目的:应用复方樟柳碱(compound anisodine, CA)注射液行颞浅动脉旁注射治疗干眼症,探讨干眼恢复的效果。方法:采用复方樟柳碱注射液2 ml对单纯性干眼症患者50例和难治性干眼症患者82例,行颞浅动脉旁注射2~5个疗程,观察注射前后干眼的各项指标:泪膜破裂时间(break-up time, BUT)、基础泪液分泌试验(Schinmer II test, Sit II)、角膜荧光素钠染色(fluorescein, FL)及干涩、刺痛、流泪、畏光、异物感、视物模糊等症状。结果:治疗2~5个疗程后分别观察上述指标,干涩、异物感减轻,刺痛、流泪、畏光、视物模糊消失,与治疗前比较BUT明显延长(t = 25.366, 22.125, 17.148),SIt分泌增加(t = −14.726, −17.213, −7.256),FL染色率也明显减少。差异均有统计学意义(p < 0.01)。结论:无论是单纯性干眼症和难治性干眼症患者采用复方樟柳碱注射液行颞浅动脉旁注射治疗后症状和体征均有显著性改善。 Objective: To evaluate the improvement of xerophthalmia following acupoint injection compound anisodine (CA) in the patients with scheroma. Methods: This randomized study involved 50 cases (50 eyes) with simple patients with scheroma and 82 cases (82 eyes) with refractory patients with scheroma. All patients with scheroma were treated for 2 - 5 courses of treatment by acupoint in-jection compound anisodine 2 milliliter (ml) in lateral arteria temporalis superficialis. The symp-toms of dry eye, tear break-up time (BUT), Schinmer II test (SIt) value and corneal fluorescein staining (FL), including dry feeling, stinging sensation, lachrymation, photophobia, fricative feeling, indistinct vision were measured pre-therapy and post-treatment. Results: At post-treatment for 2 - 5 courses, all symptoms of aforementioned disappeared. The subjective complains of dry eye improved. The mean SIt (t = −14.726, −17.213, −7.256) and BUT (t = 25.366, 22.125, 17.148) lengthened significantly (p < 0.01 for normal group). The FL scores decreased significantly. There were statistically significant differences (p < 0.01). Conclusions: Acupoint injection compound an-isodine in lateral arteria temporalis superficialis can improve the symptoms and signs of simple and refractory patients with scheroma.
夏朝霞*,杨筱曦,冯志贞,陈向华,马演玲,屈蕾,陈斐妮
中山大学附属第六医院眼科,广东 广州
收稿日期:2016年8月25日;录用日期:2016年9月10日;发布日期:2016年9月13日
