ABSTRACT

Objective: To observe the clinical efficacy of mannitoland nikethamide and naloxone treatment on AECOPD complicated by respiratory Failure with light pulmonary encephalopathy. Methods: Thirty-six patients of AECOPD complicated by respiratory failure with light pulmonary encephalopathy in our department from Jan. 2015 to Jun. 2016 were randomly divided into eighteen treatment group and eighteen control group. All patients were continued low discharge Oxygen inhalation, actived to control infections, spasmolysis and relieving asthma, relieving cough and reducing sputum, kept airway expedite, maintained acid-base water electrolyte balance, nutritious support in comprehensive treatment. In treatment group, mannitol and nikethamide and naloxone were given. Nikethamide 0.375 g joined pipkin, each 3 h once, mannitol 125 ml stagnatde point, bid, naloxone 1 mg joined pipkin, each 6 h once. In control group, only nikethamide was used. Clinical symptoms, Glasgow Coma Scale (GCS) and artery blood gas test and plasma neuron-specific enolase (NSE) were observed at 24 h, 72 h in both two groups. Results: Clinical symptoms, Glasgow Coma Scale (GCS) and Blood-gas analysis indices (pH value, PaCO₂ and PaO₂) were significantly improved in treatment group. Compared with control group in same time-points (24 h and 72 h), the differences were statistically significant (all P < 0. 05). But NSE changed hardly in pretherapy and post-treatment, the difference was not statistically significant (P > 0. 05) in NSE of two groups. Conclusion: The efficiency and safety of mannitol and nikethamide and naloxone treatment on chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) complicated by respiratory Failure with light pulmonary encephalopathy are satisfactory. It is worth to popularize.

Keywords:Mannitol, Naloxone, Nikethamide, Pulmonary Encephalopathy

甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病的临床观察

曹晓红¹，郑丽琴¹，张新日²

¹山西省汾阳医院呼吸科，山西 汾阳

²山西医科大学第一医院呼吸科，山西 太原

收稿日期：2017年4月25日；录用日期：2017年5月13日；发布日期：2017年5月16日

摘 要

目的：观察甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病的临床疗效。方法：将2015年1月到2016年6月我科慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病患者36例随机分为治疗组18例，对照组18例。两组均予持续低流量吸氧,积极控制感染，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱水、电解质平衡,营养支持等综合治疗；治疗组另加用甘露醇、尼可刹米、纳洛酮三药联合治疗。尼可刹米0.375 g入小壶，每3小时一次。甘露醇125 ml静点，每日两次。纳洛酮1 mg入小壶，每6小时一次。对照组仅用尼可刹米，观察两组治疗后24 h、72 h临床症状、格拉斯哥评分、血气及血清NSE的变化。结果:治疗组24 h、72 h后在症状、格拉斯哥评分、血气分析的改善方面优于对照组(P < 0.05)，而NSE在治疗前后变化不大，治疗组和对照组间无差异(P > 0.05)。结论:甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病明显优于对照组，且安全、有效，值得推广。

关键词 :甘露醇，纳洛酮，尼可刹米，肺性脑病

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1. 引言

慢性阻塞性肺疾病是严重危害人民健康的慢性呼吸系统疾病。肺性脑病是其严重并发症，也是其主要死亡原因。重型肺性脑病常需气管插管进行有创机械通气进行救治,中型肺性脑病常需联合无创正压通气进行救治，必要时有创机械通气支持。本研究用甘露醇、尼可刹米、纳洛酮三药联合治疗慢性阻塞性肺疾病并发轻型肺性脑病，现报道如下：

2. 资料与方法

2.1. 研究对象

选2015年1月~2016年6月住山西省汾阳医院呼吸科普通病区的慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的合并II型呼吸衰竭、轻型肺性脑病的患者36例。所有患者均符合2013年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南、符合COPD II型呼吸衰竭、肺性脑病诊断标准 [1] 。患者随机分为治疗组18例、对照组18例。其中男29例，女7例，年龄65~78岁，平均69岁，病程10~30年。两组肺性脑病患者均为轻型，均有自主呼吸存在，排除脑血管意外、感染中毒性脑病、单纯性碱中毒、严重电解质紊乱、肺癌。肺性脑病的诊断参照1980年全国第三次肺心病专业会议修订的肺性脑病的诊断标准和临床分级。轻型：神志恍惚，淡漠，嗜睡，精神异常或兴奋多语而无异常神经系统体征者 [1] 。两组患者年龄、性别、病情、病程及心肺功能等差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。

2.2. 研究方法

两组均予持续低流量吸氧，积极控制感染，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱水、电解质平衡，营养支持等综合治疗；治疗组另加用甘露醇、尼可刹米、纳洛酮三药联合治疗。尼可刹米0.375 g，入小壶，每3小时一次。甘露醇125 ml静点，每日两次。纳洛酮1 mg入小壶，每6小时一次。对照组仅用尼可刹米，观察72 h若症状有加重趋势根据具体情况加用无创或有创机械通气治疗。

2.3. 观察指标

观察两组治疗后24 h、72 h临床症状、格拉斯哥评分、血气及血清NSE的变化。

2.4. 疗效标准

依据《内科疾病诊断标准》显效：清醒时间 < 12 h，精神症状及神经系统异常的体征消失，血气分析基本恢复正常。有效：清醒时间12~48 h，精神症状及神经系统异常的体征好转，血气分析有所好转。无效：意识障碍、精神症状及神经异常的体征、血气分析无改善或加重。

