黑龙江中医药大学佳木斯学院，黑龙江 佳木斯

收稿日期：2024年1月1日；录用日期：2024年1月25日；发布日期：2024年2月2日

摘要

药对又称“对药”，一般情况下有两味药组成，是古今医家经过临床实践总结形成的相对固定的一种配伍形式，具有一定的组方理论及规律。糖尿病中医称之为“消渴症”，基本病机为阴虚燥热。现分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，其中Ⅱ型糖尿病居多。葛根味甘辛而性凉，解肌退热，生津止渴，常用于治疗消渴症。黄连味苦性寒，清热燥湿，泻火解毒，用于胃火炽盛的中消证。葛根–黄连配伍是中医治疗Ⅱ型糖尿病的常用药对，配伍后疗效比单品应用更加突出。本文基于中药基础理论阐述了葛根和黄连与两者配伍后的传统认识，并从葛根和黄连配伍后物质基础、生物效应等方面综述了葛根和黄连配伍的现代研究进展，以期为其作用机制的深入探究提供科学依据及参考。

关键词

葛根，黄连，Ⅱ型糖尿病，物质基础，作用机制

Research Progress on the Application of Pueraria-Coptis Compatibility in Type 2 Diabetes Mellitus

Xin Zhang^*, Shihui Ge, Jingwen Huang^#

Jiamusi College, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Jiamusi Heilongjiang

Received: Jan. 1^st, 2024; accepted: Jan. 25^th, 2024; published: Feb. 2^nd, 2024

ABSTRACT

Drug pairs, generally consist of two drugs, which is a relatively fixed form of compatibility formed by ancient and modern doctors after clinical practice summary, with stationary prescription theory and rules of traditional Chinese medicine. Diabetes mellitus is called the disease of “Xiao Ke” in Chinese medicine, and the basic pathogenesis is Yin deficiency and dryness-heat. It is divided into type 1 diabetes mellitus and type 2 diabetes mellitus, of which the majority is type 2 diabetes. Pueraria tastes sweet, pungent and cool, expels pathogenic factors from muscles for cleaning heat, and promotes the production of body fluid to quench thirst, which is often used in the treatment of diabetes mellitus. Coptis is bitter and cold, clearing heat and drying dampness, purging fire and detoxifying. It is used for eliminating syndrome of stomach fire. Compatibility of Pueraria-Coptis is a common pair of medicines used in the treatment of type 2 diabetes mellitus. The efficacy of compatibility is more outstanding than single application. Based on the basic theory of traditional Chinese medicine, this paper expounds the traditional understanding of the compatibility of Pueraria and Coptis, and summarizes the modern research progress of the compatibility of Pueraria and Coptis from the aspects of material basis and biological effects, so as to provide scientific basis and reference for the in-depth investigation of its mechanism of action.

Keywords:Pueraria, Coptis, Type 2 Diabetes Mellitus, Material Basis, Action Mechanism

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1. 引言

目前，全世界大约十一分之一的成年人患有糖尿病，其中90%患有Ⅱ型糖尿病 [1] 。人体长期处在一个高糖环境中，这会带来许多并发症，高血糖会损害人体器官和组织，例如糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、糖尿病足等，不仅影响健康还会致残，甚至威胁生命。因此对Ⅱ型糖尿病患者的药物干预治疗的研究已成为重中之重。Ⅱ型糖尿病属于慢性代谢性疾病，目前尚没有完全治愈的方法，一般通过口服用药和控制饮食综合治疗，但西药的长期使用也相继使患者产生了药物耐受性，及低血糖、胃肠道反应、肝损伤、皮疹过敏等副作用 [2] [3] 。糖尿病中医称之为“消渴症”，早已在几千年前就出现在中医方案中，中医治疗方法经过不断的实践与验证，取得了丰富的经验。随着国家对中医药给予的高度重视，相应的中医药研究也在不断强化。葛根和黄连是糖尿病治疗的常用药，两者配伍治疗糖尿病由来已久，从古至今，经过不断的临床实践，获得了很好的疗效 [4] [5] [6] 。本文从中药药对的基本理论及规律出发，探讨葛根、黄连治疗Ⅱ型糖尿病的传统认识，并从葛根和黄连配伍后物质基础、体内过程、生物效应等方面综述葛根和黄连配伍规律的现代研究进展，以期为其作用机制的深入探究提供科学依据，为治疗Ⅱ型糖尿病中药治疗提供参考。