目的:应用复方樟柳碱(compound anisodine, CA)注射液行颞浅动脉旁注射治疗干眼症,探讨干眼恢复的效果。方法:采用复方樟柳碱注射液2 ml对单纯性干眼症患者50例和难治性干眼症患者82例,行颞浅动脉旁注射2~5个疗程,观察注射前后干眼的各项指标:泪膜破裂时间(break-up time, BUT)、基础泪液分泌试验(Schinmer II test, Sit II)、角膜荧光素钠染色(fluorescein, FL)及干涩、刺痛、流泪、畏光、异物感、视物模糊等症状。结果:治疗2~5个疗程后分别观察上述指标,干涩、异物感减轻,刺痛、流泪、畏光、视物模糊消失,与治疗前比较BUT明显延长(t = 25.366, 22.125, 17.148),SIt分泌增加(t = −14.726, −17.213, −7.256),FL染色率也明显减少。差异均有统计学意义(p < 0.01)。结论:无论是单纯性干眼症和难治性干眼症患者采用复方樟柳碱注射液行颞浅动脉旁注射治疗后症状和体征均有显著性改善。
关键词 :复方樟柳碱,颞浅动脉,干眼
随着电子产品技术的不断发展和更新,临床上患有干眼症的患者越来越多,大多数干眼症患者在减少屏幕注视和恰当使用人工泪液后,症状体征均可以得到有效缓解和恢复。但是经临床观察也注意到一些患者经久不愈,眼干涩、烧灼感、异物感等主观不适持续不能缓解,给日常生活带来了痛苦 [
随机抽取干眼症患者132例(264眼)行复方樟柳碱(CA)注射液颞浅动脉旁注射治疗132眼,注射眼为患者自觉症状更重的一只眼。所有患者经过裂隙灯和眼底检查,并排除慢性泪囊炎、角膜病变、青光眼、葡萄膜炎;排除眼部激光、接触镜配戴史或者其它眼部手术;132例干眼患者按有无影响泪液分泌的其它系统性疾病(例如糖尿病、风湿病、干燥综合症)和病程时间(干眼持续症状超过18个月)分为:单纯性干眼症患者50例和难治性干眼症患者82例。男63例(126眼),女69例(138眼),年龄在35~63岁,平均42.3岁。其中单纯性干眼患者男25例,女30例,难治性干眼患者男38例,女39例。分别称为单纯治疗组(治疗组1)和难治性治疗组(治疗组2)。对照组均为双眼中的另外一只眼,共132例(132眼),分别成为单纯对照组(对照组1)和难治性对照组(对照组2)。
所有患者均由同一位护士完成一只眼(自觉症状较重眼)的CA颞浅动脉旁注射。同时局部滴用人工泪液(新泪然),一日三次。患者自觉症状缓解或消失后停药。最短为2个疗程(连续10次为一个疗程),最长为5个疗程,每个疗程之间有3~5天间断 [
分别于治疗前后10、20、30及50次进行症状、角膜荧光素染色(FL)、泪膜破裂时间(break-up time, BUT)、基础泪液分泌试验(schinmer II test, SIt)检查。
共分为干涩感、异物感、烧灼感、眼红、分泌物黏附睫毛、畏光和视力下降7大症状,其程度以无、偶尔、经常、持续来表示,有1项或1项以上表现为经常或持续者记为有症状。
将1滴1%荧光素钠滴入结膜囊内,采用0~12分制记录染色结果。即将角膜划分为4个象限,每个象限根据染色程度和染色面积分为0~3分,荧光素着色阴性为0分;散在点状着色为1分;略密集着色为2分;密集点状或片状着色为3分。
在无风暗室内,将6 μl 1%荧光素钠滴入结膜囊内,嘱患者眨眼数次后在裂隙灯钴蓝光下观察。用秒表测量自最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第一个随机分布干斑所需时间,读数为秒。连续3次,取平均值。BUT < 10 s为异常。
取5 mm × 35 mm的标准滤纸条,一端反折5 mm,另一端自然下垂,在无表面麻醉状态下轻轻插入患者下睑中外1/3交界处,嘱患者闭眼,5 min后取下滤纸,从反折处测定其浸湿滤纸长度,读数为毫米。Sit < 10 mm为异常。
使用SPSS11.0统计学软件处理,p < 0.05为差异有统计学意义。
两组CA颞浅动脉旁注射后10、20、30次干涩、异物感、烧灼感、眼红减轻,眼部分泌物减少。与治疗前比较BUT明显延长,SIt分泌增加,FL染色率也明显减少。差异均有统计学意义(p < 0.01)。治疗50次后4组BUT及Sit全部恢复到正常水平,治疗组1、2与对照组1、2 BUT及SIt差异均有统计学意义(p < 0.05)。
治疗10次(1疗程)后主诉不适症状明显减轻。其中单纯干眼治疗组患者50例50眼(100%),对照组50例36眼(72.0%);难治性干眼治疗组患者82例41眼(50.0%),对照组82例22眼(26.8%)。治疗后50次(5疗程)主诉所有不适症状消失。其中单纯干眼治疗组患者50例50眼(100%),对照组50例48眼(96.0%);难治性干眼治疗组患者82例79眼(96.3%),对照组82例35眼(42.7%)治疗前后两组在不同时间主诉不适症状的患者比例无统计学差异。
治疗前FL积分单纯干眼组5.96 ± 3.78,对照1组5.66 ± 3.56;难治干眼组8.48 ± 3.56,对照2组7.58 ± 2.10,治疗后10、20、30、50次两组均低于治疗前,差异有统计学意义(p < 0.01);两组10、20、30次比较治疗组FL积分均低于对照组,差异有显著性意义(p < 0.05);50次后4组比较差异有统计学意义(p < 0.05);见表1。
