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●How to Cite this Article
Pharmacy Information
药物资讯
, 201
4
,
3
,
4-7
http://dx.doi.org/10.12677/pi.2014.31002
Published Online
February
2014 (http://www.hanspub.org/journal/pi
.html
)
OPEN ACCESS
4
Study on Anti
-Inflammatory and Analgesic Effect of Naru-3
Herbs Extract
Jun Li,
Yanli Gu
*
,
Min Yang,
Wen
Zu
Inner Mongolia Medical University
,
Hohhot
Email:
*
gyl0303
@sina.com
Received: Dec. 11
th
, 2013; revised: Jan. 10
th
, 2014;
accepted: Jan. 20
th
, 2014
Copyright © 201
4
Jun Li
et al
.
This is an open access article d istributed under th e Creative C o mmons Attributio n Licens e, which permits un restricted
use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of th e Creative Commons At
tribution
License all Copyrights © 20 1
4
are reserved for Hans and th e owner of the intellectual prop erty
Jun Li
et al. All Copyright © 20 1
4
are guarded by l
a
w
and by Hans as a guardian.
Abstract:
Objective:
Study the anti
-
inflammatory and analgesic
effect
s of naru
-
3 herbs extract
t
o provide
a reliable
basis for its further development and promotion
.
Methods:
Anal
g
esi
c
experiments adopted
hot
-
plate procedure and the
torsion body induced by acetum
method. A
few conventional models
are used in
anti
-
inflammation
experiment, such as
the mouse pinna swelling induced by xylene
,
and
the mous e hind paw swelling elicit e d by
carrageenan
.
Results:
Naru
-
3
herbs extract increased the pain threshold in mouse and reduced the frequencies of body twist induced
by acetum.
Naru
-
3 herbs extract obviously inhibited the swelling of mouse pinna induced by xylene and suppressed the edema of
mouse hind paw swelling elicited by 0.1% carrageenan.
Conclusion:
Naru
-
3 herbs extract has good effects
on
anti
-
inflammation and
analgesia.
Keywords:
Naru
-3
;
Herbs Extract
; Analgesia;
Anti
-
Inflammation
那如
-3
药材提取物镇痛抗炎作用研究
李
君,顾艳丽
*
,杨
敏,祖
文
内蒙古医科大学,呼和浩特
Email:
*
gyl0303
@sina.com
收稿日期:
2013
年
12
月
11
日;修回日期:
2014
年
1
月
10
日;录用日期:
2014
年
1
月
20
日
摘
要:目的:研究那如
-3
药材提取物抗炎镇痛作用,为该药进一步开发与推广提供可靠依据。方法
:镇痛实
验采用热板法和醋酸扭体法;抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致小鼠足趾肿胀。
结果
:那如
-3
药
材提取物可以明显提高小鼠痛阈值,减少醋酸致小鼠的扭体次数;那如
-3
药材提取物可抑制角叉菜胶致小鼠足
趾肿胀和二甲苯致小鼠耳肿胀,作用效果与市售那如
-3
作用相近。
结论:那如
-3
药材提取物具有良好的抗炎、
镇痛作用。
关键词:
那如
-3
;药材提取物;镇痛;抗炎
1.
引言
蒙药那如
-3
为《中华人民共和国卫生部药品标准》
(
蒙药分册
1998
)
所收载的有效方剂,由诃子、制草乌、
荜茇组成,具消“粘”,消肿,燥“协日乌素”,祛风、
止痛、散寒的功效
[1]
,临床用于治疗风湿、类风湿性
关节炎等
[2]
,其现有的给药方式主要有注射剂、片剂、
丸剂等,目前认为那如
-3
中发挥药效的主要成分为其
处方中制草乌所含的萜类生物碱
[3]
,现代药理学研究
那如
-3
药材提取物镇痛抗炎作用研究
OPEN ACCESS
5
表明,乌头总生物碱具有明显的抗肿瘤
[4]
镇痛、抗炎、
抗癫痫及扩张血管等作用
[5]
,也报道其可应用于三叉
神经痛
[6]
,近年来那如
-3
作为一种新药开发前景非常
可观,本课题通过正交优化实验确定了以
pH2
盐酸溶
液对那如
-3
处方药材进行提取,采用喷雾干燥法制得
提取物药粉,进而考察那如
-3
药材提取物抗炎镇痛效
果,从而为该药的进一步研究与推广提供参考。
2.
实验材料
2.1.
动物
昆明小鼠
(
18
~
22
g)
,均购自内蒙古大学实验动物
中心。
2.2.
