炎症肿胀度。肿胀抑制率 =

(空白对照组重量均值一给药组重量均值)/空白对照

组重量均值 × 100%，结果分析见表 3。

3.4. 角叉菜胶致小鼠足趾肿胀实验[11]

昆明种小鼠 60 只，雌雄各半，体重18~22 g，按

体重随机分为 6组，每组 10 只。给药剂量按照 2.1 项

下方法操作，连续灌胃 10天，末次药后 30 min，用

游标卡尺测定每只小鼠右足足跖厚度后，于每只小鼠

右足足跖皮下注入 0.1%角叉菜胶混悬液 0.1 ml致炎。

致炎后分别于 30、60、120、180、240、360 min 测定

3次足跖厚度取平均值。计算肿胀度(给药后足趾厚度

那如-3 药材提取物镇痛抗炎作用研究

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Table 1. Naru-3 herbs extract on the influence of hot plate test in mice pain threshold (n = 10)

表1. 那如-3 药材提取物对小鼠热板实验痛阈值的影响(n = 10)

组别基础痛(s) 给药后痛阈值(s)

30 min 1 h 2 h 3 h 4 h

空白对照组 16.96 ± 5.79 19.15 ± 4.78 18.81 ± 4.38 17.19 ± 4.00 17.59 ± 4.31 18.68 ± 4.90

阿司匹林组 17.34 ± 4.91 24.81 ± 5.01* 28.07 ± 5.10* 27.68 ± 5.58* 27.99 ± 6.26* 26.39 ± 3.73*

市售那如-3 组 17.41 ± 6.11 27.45 ± 5.43* 28.98 ± 6.18* 27.78 ± 6.32* 28.88 ± 6.85* 28.22 ± 6.55*

提取物低剂量组 17.35 ± 6.91 21.44 ± 5.32 21.38 ± 5.78 22.43 ± 6.63* 22.19 ± 4.82* 23.15 ± 5.83*

提取物中剂量组 17.53 ± 5.79 27.79 ± 5.44* 28.79 ± 5.68* 28.62 ± 5.44* 28.23 ± 5. 08* 28.64 ± 5.82*

提取物高剂量组 17.00 ± 5.70 30.16 ± 6.57* 31.26 ± 5.97* 31.93 ± 6.46* 32.04 ± 6.33* 32.78 ± 5.09*

组别基础痛(s) 给药后痛阈值(s)

5 h 6 h 7 h 8 h

空白对照组 16.96 ± 5.79 18.47 ± 5.71 18.87 ± 4.47 18.23 ± 4.05 19.57 ± 4.45

阿司匹林组 17.34 ± 4.91 25.41 ± 4.21* 25.09 ± 5.15* 24.06 ± 3.54* 24.03 ± 5.60*

市售那如-3 组 17.41 ± 6.11 29.65 ± 5.16* 29.53 ± 5.21* 28.37 ± 4.41* 29.67 ± 4.35*

提取物低剂量组 17.35 ± 6.91 23.50 ± 5.01* 22.31 ± 5.74* 23.32 ± 5.93* 22.18 ± 4.48*

提取物中剂量组 17.53 ± 5.79 29.20 ± 6.29* 28.37 ± 6.14* 29.45 ± 5.61* 28.39 ± 5.05*

提取物高剂量组 17.00 ± 5.70 33.56 ± 5.50* 32.68 ± 5.51* 31.22 ± 6.74* 31.98 ± 5.59*

注：与空白对照组比较*p < 0.05。

Table 2. Naru-3 herbs extract effect on the body torsion induced by

acetum

表2. 那如-3 药材提取物对醋酸致小鼠扭体反应的影响

组别只数扭体次数抑制率(%)

模型对照组 10 47.2 ± 5.90 -

阿司匹林组 10 29.1 ± 6.23* 38.3

市售那如三组 10 30.1 ± 6.62* 36.2

提取物低剂量组

10 45.4 ± 9.24 38.1

提取物中剂量组

10 30.1 ± 5.67* 36.2

提取物高剂量组

10 22.8 ± 6.88* 51.7

注：与模型对照组比较*p < 0.05。

Table 3. Naru-3 herbs extract effects on mouse ear swelling in-

duced by xylene

表3. 那如-3 药材提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

组别只数扭体次数抑制率(%)

