以2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐为原料,与2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、甲醇钠反应,合成4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶。并通过 1H NMR、FT-IR表征手段,对产物4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶进行谱学分析。 4-Methyl-2-[(3,5-dimethyl-4-methoxy-2-pyridine)methylmercapto]-pyrimidine was efficiently synthesized by reaction of 2-mercapto-4-methylpyrimidine hydrochloride and 2-chloromethyl-3,5- dimethyl-4-methoxypyridine hydrochloride in the presence of sodium methoxide. The product was well characterized by 1H NMR and FT-IR spectroscopies.
陈向莹,范芳芳,夏佳美,张千峰*
安徽工业大学分子工程与应用化学研究所,安徽 马鞍山
收稿日期:2016年11月20日;录用日期:2016年12月19日;发布日期:2016年12月22日
以2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐为原料,与2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、甲醇钠反应,合成4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶。并通过1H NMR、FT-IR表征手段,对产物4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶进行谱学分析。
关键词 :苯并咪唑衍生物,2-巯基嘧啶衍生物,硫醚化合物,分析
吡啶衍生物作为重要的含氮杂环化合物,具有很多重要的特点,其中之一就是具有良好的生物活性,因而在医药、农药及其他化工产品中占据着相对重要的地位 [
选用Nicolet 6700傅立叶红外光谱仪,美国Nicolet公司生产,KBr压片。取适量的4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶标样,已烘干后的溴化钾。待仪器运行稳定后,溴化钾作为空白样,然后测含有4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶样品的溴化钾,分析样品的红外光谱。
选用Bruker Avance II 400 MHz核磁共振波谱仪,瑞士Bruker公司生产。采用氘代氯仿(CDCl3)作溶剂,TMS为内标,溶解4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶,分析样品的1H NMR图谱。
将0.342 g (2.1 mmol) 2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐溶于2 mL甲醇中,滴加0.2 g甲醇钠与3 mL甲醇的溶液,接着滴加0.444 g (2 mmol) 2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的5 mL甲醇溶液,回流3 h,减压蒸干甲醇,加少量水溶解,二氯甲烷萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,蒸干得到4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶的硫醚中间体0.456 g,产率83.4%。具体反应方程式如下所示。
从图1中可看出,1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm):2.19 (s, 3H, -CH3 in pyrimidine),2.30 (s, 3H, -CH 3in py),2.41 (s, 3H, -CH 3in py),3.72 (s, 3H, -OCH3),4.56 (s, 2H, -CH2S-),6.79 (s, 1H, H in pyrimidine),8.16 (s, 1H, Hpyrimidine),8.33 (s, 1H, H in py)。
从图2中可看出,波长λ = 3428.64 cm−1处是吡啶环上N-H的伸缩振动吸收峰;λ = 2941.58 cm−1是巯基嘧啶上的N-H的伸缩振动吸收峰;λ = 830.18 cm−1处,是(-CH2-S-)C-S键的伸缩振动吸收峰。
图1. 4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶1H NMR谱图
图2. 4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶FT-IR图谱
本文用2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐与2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐反应,合成了4-甲基- 2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶。并通过1H NMR和FT-IR两种表征手段,确定了4-甲基- 2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶的结构。根据质子泵抑制机理,4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶也具有质子泵抑制剂的活性基团,用嘧啶类化合物替代苯并咪唑化合物,质子泵抑制剂具有更明显的生物活性,且原料均简单易得,价格低廉,在工业化生产时,能够大大的降低生产成本。
国家自然科学基金(21372007)。
陈向莹,范芳芳,夏佳美,张千峰. 4-甲基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-嘧啶的合成与分析Synthesis and Analysis of 4-Methyl-2-[(3,5-Dimethyl-4-Methoxy-2-Pyridine)Methylmercapto]-Pyrimidine[J]. 有机化学研究, 2016, 04(04): 105-108. http://dx.doi.org/10.12677/JOCR.2016.44015