2. 葛根–黄连配伍治疗Ⅱ型糖尿病的传统认识

2.1. 葛根治疗Ⅱ型糖尿病的传统认识

葛根，豆科植物野葛的干燥根，甘、辛，凉。归脾、胃、肺经，解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒，用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴等。《圣济总录》云：“治脾瘅面黄口甘，烦渴不止，葛根汤方”。《本经》记载，“消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒。”《本草崇原》认为葛根“主治消渴身大热者，从胃府而宣达水谷之津，则消渴自止。”汪昂曰，“葛根故能止渴者，以其能升胃气入肺生津耳”，一方面葛根可直接生津液，补充胃阴；另一方面葛根入阳明经，禀天地清阳生发之气，鼓舞胃气，通过气化作用宣达津液，从而达到治疗消渴症的目的 [7] 。

2.2. 黄连治疗Ⅱ型糖尿病的传统认识

黄连，毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎，苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，泻痢，黄疸，心火亢盛，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴等。《明医别录》记载，“微寒，无毒。主五脏冷热，久下泄、脓血，止消渴，大惊，除水，利骨，调胃、肠，益胆，治口疮。”《新修本草》云：“(黄连)蜀道者粗大节平，味极浓苦，疗渴为最。”《外台秘要方》记载，“消渴病有三，一渴而饮水多，小便数有脂似麦片，甜者，消渴也，消渴者倍黄连”。《近效方》也指出，“黄连，治消渴能饮水，小便甜，如有脂麸片，日夜六七十起”。《本草经集注》记载，“俗方多用黄连治痢及渴。”也有《本草纲目》云，“治消渴，用酒蒸黄连。”

2.3. 葛根–黄连配伍治疗Ⅱ型糖尿病的传统认识

Ⅱ型糖尿病属于中医“消渴”“消瘅”“脾瘅”范畴，其病因与先天禀赋不足、饮食失常、情志失调、劳逸不节相关，病机为湿热内盛、阴虚燥热。葛根黄连配伍最经典的应用为经方葛根芩连汤，葛根芩连汤出自《伤寒论》，其中有记载，“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也；喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之。”所以常用于治疗湿热腹泻，热泻热痢，表证未解，里热甚者，均可应用。由于葛根、黄连、黄芩都可止消渴，且葛根芩连汤主治湿热，现在也有名老中医继承古人而不拘泥于古人，掌握其用于治疗湿热证的核心治则，经方新用，应用于Ⅱ型糖尿病肠道湿热证，且获得很好的疗效 [8] [9] 。方中君药葛根入脾胃经，善清阳明内热又生津润燥：臣药黄连、黄芩清上中二焦之热，有解毒燥湿之效，可以加强治疗作用：佐使药甘草调和诸药、补脾生津。并且对名老中医多年来所开据的临床医案，进行数据挖掘等量化研究，得出葛根-黄连为治疗消渴症的常用组合，可以看出葛根、黄连配伍是经得起临床试验考验的 [10] [11] 。