治疗前治疗组1、2BUT平均值分别为为3.63 ± 2.78 s,2.84 ± 3.58 s,对照组1、2分别为3.66 ± 2.56 s,3.08 ± 2.10 s。两组治疗后30次内BUT明显延长,与治疗前比较差异有显著性(p < 0.05);治疗前两组BUT的差异有显著性,治疗后治疗组1、2BUT的恢复时间均较对照组短,差异有显著性意义(p < 0.05)。见表2。
治疗组1、2治疗前SIt平均值为7.63 ± 2.78 mm,7.21 ± 3.79 mm,治疗后20次SIt明显延长,与治疗前比较差异有显著性(p < 0.05),治疗后30次 SIt恢复到8.84 ± 2.24 mm,8.35 ± 2.84 mm;对照组1、2治疗前SIt平均值分别为8.38 ± 3.31 mm,8.08 ± 2.10 mm,与治疗前比较差异有显著性(p < 0.05);治疗前后两组SIt差异有统计学意义,但两组恢复时间差异无统计学意义。见表3。
分组 | 治疗前 | 治疗后10次 | 治疗术后20次 | 治疗后30次 | 治疗后50次 |
---|---|---|---|---|---|
治疗组1 | 5.96 ± 3.78 | 4.57 ± 3.23* | 3.82 ± 2.13*# | 2.82 ± 2.24*# | 2.23 ± 2.10*# |
治疗组2 | 8.48 ± 3.56 | 7.25 ± 4.11* | 5.32 ± 2.53*# | 3.68 ± 2.79*# | 3.12 ± 2.65*# |
对照组1 | 5.66 ± 3.56 | 4.69 ± 1.94* | 4.44 ± 3.23* | 3.82 ± 2.13* | 3.42 ± 2.24* |
对照组2 | 7.58 ± 2.10 | 7.12 ± 3.78* | 6.57 ± 3.23* | 5.82 ± 2.13* | 4.82 ± 2.24* |
表1. 两组角膜荧光素染色评分比较(分,
*p < 0.01 vs 治疗前,#p < 0.05 vs对照组(*p < 0.01 vs pretreatment, #p < 0.05 vs control group)
分组 | 治疗前 | 治疗后10次 | 治疗术后20次 | 治疗后30次 | 治疗后50次 |
---|---|---|---|---|---|
治疗组1 | 3.63 ± 2.78 | 4.57 ± 2.23* | 5.82 ± 2.13*# | 6.42 ± 2.24*# | 8.23 ± 2.10*# |
治疗组2 | 2.84 ± 3.58 | 4.25 ± 3.11* | 5.32 ± 2.53*# | 5.68 ± 2.79*# | 6.12 ± 2.65*# |
对照组1 | 3.66 ± 2.56 | 4.19 ± 1.94* | 4.44 ± 3.23* | 4.82 ± 2.13* | 5.42 ± 2.24* |
对照组2 | 3.08 ± 2.10 | 3.52 ± 2.78* | 4.57 ± 2.23* | 4.82 ± 2.13* | 5.22 ± 2.24* |
表2. 两组泪膜破裂时间(BUT)比较(s,
*p < 0.01 vs治疗前,#p < 0.05 vs对照组(*p < 0.01 vs pretreatment, #p < 0.05 vs control group)
分组 | 治疗前 | 治疗后10次 | 治疗术后20次 | 治疗后30次 | 治疗后50次 |
---|---|---|---|---|---|
治疗组1 | 7.63 ± 2.78 | 8.27 ± 2.23* | 8.62 ± 2.13*# | 8.84 ± 2.24*# | 9.23 ± 2.10*# |
治疗组2 | 7.21 ± 3.79 | 7.53 ± 3.01* | 8.02 ± 4.28*# | 8.35 ± 2.84*# | 8.87 ± 2.40*# |
对照组1 | 8.38 ± 3.31 | 9.69 ± 3.35*# | 11.10 ± 3.04*# | 11.26 ± 2.57*# | 11.76 ± 2.17*# |
对照组2 | 8.08 ± 2.10 | 8.52 ± 2.78* | 9.37 ± 2.23*# | 10.02 ± 2.13*# | 10.22 ± 2.24*# |
表3. 两组基础泪液分泌试验(SIt)比较(mm/5min,
*p < 0.01 vs治疗前,#p < 0.05 vs对照组(*p < 0.01 vs pretreatment, #p < 0.05 vs control group)
干眼症是目前眼科的常见疾病之一,可引起眼部的各种不适,如眼睛干涩、刺痛感、烧灼感、畏光、异物感、流泪,甚至视力下降。随着各种电子产品的问世和推广普及、长期滥用含防腐剂的眼药水、女性更年期雄激素水平降低、近视眼激光术后、白内障术后 [