模型对照组 10 4.62 ± 1.20 -

阿司匹林组 10 2.50 ± 0.80* 38.3

市售那如三组 10 3.06 ± 1.01* 36.2

提取物低剂量组

10 4.40 ± 0.55 38.1

提取物中剂量组

10 2.97 ± 0.93* 36.2

提取物高剂量组

10 2.60 ± 0.78* 51.7

注：与模型对照组比较*p < 0.05。

与给药前足趾厚度差值)，结果分析见表 4。

结果分析：与空白对照比较，灌胃七天后，阿司

匹林组、市售那如-3 组、提取物低剂量组、提取物中

剂量组、提取物高剂量组均存在显著性差异p < 0.05，

自30 min 起与提取物低剂量组比较，提取物中、高剂

量组均存在显著性差异p < 0.05，有统计学意义，根

据表 1可知阿司匹林起效迅速，那如-3 及其提取物起

效缓慢，作用时间较长。

结果分析：灌胃第七天后，与模型对照组比较，

阿司匹林组、市售那如-3 组、提取物中剂量组、提取

物高剂量组能明显降低小鼠由醋酸导致的扭体次数

且存在显著性差异 p < 0.05，提取物中、高剂量组与

低剂量组比较存在显著性差异p < 0.05，具有统计学

意义，依据表 2可以看出，随着剂量的增加提取物的

作用效果也随之增强，表明存在一定的剂量依赖性。

结果分析：与模型对照组比较可以看出，阿司匹

林组、市售那如-3 组、提取物中剂量组、提取物高剂

量组均存在显著性差异p < 0.05，提取物低剂量组与

提取物中、高剂量组比较存在显著性差异 p < 0.05，

且随剂量的增加肿胀抑制率越显著。

结果分析：与模型对照组比较，市售那如-3 组、

阿司匹林组、提取物中剂量组、提取物高剂量组存在

那如-3 药材提取物镇痛抗炎作用研究

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Table 4. Naru-3 herbs extract on mouse foot swelling induced by carrageenan (n = 10)

表4. 那如-3 药材提取物对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 (n = 10)

组别足趾肿胀度

30 min 1 h 2 h 3 h 4 h 6 h

模型对照组 0.0282 ± 0.0093 0.0310 ± 0.0075 0.0343 ± 0.0084 0.0388 ± 0.0080 0.0381 ± 0.0077 0.0387 ± 0.0068

市售那如-3 组 0.0241 ± 0.0078 0.0290 ± 0.0075 0.0306 ± 0.0099 0.0287 ± 0.0090* 0.0287 ± 0.0053* 0.0190 ± 0.0058*

阿司匹林组 0.0258 ± 0.0066 0.0212 ± 0.0063* 0.021 ± 0.0080* 0.0210 ± 0.0051* 0.0191 ± 0.0025* 0.0178 ± 0.0052*

提取物低剂量组 0.0256 ± 0.0085 0.0304 ± 0.0107 0.0326 ± 0.0092 0.0344 ± 0.0090 0.0344 ± 0.0108 0.0306 ± 0.0079

提取物中剂量组 0.0246 ± 0.0063 0.0299 ± 0.0086 0.0298 ± 0.0070 0.0288 ± 0.0065* 0.0284 ± 0.0075* 0.0186 ± 0.0023*

提取物高剂量组 0.024 ± 0.0062 0.0286 ± 0.0059 0.0290 ± 0.0067 0.0275 ± 0.0063* 0.0264 ± 0.0051* 0.0156 ± 0.0044*

注：与模型对照组比较*p < 0.05。

显著性差异 p < 0.05，有统计学意义，1 h开始提取物

低剂量组与阿司匹林组比较存在显著性差异，自 3 h

开始提取物低剂量组与提取物中、高剂量组比较存在

显著性差异 p < 0.05；市售那如-3 组、提取物中剂量

组、提取物高剂量组随着时间的推移肿胀程度先增加

随后降低，而阿司匹林组自 30 min 开始肿胀度一直降

低，提示那如-3 及其药材提取物起效缓慢。

4. 结论

结果表明，那如-3 药材提取物具有明显的抗炎镇

痛作用，且存在量效关系，药物起效缓慢。

5. 讨论

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所

发生的防御反应，其局部临床特征是红、肿、热、痛

和功能障碍[12]，急性炎症模型实验中以血管通透性改

变为主，那如-3 药材提取物能够明显的抑制交叉菜胶

致小鼠足趾肿胀及二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症反应，

其抑制作用随剂量的增加而增强。

那如-3 药材提取物能够明显延长小鼠热刺激痛

阈值，并且对小鼠醋酸扭体反应有明显的抑制作用，

说明那如-3 药材提取物对化学和物理刺激所引起的

疼痛反应均有良好的镇痛效果，可缓解临床上炎症所

引起的疼痛反应。

综上所述，那如-3 作为治疗风湿类关节病较为有

效的传统蒙药，其药材提取物具有良好的镇痛、抗炎

效果，但由于处方中制草乌含量较大，易产生毒副作

用[13]，不易于用于临床的长期用药，本文通过考察那

如-3 药材提取物的抗炎、镇痛作用，肯定了其提取物

的抗炎镇痛效果，从而为该药进一步开发与应用奠定

了理论基础。

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