药品与试剂
市售那如
-3(
购自内蒙古福瑞大药房,批号国药准
字
Z15020288
)
;阿司匹林肠溶片
(
神威药业有限公司
产品,
国药准字
H13023716
)
;自制那如
-3
药材提取物
(
药材购自内蒙古福瑞大药房
)
;二甲苯
(
天津市风船化
学试剂科技有限公司,
20130108
)
;冰醋酸
(
天津市科
盟化工工贸有限公司,
20130314
)
;角叉菜胶
(
SIGMA
-
ALODICH
,
Lot# SLBD1934V
)
。
2.3.
仪器与设备
游标卡尺
(
桂林量具刀具厂
)
;电子分析天平
(
上海
菁海仪器有限公司,
JA1003
)
;
5
mm
打孔器,
RB
-
200
智能热板仪
(
成都泰盟科技有限公司
)
。
3.
实验方法
[7]
及结果
实验数据均以
(x
± SD)
表示,并采用
spss 13.0
进
行方差分析,
p <
0.05
表示有统计学意义。
3.
1.
小鼠热板致痛实验
[8]
取上述雌性昆明种小鼠,
体重
18
~
22 g
,将小鼠
放在
55
℃
±
0.5
℃的热板上,
测定每鼠的痛阈
(
即痛反
应潜伏期,指小鼠从足接触热板到舔足和跳跃后足所
用时间
)
,选择痛反应潜伏期在
5~
30 s
的小鼠为合格
鼠,剔除过敏
(<
5 s)
或反应迟钝
(>
30 s)
的个体
,
24 h
后
进行实验,
取合格小鼠
60
只,按体重随机分为
6
组,
每组
10
只,而后逐只置于热板仪上测定给药前的痛
阈值两次,取其平均值作为给药前的痛阈值,空白对
照组:
给予蒸馏水;阳性对照组:
给予
0.3
g/kg
阿司
匹林;
A3
组:给予
0.129
g/kg
那如
-3
;
A4
提取物低
剂量组:
给予
0.00335
g/kg
那如
-3
药材提取物;
A5
提取物中剂量组:给予
0.0106
g/kg
那如
-3
药材提取物,
A6
提取物高剂量组:给予
0.0335
g/kg
那如
-3
药材提
取物,每日小鼠灌胃给药
0.2
ml/10g
,按组别分别连
续灌胃
7
天,于灌胃第七天给药后
30
、
60
、
120
、
180
、
240
、
3
00
、
360
、
420
、
480
min
分别测定痛阈值,如
小鼠在
热板上
60 s
仍无疼痛反应,
取出按
60 s
计
,结
果分析见表
1
。
3.2.
小鼠醋酸扭体实验
[9]
取上述昆明种小鼠
60
只,雌雄各半,体重
18
~
22
g
,按体重随机分为
6
组,每组
10
只。分组及给药剂
量按照
2.1
项下方法操作,每日灌胃给药
0.2
ml
/10g
,
以上各组动物均每日给药
1
次,连续
7d
,于灌胃第
7
天给药后
1 h
,腹腔注射
0.6
%
醋酸溶液
0. 1
ml/10g
,记
录
15
分钟内小鼠扭体次数,计算抑制率
= (
空白对照
组扭体次数均值
−
用药组扭体次数均值
)/
对照组扭
体次数均值
×
100
%
,结果
分析见表
2
。
3.3.
二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验
[10]
取合格小鼠
60
只,雌雄兼用,按体重随机分成
6
组 ,每 组
10
只,分组及给药剂量按照
2.1
项下方法操
作,每日灌胃给药
0.1
ml
/10g
,连续
10
天,末次给药
后
30
min
,分 别 取
0.2
ml
二甲苯涂于各鼠右耳前后两
面致炎。
1 h
后,将小鼠颈椎脱臼处死,沿耳廓基线
剪下两耳,用直径
5
mm
的打孔器分别在两耳同一部
位打下圆耳片,迅速用电子天平称重,每鼠右耳片重
减去左耳片重量即为耳片炎症肿胀度。肿胀抑制率
=
(
空白对照组重量均值一给药组重量均值
)/
空白对照
组重量均值
×
100
%
,结果
分析见表
3
。
3
.4
.