干眼症伴有严重疾病的患者是最严重的,不仅有干眼症的一切症状,而且多伴有不同程度的视力下降。近年来研究表明,免疫的炎症反应是各种类型干眼症发病的共同机制,泪腺及眼表面的炎症可导致泪腺及眼表上皮细胞调亡,泪液中水样液及黏液的分泌减少,雄激素水平的异常可能导致炎症发生的重要因素。这些全身合并疾病患者的结膜上皮细胞异常较多,结膜杯状细胞数减少,角结膜上皮形态及成分的改变,均可以引起泪膜改变,影响泪膜稳定性 [
评价泪膜稳定性主要是通过schinmer试验、泪膜破裂时间BUT测定、角膜荧光素染色的结果。我们在临床观察中发现干眼症患者泪膜的稳定性下降,主诉眼部不适症状明显增多,角膜荧光素染色、泪膜破裂时间、基础泪液分泌量与正常人相比,差异均存在显著性(p < 0.01)。所有干眼组BUT和FL的恢复较对照组时间短(p < 0.05),两组间SIt的恢复程度差异亦有显著性(p > 0.05)。临床上治疗组干涩、畏光、流泪、视力波动等症状均得到明显改善。
综合分析合并全身疾病引起的除了干眼症状外的神经改变导致的干眼迁延不愈,我们结合复方樟柳碱(CA)的药理作用原理进行了治疗性询证研究,观察疗效,总结经验。
复方樟柳碱注射液为氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因复方制剂。樟柳碱是茄科植物唐左特山莨菪分离的一种生物碱樟柳碱和普鲁卡因的复合制剂,具有缓解平滑肌痉挛、散瞳、抑制唾液分泌等抗胆碱作用,能调节和维持血管张力、增强推动血流的力量。该药可以调整眼部植物神经活性,调整眼血管活性物质水平,使其相互比值处于正常范围,从而调整眼血管运动功能,缓解眼血管痉挛,增加眼血流量,改善眼组织供血 [
CA已经在眼科临床广泛应用于治疗缺血性疾病 [
但是CA穴位注射用于治疗干眼症患者的临床报道甚是少见,我们在临床中发现一部分合并全身疾患的干眼症患者病史长,症状重,各种不适迁延不愈,给工作和生活带来诸多不便,甚至是痛苦。了解到CA是具有调整自主神经系统和调整皮质的药物,我们尝试采用局部穴位注射方法,改善干眼症状,比如眼睛干涩、刺痛、畏光、流泪等神经自主的相关症状,试想如果可以改善由此自主神经的调节不适引起的干眼症状,就可以减少恢复时间,缩短治疗病程,提高治愈度,而且患者主观不适得到改善。
由于CA的独特药理作用的要求,必须选自主神经网络丰富的部位,直接应用才效果显著。交感神经的分布广泛,联系广泛,其冲动常弥漫而无明确定位;副交感神经则具有相对专一性,主要促消化吸收、聚集能量、加强排泄、合成代谢、恢复和保存机体的生命活力。颞浅动脉旁(颞部)皮下:伴颞浅动脉的是交感神经网;伴面神经颧颞支的是副交感神经(VIP能神经)。颞浅动脉是颈内动脉和颈外动脉的交通支,颈内动脉是眼球血供的来源,在颞部皮下注射方法樟柳碱可调整脉络膜自主神经活动(脉络膜大、中、毛细血管层均有丰富交感神经和副交感神经网络),改善脉络膜血管运动功能,增加脉络膜血流量,改善眼供血。鉴于干眼症患者泪腺分泌异常,CA治疗这类眼疾既无创伤又可很好地促进泪液质和量的改善。由于泪腺分泌由交感神经和副交感神经双重支配,因而用调整自主神经的CA治疗不仅能消除不适症状,同时增加泪液分泌,延长或恢复泪膜破裂时间。我们观察了132例单纯性干眼症患者和难治性干眼症患者,使用人工泪液同时,加用CA的局部颞浅动脉旁注射治疗2~5个疗程后,均可明显改善和治愈。对于病程多年、合并全身基础疾病的干眼患者则需要较长时间不间断治疗。与各自对照组比较治疗效果均有显著性差异。
办公室白领及合并糖尿病、风湿病、干燥综合症等基础疾病的患者是干眼症的易患人群,常规角膜荧光素染色检查有助于早期发现引起的角膜病变。泪膜破裂时间、角膜荧光素染色、基础泪液分泌试验检查可作为干眼症患者的眼科常规检查。难治性干眼病患者由于各方面的因素,导致泪膜的各项指标均低于单纯性干眼症患者,治疗过程中泪膜恢复时间延长,患者不适感时间久,为了减轻这类干眼症患者的不适症状,促进泪膜功能的尽快恢复,除常规应用人工泪液及应用抑制眼表炎性反应的药物外,建议辅助用CA注射液行局部颞浅动脉旁穴位治疗干眼症,可缩短泪膜功能的恢复时间,有效减轻干眼症状,缓解患者的不适感。
广东省临床用药研究基金(2015RL12)。
夏朝霞,杨筱曦,冯志贞,陈向华,马演玲,屈 蕾,陈斐妮. 复方樟柳碱穴位注射治疗干眼症的循证研究 Evidence-Based Research of Acupoint Injection of Compound Anisodine to Treat Dry Eye Syndrome[J]. 眼科学, 2016, 05(03): 70-76. http://dx.doi.org/10.12677/HJO.2016.53012