 Traditional Chinese Medicine 中医学, 2012, 1, 37-40 http://dx.doi.org/10.12677/tcm.2012.14007 Published Online November 2012 (http://www.hanspub.org/journal/tcm.html) Progress in Research on the Effects of Pericarpium Citri Reticulatae on Digestive System Yau Lam School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong Email: lamyaugmp@yahoo.com.hk Received: Jul. 11th, 2012; revised: Jul. 23rd, 2012; accepted: Jul. 25th, 2012 Abstract: This paper reviews the effects of Pericarpinm Citri Reticulatae on the digestive system, mainly focuses on understanding the effects of Pericarpium Citri Reticulatae on the gastrointestinal motility and regulation as well as dis- cussing its pharmacological foundatio n on the digestive system. The content includes its fun ctions on the gastrointesti- nal anti-ulcer, the anti-bacterial effects and the anti-cancer effects respectively. I hope this paper could provide a valu- able reference for future research. Keywords: Pericarpium Citri Reticulatae; Pharmacological Action; Digestive System 陈皮对消化系统作用研究进展 林 佑 香港大学中医药学院，香港 Email: lamyaugmp@yahoo.com.hk 收稿日期：2012 年7月11 日；修回日期：2012 年7月23 日；录用日期：2012 年7月25 日 摘 要：本文对近年于陈皮的消化系统作用上进行综述，一方面了解陈皮对胃肠动力的调节作用；另一方面认 识消化系统的药效物质基础，内容包括抗胃溃疡作用、胃肠抗菌作用及抗癌作用。祈望本论文能为陈皮于消化 系统研究上作一参考。 关键词：陈皮；药理作用；消化系统 1. 引言 陈皮为芸香科植物橘(Citrus Reticulata Blanco)及 其栽培变种的干燥成熟果皮。性味归经：苦、辛，温； 归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功能[1]。明 代李时珍云：“同补药则补，同泻药则泻，同升药则 升，同降药则降。脾乃原气之母，肺乃摄气之签，故 橘皮为二经气分之药，但随所配而补泻升降也。”古 时以提到相类药性的特点[2]。一直以来，对陈皮于胃 肠道的作用已有一定的了解，但却较少进一步深入探 讨其作用机制，本人搜集近年于陈皮对消化系统作用 相关文献，并进一步整理、归纳及综述。 2. 胃肠调节作用 2.1. 胃肠抑制作用 大量研究证实，陈皮水煎液对胃、十二指肠及结 肠平滑肌具有显著抑制作用[3]。在抑制胃动力的作用 机制上，陈皮能通过 M受体作用于胃体纵行肌、环行 肌条收缩平均幅度，降低胃体纵行肌条张力。在肠动 力抑制的研究上，对陈皮与青皮进行比较，表明陈皮 与青皮的水煎液、挥发油及总黄酮成分同样对兔离体 小肠呈抑制作用，并进一步指出青皮水煎液及总黄酮 成分对兔离体小肠的抑制作用强于陈皮而挥发油弱 于陈皮[4]。由于青皮和陈皮均含对羟福林(辛弗林)，且 Copyright © 2012 Hanspub 37  陈皮对消化系统作用研究进展 青皮的含量比陈皮更高，而辛弗林为 α–肾上腺素受 体激动剂[5]，因此，陈皮肠动力抑制作用可能与肾上 腺素 α受体有关，未知与黄酮成分及挥发油有否关系。 2.2. 胃肠促进作用 陈皮是传统治疗胃肠道疾病的有效药材，常配伍 其它的理气药一同使用，如香砂平胃散的著名复方， 以陈皮、木香、砂仁、苍术、厚朴及甘草六味药材组 成，它能通过促进小鼠胃排空和小肠推进功能改善胃 肠动力[6]。