3. 葛根–黄连配伍治疗Ⅱ型糖尿病的现代研究

3.1. 黄连治疗Ⅱ型糖尿病物质基础及作用机制

现代药理研究表明，黄连有消炎、降血糖、降血压、抗菌、抗氧化等作用，其主要成分为生物碱类，生物碱中起降糖作用的主要为黄连素(又称小檗碱)。黄连碱、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、小檗红碱、胆碱这几种生物碱之间也有协同细胞降糖的作用 [12] 。黄连素的降糖作用是通过改善胰岛素抵抗(IR)、修复受损的胰岛β细胞、改善糖脂代谢、抗氧化、降低炎症标志物的表达并促进胰岛素分泌实现的 [13] 。临床研究发现，让Ⅱ型糖尿病患者选择黄连素治疗，相较于常规口服西药治疗，更能有效控制炎性因子水平，从而强化IR抑制效果和机体胰岛素敏感性，且患者血糖和血脂水平控制得更为理想，并且对于肠胃刺激、低血糖等不良反应少，对血尿素氮和血清肌酐没有毒性作用，药物相对更安全。同时，黄连素在Ⅱ型糖尿病引起的糖尿病脑病、糖尿病肾病、糖尿病心肌炎等相关并发症方面也发挥显著作用 [14] [15] [16] ，并且可降低相关疾病的发生，因此，姜黄素值得临床推广使用让更多深受糖尿病困扰的患者受益。近年来，有学者发现可以通过改善肠道环境来抗糖尿病。研究发现 [17] ，小檗碱可以增加乳酸杆菌、双歧杆菌含量，降低肠球菌、肠杆菌含量。乳酸杆菌、双歧杆菌可以促进肠道对糖类物质的吸收和利用，起到维持血糖稳态的作用。而肠杆菌、肠球菌是致病菌，其数量与空腹血糖(FBG)呈负相关，可以导致Ⅱ型糖尿病患者发生感染，加重患者糖脂肪代谢的紊乱，所以证明小檗碱可以通过改善肠道菌群失调来改善糖代谢异常，从而提高治疗Ⅱ型糖尿病的效果。

3.2. 葛根治疗Ⅱ型糖尿病物质基础及作用机制

现代药理研究表明，葛根有降血糖、降血脂、降血压、抗炎、抗氧化等药理作用，多用于心脑血管疾病、糖尿病等疾病的治疗。葛根成分中主要起降糖作用的为异黄酮类，异黄酮类起降糖作用的主要为葛根素、大豆素。葛根及提取物对糖尿病及其并发症，如糖尿病心脏病、肾病、肝病、视网膜病变、血管功能障碍、糖尿病足、神经病变等具有良好的治疗效果。有研究表明，葛根提取物可显著降低糖尿病小鼠的FBG，并改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，降低血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的水平，改善血脂。大豆素可以显著抑制脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞一氧化氮(NO)释放及T-NOS表达，改善持续高血糖状态下造成的氧化应激损伤，从而有效缓解糖尿病所引发的相关病症 [18] [19] 。

3.3. 葛根–黄连配伍治疗Ⅱ型糖尿病的物质基础及作用机制

中药药对有其相应的配伍原则和规律，葛根、黄连配伍后其降糖效果较单用增强了治疗作用，且不同配伍比会产生不同的效果并存在最优配比，主要有效成分入血后相互作用引起含量变化、新生有效代谢中间体可能是造成这种结果的原因 [20] [21] [22] 。有学者研究发现，葛根芩连汤拆方后得到的葛根–黄连药对是其改善胰岛素抵抗的药效物质，可能是因为黄芩、甘草对黄连降血糖作用有一定的拮抗性。有实验研究 [23] ，“葛根–黄连合剂”可显著降低糖尿病模型大鼠的体质量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FBG、TG，TC，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，改善大鼠的耐糖量，并且对肝、肾功能无明显影响，表明了“葛根–黄连合剂”既能降血糖又能降血脂，具有广阔的开发前景。为了探索更优的配比剂量，章雷等进行了实验研究 [24] ，发现葛根总黄酮–黄连总生物碱3:8组分配伍能够降低Ⅱ型糖尿病模型大鼠的FBG增加血清胰岛素的含量，从而改善糖代谢；能降低模型大鼠血清TC、TG的含量，调整血脂从而改善糖尿病症状；能明显降低HOMA-IR，增加胰岛素敏感指数(IAI)；能增加胰腺组织中胰岛的数量，修复受损的胰腺组织、萎缩的胰岛和胰泡，从而起到保护胰岛β细胞的作用。又对该药对有效组分配伍治疗Ⅱ型糖尿病进行机制上的研究 [25] ，发现该药对组分配伍能显著提高Ⅱ型糖尿病大鼠血清中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低血清丙二醛(MDA)、一氧化氮合成酶(NOS)、NO水平，并能显著提高胰腺组织BCL-2蛋白表达，降低胰腺组织BAX与Caspase-3蛋白表达。表明这种配伍可以通过减轻氧化应激损伤、抑制胰岛β细胞凋亡治疗Ⅱ型糖尿病。