角叉菜胶致小鼠足趾肿胀实验
[11]
昆明种小鼠
60
只,雌雄各半,体重
18
~
22 g
,按
体重随机分为
6
组,每组
10
只。给药剂量按照
2.1
项
下方法操作,连续灌胃
10
天,末次药后
30
min
,用
游标卡尺测定每只小鼠右足足跖厚度后,于每只小鼠
右足足跖皮下注入
0.1%
角叉菜胶混悬液
0.1
ml
致炎。
致炎后分别于
30
、
60
、
120
、
180
、
240
、
360
min
测定
3
次足跖厚度取平均值。计算肿胀度
(
给药后足趾厚度
那如
-3
药材提取物镇痛抗炎作用研究
OPEN ACCESS
6
Table 1. Naru-3 herbs extract on the influence of hot plate test in mice pain threshold (n =
10
)
表
1.
那如
-3
药材提取物对小鼠热板实验痛阈值的影响
(n =
10
)
组别
基础痛
(s)
给药后痛阈值
(s)
30
min
1 h 2 h 3 h 4 h
空白对照组
16.96
±
5.79
19.15
±
4.78
18.81
±
4.38
17.19
±
4.00
17.59
±
4.31
18.68
±
4.9
0
阿司匹林组
17.34
±
4.91
24.81
±
5.01
*
28.07
±
5.10
*
27.68
±
5.58
*
27.99
±
6.26
*
26.39
±
3.73
*
市售那如
-3
组
17.41
±
6.11
27.45
±
5.43
*
28.98
±
6.18
*
27.78
±
6.32
*
28.88
±
6.85
*
28.22
±
6.55
*
提取物低剂量组
17.35
±
6.91
21.44
±
5.32
21.38
± 5.78
22.43
±
6.63
*
22.19
±
4.82
*
23.15
± 5.
83
*
提取物中剂量组
17.53
±
5.79
27.79
±
5.44
*
28.79
±
5.68
*
28.62
±
5.44
*
28.23
±
5.
08
*
28.64
±
5.82
*
提取物高剂量组
17.00
±
5.70
30.16
±
6.57
*
31.26
±
5.97
*
31.93
±
6.46
*
3
2.04
±
6.33
*
32.78
±
5.09
*
组别
基础痛
(s)
给药后痛阈值
(s)
5 h 6 h 7 h 8 h
空白对照组
16.96
±
5.79
18.47
±
5.71
18.87
±
4.47
18.23
±
4.05
19.57
±
4.45
阿司匹林组
17.34
±
4.91
25.41
±
4.21
*
25.09
±
5.15
*
24.06
±
3.54
*
24.03
±
5.60
*
市售那如
-3
组
17.41
±
6.11
29.65
±
5.16
*
29.53
±
5.21
*
28.37
±
4.41
*
29.67
±
4.35
*
提取物低剂量组
17.35
±
6.91
23.50
±
5.01
*
22.31
±
5.74
*
23.32
±
5.93
*
22.18
±
4.48
*
提取物中剂量组
17.53
±
5.79
29.20
±
6.29
*
28.37
±
6.14
*
29.45
±
5.61
*
28.39
±
5.05
*
提取物高剂量组
17.00
±
5.70
33.56
±
5.50
*
32.68
±
5.51
*
31.22
±
6.74
*
31.98
±
5.59
*
注:与空白对照组比较
*
p <
0.05
。
Tab
le 2. Naru-3 herbs extract effect on the body torsion induced by
acetum
表
2.
那如
-3
药材提取物对醋酸致小鼠扭体反应的影响
组别
只数
扭体次数
抑制率
(%)
模型对照组
10
47.2
±
5.90
-
阿司匹林组
10
29.1
±
6.23
*
38.3
市售那如三组
10
30.1
±
6.62
*
36.2
提取物低剂量组
10
45.4
±
9.24
38.1
提取物中剂量组
10
30.1
±
5.67
*
36.2
提取物高剂量组
10
22.8
±
6.88
*
51.7
注:与模型对照组比较
*
p < 0.05
。
Table 3. Naru-3 herbs extract effects on mouse ear swelling in-
duced by xylene
表
3.