针对陈皮胃肠动力作用进行研究，表明陈 皮水煎剂可促进小鼠胃排空作用，对胃复安推动胃排 空呈协同现象。在作用机制上，它能部份通过拮抗乙 酰胆碱、Bacl2 及5-HT 受体而显效，已经证实与M 受体作用有密切关系[7]。因此，陈皮促进胃动力作用 来自于不同的途径。再者，陈皮对肠道亦有推动作用， 对陈皮和青皮(四花青皮)药材对小鼠胃排空及肠推进 作用进行对比研究，实验结果表明，在不同剂量下陈 皮与青皮具有促进正常小鼠的肠推进运动，只有在高 剂量下陈皮与青皮才有促进正常小鼠胃排空作用[5]， 提示了陈皮促进肠动力作用可能较胃动力为强。但作 用机制尚未明确，有待进一步研究。尽管如何，胃肠 推动作用的活性物质与陈皮及青皮共同成分橙皮苷 有关，它能拮抗阿托品、肾上腺素引起的胃排空和小 肠推进抑制作用，对胃肠兴奋有明显作用[8]。提示了 陈皮作用机制可能与调控 M受体、α及β受体有关。 除此以外，陈皮不仅对胃肠机械活动有影响，对其电 活动也有影响。陈皮可使绵羊空肠回肠移行性运动复 合波周期的时程缩短，并同时令慢波负载峰电的百分 率显著增强，发生率提高，诱发小肠的位相性收缩， 有效改善小肠消化功能[9]，因此电活动对回肠的影响 是肠推动作用途径之一。 2.3. 胃肠双向调节作用 已知，陈皮对胃肠具有双向调节作用，其调控机 制受不同浓度所影响[10]。研究指出，中剂量浓度的陈 皮水提液对肠动力具有促进作用，通过进一步提升剂 量对胃动力也有推动作用[11]。当达到一定的浓度呈抑 制效应，表现为降低胃底纵行肌张力，减小胃体、胃 窦环行肌收缩波平均振幅及幽门环行肌运动指数。因 此，陈皮对胃肠动力的先兴奋后抑制现象与浓度强弱 有密切关系[11]。除此以外，随酸碱度的改变对胃肠也 有影响，当 pH 达到 4.28 时，表现为降低胃底纵行肌 张力，减少胃体、胃窦横行肌收缩及幽门横行肌运动 等。由上看来，当陈皮处于高浓度及酸性条件下呈现 胃肠抑制性，未知与橙皮苷对胃肠的双向调节是否有 关[10]。 2.4. 激素及递质调节机制 陈皮治疗胃肠道相关的复方包括痛泻要方及异 功散等，在作用机制上，主要对胃肠激素及神经递质 具有不同程度的调节作用,对SP、VIP、5-HT、NO、 cAMP 及AchE 含量有所影响[12]。其中，调控胃肠激 素的 SP 及VIP 水平与陈皮内含橙皮苷成分有密切关 系。但陈皮多组分水提液优于单体橙皮苷成分[13]。由 上看来，陈皮多组分协同机制可能对胃肠激素及神经 递质起复杂的调控作用。 3. 挥发油调节消化道作用 3.1. 挥发油促进消化道分泌 陈皮挥发油具有刺激胃肠道作用，能促进正常消 化道分泌，包括增加唾液淀粉酶活性，对食物内含淀 粉质进行分解，亦能透过促进胃液及胆汁分泌对食物 内含蛋白质及脂肪进行分解，有效增强胃肠道消化能 力[14-16]。 3.2. 挥发油活性物质作用 已知，陈皮挥发油对胃肠道具有广泛的药理作 用，主要成分包括；柠檬烯、蒎烯、松油烯、月桂烯 等[17]，占总挥发油含量 2%~4%左右，由于不同来源 的植物其成分种类及含量比例有所差异，以茶枝柑、 行柑、蕉柑、新会陈皮与及其它产地的陈皮进行比较， 表明共有成分均为柠檬烯[18]。其中，蕉柑挥发油不论 含量及种类同样低于新会陈皮,以蒈烯含量最低；并不 含α2松油烯、β2蒎烯等药理活性成分，而柠檬烯的 含量则高于茶枝柑和行柑。而茶枝柑中的 α2侧柏烯 和α2异松油烯；行柑中的香茅醛均含量较低[19]。另 外，新会陈皮含柠檬烯较其它产地品种偏低，而 γ– 松油烯含量偏高，同时，其它产地的陈皮挥发油成分 并不存在 2–甲氨基–苯甲酸甲酯[20]。从上述柠檬烯 的含量比较进行排列为：其它 产地陈皮 > 新会陈皮 > 蕉柑 > 枝柑及行柑，由此看来，新会陈皮内含柠 Copyright © 2012 Hanspub 38  陈皮对消化系统作用研究进展 檬烯成分并非最高，而松油烯成分较大部份的陈皮品 种为高，亦含大部份陈皮品种所缺少的 2–甲氨基– 苯甲酸甲酯。作为传统柑桔类最高品质的新会陈皮而 言，成分分析的结果相信具有一定的参考意义。 4. 抗胃溃疡作用 以陈皮为治疗胃炎及胃溃疡疾病的复方众多，处 方包括六君子汤及健胃汤等，其中，六君子汤及健胃 汤同样能治疗慢性萎缩性胃炎改善临床症状，且明显 逆转萎缩性胃炎及癌前病变的病理状态[21,22]。在陈皮 单味药材的研究上发现对胃炎的早期、中期及后期各 个不同的阶段亦有治疗作用，这与内含甲基橙皮苷有 关，它能明显抑制幽门胃溃疡性发生[23]，当溃疡进一 步恶化成出血现象时，能通过加速凝血作用有效缩短 其出血量[24]。由上看来，不论陈皮配伍复方与及单味 药材同样对胃溃疡有一定的治疗作用，未知是否共同 与甲基橙皮苷成分有关。 5. 