有学者运用网络药理学研究方法探讨葛根–黄连药对治疗Ⅱ型糖尿病的作用机制。发现槲皮素、β-谷甾醇、芒柄花素、小檗浸碱、表小檗碱等成分在抗Ⅱ型糖尿病上也起到了关键的作用 [26] 。大量研究显示，槲皮素具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎的药理作用，在防治Ⅱ型糖尿病上发挥了作用。有实验表明 [27] ，槲皮素显著降低了模型大鼠FBG、HOMA-IR，增加了胰岛素C肽；检测胰腺组织发现槲皮素增加了模型动物的成纤维细胞生长因子21 (FGF21)、MAPK mRNA的表达及FGF21、腺苷酸活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸化-MAPK (p-MAPK) 蛋白表达水平，从该结果推测槲皮素的降糖、缓解IR作用可能与激活了胰腺组织中FGF21/AMPK信号通路相关。崔学龙等发现 [28] 表小檗碱也有降糖作用，在连续给药30天后，表小檗碱能显著降低糖尿病小鼠的FBG并改善糖耐量，并且其能有效控制小鼠体重增长。有研究发现 [29] β-谷甾醇可以改善微循环，对糖尿病引发的肾脏损害具有保护作用。有报道表明芒柄花素能缓解模型小鼠“三多一少”的Ⅱ型糖尿病症状，可以降血糖、降血脂，同时可以改善肾功。

许多降糖方剂中均有葛根–黄连要对，但治疗消渴病最经典的医方是葛根芩连汤。有研究发现葛根芩连汤改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗作用，可能与调节肠道菌群结构有关。因此推测，葛根黄连配伍防治Ⅱ型糖尿病可能与调节肠道菌群、补充益生菌从而达到调节血糖、糖代谢，提高胰岛素的敏感性的目的 [30] 。范尧夫等发现 [31] ，相较于模型组，葛根芩连汤可降低Ⅱ型糖尿病小鼠体质量、FBG、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及白介素17 (IL-17)水平，减少肝细胞内的脂滴积聚，降低肝组织TNF-α、核因子κB (NF-κB)蛋白表达，这表明葛根芩连汤可能通过TNF-α信号通路抑制炎症反应发挥治疗Ⅱ型糖尿病的作用。基于代谢组学方法探索葛根芩连汤治疗Ⅱ型糖尿病的研究表明 [32] ，葛根芩连汤通过多靶点调节嘌呤代谢异常造成的整个机体内部的疾病紊乱状态，从而促使其转归为正常水平。说明葛根–黄连配伍治疗Ⅱ型糖尿病可能与对嘌呤代谢的调节有关。

4. 结论与展望

葛根、黄连均止消渴，在古籍文献上有充分的数据支撑，两者配伍后治疗Ⅱ型糖尿病所得的数据却很罕见，但名老中医基于葛根芩连汤古方新用，以葛根–黄连为基本药对，用于治疗Ⅱ型糖尿病，且获得很好的疗效。(1) 两者配伍后较单独应用是疗效更加突出，可能是主要有效成分入血后相互作用引起含量变化、新生有效代谢中间体，但具体变化及作用机制尚不清楚，仍需结合单品比较深入分析研究。(2) 黄连苦寒败胃，葛根配伍黄连不仅会增强其清热效果还会减轻其烈性，但对于验证葛根–黄连有效成分配伍的毒性低于单品的毒性的研究较少。

目前葛根–黄连作为基本药对加减配伍在临床上应用广泛，因此本文基于中医方剂理论及现代技术分析，了解葛根–黄连配伍应用于Ⅱ型糖尿病方面的传统认识及现代研究进展，希望为以后葛根–黄连配伍研究提供参考，为治疗Ⅱ型糖尿病中药治疗提供研究思路。

文章引用

张 欣,葛诗慧,黄敬文. 葛根–黄连配伍应用于Ⅱ型糖尿病的研究进展
Research Progress on the Application of Pueraria-Coptis Compatibility in Type 2 Diabetes Mellitus[J]. 临床医学进展, 2024, 14(02): 2390-2395. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.142335

参考文献