那如
-3
药材提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
组别
只数
扭体次数
抑制率
(%)
模型对照组
10
4.62
±
1.20
-
阿司匹林组
10
2.50
±
0.80
*
38.3
市售那如三组
10
3.06
±
1.01
*
36.2
提取物低剂量组
10
4.40
±
0.55
38.1
提取物中剂量组
10
2.97
±
0.93
*
36.2
提取物高剂量组
10
2.60
±
0.78
*
51.7
注:与模型对照组比较
*
p < 0.05
。
与给药前足趾厚度差值
)
,结果分析见表
4
。
结果分析:与空白对照比较,灌胃七天后,阿司
匹林组、市售那如
-3
组、提取物低剂量组、提取物中
剂量组、提取物高剂量组均存在显著性差异
p <
0.05
,
自
30
min
起与提取物低剂量组比较,提取物中、高剂
量组均存在显著性差异
p <
0.05
,有统计学意义,根
据表
1
可知阿司匹林起效迅速,那如
-3
及其提取物起
效缓慢,作用时间较长。
结果分析:灌胃第七天后,与模型对照组比较,
阿司匹林组、市售那如
-3
组、提取物中剂量组、提取
物高剂量组能明显降低小鼠由醋酸导致的扭体次数
且存在显著性差异
p <
0.05
,提取物中、高剂量组与
低剂量组比较存在显著性差异
p <
0.05
,具有统计学
意义
,依据表
2
可以看出,随着剂量的增加提取物的
作用效果也随之增强,表明存在一定的剂量依赖性。
结果分析:与模型对照组比较可以看出,阿司匹
林组、市售那如
-3
组、提取物中剂量组、提取物高剂
量组均存在显著性差异
p <
0.05
,提取物低剂量组与
提取物中、高剂量组比较存在显著性差异
p < 0
.05
,
且随剂量的增加肿胀抑制率越显著。
结果分析:与模型对照组比较,市售那如
-3
组、
阿司匹林组、提取物中剂量组、提取物高剂量组存在
那如
-3
药材提取物镇痛抗炎作用研究
OPEN ACCESS
7
Table 4. Naru-3 herbs extract on mouse foot swelling induced by carrageenan (n =
10)
表
4.
那如
-3
药材提取物对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
(n
=
10)
组别
足趾肿胀度
30
min
1 h 2 h 3 h 4 h 6 h
模型对照组
0.0282
±
0.0093
0.0310
±
0.0075
0.0343
±
0.0084
0.0388
±
0.0080
0.0381
±
0.0077
0.0387
±
0.0068
市售那如
-3
组
0.0241
±
0.0078
0.0290
±
0.0075
0.0306
±
0.0099
0.0287
±
0.0090
*
0.0287
±
0.0053
*
0.0190
±
0.0058
*
阿司匹林组
0.0258
±
0.0066
0.0212
±
0.0063
*
0.021
±
0.0080
*
0.0210
±
0.0051
*
0.0191
±
0.0025
*
0.0178
±
0.0052
*
提取物低剂量组
0.0256
±
0.0085
0.0304
±
0.0107
0.0326
±
0.0092
0.0344
±
0.0090
0.0344
±
0.0108
0.0306
±
0.0079
提取物中剂量组
0.0246
±
0.0063
0.0299
±
0.0086
0.0298
±
0.0070
0.0288
±
0.0065
*
0.0284
±
0.0075
*
0.0186
±
0.0023
*
提取物高剂量组
0.024
±
0.0062
0.0286
±
0.0059
0.0290
±
0.0067
0.0275
±
0.0063
*
0.0264
±
0.0051
*
0.0156
±
0.0044
*
注:与模型对照
组比较
*
p <
0.05
。
显著性差异
p <
0.05
,有统计学意义,
1 h
开始提取物
低剂量组与阿司匹林组比较存在显著性差异,自
3 h
开始提取物低剂量组与提取物中、高剂量组比较存在
显著性差异
p <
0.05
;
市售那如
-3
组、提取物中剂量
组、提取物高剂量组随着时间的推移肿胀程度先增加
随后降低,而阿司匹林组自
30
min
开始肿胀度一直降
低,提示那如
-3
及其药材提取物起效缓慢。
4.
结论
结果表明,那如
-3
药材提取物具有明显的抗炎镇
痛作用,且存在量效关系,药物起效缓慢。
5.
讨论
炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所
发生的防御反应,其局部临床特征是红、肿、热、痛
和功能障碍
[12]
,急性炎症模型实验中以血管通透性改
变为主,那如
-3
药材提取物能够明显的抑制交叉菜胶
致小鼠足趾肿胀及二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症反应,
其抑制作用随剂量的增加而增强。
那如
-3
药材提取物能够明显延长小鼠热刺激痛
阈值,并且对小鼠醋酸扭体反应有明显的抑制作用,
说明那如
-3
药材提取物对化学和物理刺激所引起的
疼痛反应均有良好的镇痛效果,可缓解临床上炎症所
引起的疼痛反应。
综上所述,那如
-3
作为治疗风湿类关节病较为有
效的传统蒙药,其药材提取物具有良好的镇痛、抗炎
效果,但由于处方中制草乌含量较大,易产生毒副作
用
[13]
,不易于用于临床的长期用药,本文通过考察那
如
-3
药材提取物的抗炎、镇痛作用,肯定了其提取物
的抗炎镇痛效果,从而为该药进一步开发与应用奠定
了理论基础。
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