胃肠抗菌作用 柑桔类植物黄酮类成分具有抗菌作用，其内含成 分的橙皮苷能抑制多种细菌及真菌，对胃肠道细菌亦 有广泛激抗性，包括埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏菌、 伤寒沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、弗氏志贺菌、霍乱弧 菌、幽门螺旋杆菌、粪肠球菌等细菌的生长，作用于 细菌的典型例子是抑制幽门螺旋杆菌繁殖[25-27]。后 来 针对柑桔类的陈皮进行研究，发现不同浓度的陈皮同 样能抑制胃肠道细菌及真菌[28]，但当比较黄柏、大黄、 艾叶、紫苏、吴茱萸、黄苓、黄连及连翘八种中药抗 幽螺旋菌作用时，表明陈皮基本没有抑菌效果[29]。由 上述矛盾的研究结果看来，陈皮抑制胃肠道细菌作用 可能与幽门螺旋杆菌没有关系或作用并不显著，提示 了柑桔类不同品种植物的黄酮类成分可能对不同菌 种的激抗性存在明显差异。 6. 抗癌作用 柑桔类的黄酮成分具有广泛抗癌作用，已经证实 与陈皮多甲氧基黄酮成分有密切关系。其相关的抗癌 成分包括川陈皮素5,6,7,8,3’,4’–六甲氧基黄酮 (Nobiletin)、(3,5,6,7,8,3’,4’–七甲氧基黄酮)、3–羟基， 5,6,7,8,3’,4’–六甲氧基黄酮(Natsudaidai)及一个为 β– 谷甾醇(β-sitosterol)等。但不同结构的多甲氧基黄酮抗 癌活性有所不同，活性最强的为 3–羟基，5,6,7,8,3’,4’– 六甲氧基黄酮(Natusdaidai)；其次为 5,6,7,8,3’,4’–六 甲氧基黄酮(Nobiletin)；最后为七甲氧基黄酮[30]。 现代医学对癌症生成有明确的解释，内皮细胞生 长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和碱 性纤维母细胞生长因子(basic fibroblastic growth factor, b-FGF) 等是促进癌症血管生成的生长因子，实验结果 表明，陈皮多甲氧基黄酮可以通过抑制血管生长因子 VEGF 及b-FGF 的表达，从而抑制肿瘤血管的生成及 抑制肿瘤的生长，并不排除对于胃癌、结肠癌及直肠 癌的激抗机制有关[31]。 现代医学对幽门螺旋菌引起的胃癌机制亦有解 释，幽门螺旋菌(HP)的菌体结构及其产生的分泌物含 有大量毒性；来源于菌毛、鞭毛、尿素酶、黏液酶、 脂酶、磷脂酶 A、溶血素、脂多糖、cagA 及VacA， 能造成细胞损伤，其中 VacA更能干扰胃黏膜上皮细 胞生长因子的调节机制，抑制细胞的修复，影响上皮 的愈合，以致逐渐出现胃黏膜萎缩、肠上皮化生及异 型增生，最终导致胃癌的发生[32]。研究指出[33]，川陈 皮通过下调 SMMC27721 细胞的 Bcl-2 蛋白及上调 Bax蛋白水平，促进细胞色素 C的释放，激活 caspase23 产生胃癌细胞凋亡机制，而caspase23 主要通过剪切 成Bcl22/Bax 或Bcl-xL/Bax 异二聚体，使 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有与 Bax 相似的促进凋亡作用，由此看来， 川陈皮通过上调Bax 水平及进一步激活 caspase23 后 剪切成 Bax 促凋亡结构有关。可以相信川陈皮通过不 同途径诱导胃癌细胞凋亡，并不排除 caspase23可能 具有抑制(VEGF)及(b-FGF)因子作用。 除此以外，陈皮内含橙皮苷成分具有抵抗人结肠 癌作用，能下调 pro-CASP3 蛋白表达，上调凋亡因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(CASP3)的活性，通过激活 CASP3 的酶活性而诱导人结肠癌细胞凋亡[34]。并通过 选择性细胞毒性、抗增殖活性和凋亡活性及抗氧化作 用等，通过避免 DNA 损伤多种机制表现出来[35]。由 上看来，橙皮苷激抗结肠癌作用存在更多不同的途 径。虽然已经确定陈皮水煎液亦有抗直肠癌作用[36]， 但活性成分及作用机制尚未明确，未知与川陈皮及橙 皮苷有否关系。 7. 结论 本人搜集近年陈皮对消化系统作用相关文献，大 Copyright © 2012 Hanspub 39  陈皮对消化系统作用研究进展 Copyright © 2012 Hanspub 40 多侧重于对黄酮类及挥发油成分进行分析。在药理研 究上单一成的作用机制不尽明确，主要来自多成分相 互作用的协同或拮抗效应。作为有效治疗胃肠疾病的 陈皮而言，针对黄酮类成分的川陈皮素、橙皮苷及挥 发油主要成分的柠檬烯及松油烯进行深入探讨，对陈 皮于消化系统的进一步研究具有重要意义。 参考文献 (References) [1] 文建军. 陈皮最新药理研究、临床验证[J]. 光明中医, 2007, 22(11): 63-64. 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