2.5. 统计学方法

采用SPSS11.5统计软件进行处理。两组计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用配对t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 治疗效果比较

治疗组18例，显效4例，有效11例，无效3例，总有效率为83.3%；对照组18例，显效1例，有效10例，无效7例，总有效率为61.1%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

3.2. 两组患者治疗前后血气分析、GCS评分、血清NSE比较：见表2

治疗组患者治疗24 h后，13例意识好转(GCS评分大于或等于12分)。对照组患者8例意识好转(GCS评分大于或等于12分)，至治疗第3天，治疗组又有2例患者GCS评分大于或等于12分，2例无变化，调整抗生素后，第4天好转；1例因恶化加用无创呼吸机(治疗第4天)。对照组新增3例患者意识好转，GCS评分大于或等于12分，2例无变化，分别于第4、5天意识好转，5例恶化及时加用无创呼吸机。观察期间两组均无死亡病例。

两组治疗后24 h、72 h复查动脉血气分析的比较：PaO₂，PaCO₂，pH值，两组治疗后均较治疗前明显改善，且治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表2。两组治疗前后血清NSE变化不大，组间无差异。

表1. 治疗后两组患者疗效比较[例(%)]

^Δ：P < 0.05，与对照组比较。

表2. 两组患者治疗前后动脉血气分析和GCS评分、血清NSE比较

注：1 mmHg = 0.133 kPa；与治疗前比较，^*P < 0.05。

4. 讨论

慢性阻塞性肺疾病全球病死率排名第四位。肺性脑病是其严重并发症。主要是患者发生呼吸衰竭时,因缺氧和CO₂潴留、酸中毒、电解质紊乱导致脑细胞受损而出现的神经精神功能紊乱综合征。其发病率达20%，病死率高达51.7%左右 [2] 。轻者经给予吸氧、应用呼吸兴奋合剂、抗感染、解痉平喘、祛痰通畅气道、维持酸碱平衡及纠正电解质紊乱、营养支持等常规治疗后，仍有部分患者的疗效较差，二氧化碳潴留进一步加重，甚至呼吸、心跳骤停。传统的治疗方法是使用呼吸兴奋剂，pH在7.20以下时主张应用气管插管机械通气 [3] ，针对轻型肺性脑病的早期药物治疗以防止其进一步加重尤为重要。

临床研究已证实，在机体发生II型呼吸衰竭时，体内的β-内啡肽含量明显升高，β-内啡肽系内源性吗啡样物质，主要来源于下丘脑和垂体，它能抑制呼吸中枢，减少呼吸运动，使呼吸动力进一步减弱，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更趋严重，形成恶性循环 [4] 。因而呼吸兴奋剂尼可刹米作为常规用药来治疗肺性脑病兴奋呼吸中枢已成共识。纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应，纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。国内有报道，应用盐酸纳洛酮对慢性呼吸衰竭并肺性脑病患者的早期治疗效果明显，因此越来越得到重视 [5] 。梁瑜 [6] 报道盐酸纳洛酮对慢性阻塞性肺疾病并肺性脑病的治疗作用肯定。曾锤利 [7] 报道纳洛酮联合无创通气治疗并发肺性脑病的慢性阻塞性肺疾病不仅临床疗效显著，而且安全性高。

肺性脑病发生的病理基础是缺氧所致脑水肿，二氧化碳潴留造成脑实质的血管扩张性充血，以及脑实质水肿，使红细胞渗出、神经细胞和胶质细胞变性坏死，广泛渗血致使颅内高压形成，进一步导致脑疝而死亡。因此，需要用脱水剂减轻脑水肿，降低颅内压。甘露醇不但能适当降颅压，而且有利于消除自由基，保护受损脑细胞。国内王劭晟 [8] 等认为及早应用纳洛酮与甘露醇改善脑缺氧与脑水肿。纳洛酮与甘露醇联合抢救肺性脑病是一种较有效的抢救方法之一。

近年来，血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为中枢神经系统损伤的生化标记物而日益受到关注。NSE来自神经元和神经内分泌细胞，脑组织受损时，NSE从神经元中“漏出”，透过血–脑屏障进入脑脊液和血液 [9] 。鲍敏等 [10] ，观察肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化，结果发现中、重型肺性脑病患者血清NSE含量明显高于轻型肺性脑病；中、重型之间无显著差异。本研究观察到轻型肺性脑病的NSE无明显增高，且用药前后无明显变化。这考虑与轻型肺性脑病对脑细胞损害程度小NSE分泌少有关。

本研究用甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病安全、有效。值得临床进一步推广，有一定临床应用价值。

基金项目

山西省卫生计生委科研课题(2014163)。

文章引用

曹晓红,郑丽琴,张新日. 甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病的临床观察
Clinical Observation about Mannitol and Nikethamide and Naloxone Treatment on Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) Complicated by Respiratory Failure with Light Pulmonary Encephalopathy[J]. 药物资讯, 2017, 06(02): 41-45. http://dx.doi.org/10.12677/PI.2017.62008

参考文献 (References)