目的:观察心脏骤停患者心肺复苏后外周血中促炎/抗炎细胞因子、内皮素(ET-1)含量变化及其与预后的关系。方法:56例心脏骤停后心肺复苏患者依据复苏效果分为三组,A组:20例心肺复苏30 min无效死亡;B组:20例,复苏成功,自主循环建立 ≥ 2 h,但最终死亡;C组:16例,复苏成功,存活出院。选择20例健康门诊体检者作为对照D组。于心肺复苏即刻留取静脉血,用ELISA法检测外周血中白细胞介素(IL)-1β、TNF-α、IL-4和IL-10含量变化;采用放射免疫法检测ET-1含量。结果:与D组比较,A、B和C组外周血中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和ET-1含量明显增高(p < 0.05);与C组比较,A和B组IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和ET-1含量明显增高(p < 0.05);与B组比较,A组IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10含量无明显不同,ET-1含量明显增高(p < 0.05)。结论:促炎/抗炎细胞因子(IL-1β,TNF-α,IL-4,IL-10)异常释放与ET-1参与心肺复苏后缺血再灌注损伤的发生发展,且与心肺复苏预后密切相关。<br/>Objective: To investigate the changes of ET-1 in the peripheral blood of patients with cardiopul-monary resuscitation and its relationship with prognosis. Methods: 56 patients with cardiopul-monary resuscitation after cardiac arrest were divided into group A (20 cases, cardiopulmonary resuscitation lasting for 30 min, then died), group B (20 cases, independent circulation was more than or equal to 2 h, but eventually died), and group C (16 cases, survival). Twenty healthy subjects were used as control (group D). Interleukin (IL)-1β, TNF-α, IL-4 and IL-10 content was determined by ELISA. ET-1 content was determined by radioimmunoassay. Results: Compared with group D, IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-10 and ET-1 contents were significantly higher in peripheral blood of group A, B and C (p < 0.05). Compared with group C, IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-10 and ET-1 contents were significantly increased in group A and B (p < 0.05). IL-1β, TNF-α, IL-4 and IL-10 content was not significantly different between group A and B, but the content of ET-1 was increased significantly in group B than group A (p < 0.05). Conclusion: The abnormal release of pro/ anti-inflam- matory cytokine (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-10) and ET-1 is involved in the development of ischemia reperfusion injury after cardiopulmonary resuscitation, and is closely related with the prognosis of cardiopulmonary resuscitation.
滕清平,李锦升,苏大为,王军胜,杨蓉佳*
兰州市第一人民医院,甘肃 兰州
收稿日期:2017年3月10日;录用日期:2017年3月28日;发布日期:2017年3月31日
目的:观察心脏骤停患者心肺复苏后外周血中促炎/抗炎细胞因子、内皮素(ET-1)含量变化及其与预后的关系。方法:56例心脏骤停后心肺复苏患者依据复苏效果分为三组,A组:20例心肺复苏30 min无效死亡;B组:20例,复苏成功,自主循环建立 ≥ 2 h,但最终死亡;C组:16例,复苏成功,存活出院。选择20例健康门诊体检者作为对照D组。于心肺复苏即刻留取静脉血,用ELISA法检测外周血中白细胞介素(IL)-1β、TNF-α、IL-4和IL-10含量变化;采用放射免疫法检测ET-1含量。结果:与D组比较,A、B和C组外周血中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和ET-1含量明显增高(p < 0.05);与C组比较,A和B组IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和ET-1含量明显增高(p < 0.05);与B组比较,A组IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10含量无明显不同,ET-1含量明显增高(p < 0.05)。结论:促炎/抗炎细胞因子(IL-1β,TNF-α,IL-4,IL-10)异常释放与ET-1参与心肺复苏后缺血再灌注损伤的发生发展,且与心肺复苏预后密切相关。
关键词 :心脏骤停,心肺复苏,细胞因子,内皮素(ET-1)
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心脏骤停(CA)是急诊科常见急重症,心肺复苏(CPR)是针对心脏呼吸骤停而采取的急救措施,今年由于CPR技术的不断改进,复苏患者自主循环恢复(ROSC)率不断提高,但由于缺血再灌注损伤,机体重要脏器出现继发性损害,影响心肺复苏的预后。心脏骤停ROSC患者的死亡率仍很高。心肺复苏后缺血再灌注损伤发生机制复杂。已有研究证实,炎症反应和内皮损伤与心肺复苏后组织的再灌注损伤有密切关系 [
选择2015年9月~2017年2月兰州市第一人民医院急诊科和ICU收治的心脏骤停后心肺复苏患者56例。心脏骤停患者诱因常见于急性心肌梗死、急性脑血管疾病、头部外伤及中毒等原因所致。排除病患近2月内有感染性疾病史者。常规行气管插管机械通气、胸外按压、静注药物等复苏治疗。按心肺复苏后临床效果分为三组,A组:20例,心肺复苏30 min无效死亡,其中男14例,女6例,年龄39~61岁;B组:20例,复苏成功,自主循环建立 ≥ 2 h,但最终死亡,其中男15例,女5例,年龄43~65岁;C组:16例,复苏成功,存活出院,其中男11例,女5例,年龄35~69岁。选择20例健康门诊体检者作为对照D组,其中男15例,女5例,年龄35~63岁。各组间性别和年龄比较差异均无统计意义。
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10含量,试剂由上海华美生物工程有限公司提供,严格按说明书进行操作。检测ET-1含量应用放射免疫法,试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
应用SPSS10.0统计软件,计量数据用均数±标准差(x ± S)表示。组间比较采用x2检验、t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
IL-1β和TNF-α:与D组比较,A、B和C组外周血中IL-1β和TNF-α含量明显增高(p < 0.05);与C组比较,A和B组IL-1β和TNF-α含量明显增高(p < 0.05);与B组比较,A组IL-1β和TNF-α含量无明显不同。IL-4和IL-10:与D组比较,A、B和C组外周血中IL-4和IL-10含量明显增高(p < 0.05);与C组比较,A和B组IL-4和IL-10含量明显增高(p < 0.05);与B组比较,A组IL-4和IL-10含量无明显不同(见表1)。
ET-1:与D组比较,A、B和C组外周血中ET-1含量明显增高(p < 0.05);与C组比较,A和B组ET-1含量明显增高(p < 0.05);与B组比较,A组ET-1含量明显增高(p < 0.05) (见表2)。
近年临床观察到CPR患者全身炎症反应综合征(SIRS)发生率高达90.6%,是影响CP最终死亡的主
组别 | IL-1β | TNF-α | IL-4 | IL-10 |
---|---|---|---|---|
D | 31.3 ± 5.3 | 8.3 ± 1.9 | 12.1 ± 4.0 | 26.3 ± 7.7 |
C | 64.9 ± 9.6* | 29.4 ± 6.5* | 33.3 ± 7.1* | 46.5 ± 9.5* |
B | 93.1 ± 15.7**# | 60.9 ± 8.7**# | 63.1 ± 10.1**# | 99.9 ± 23.1**# |
A | 104.1 ± 14.2**# | 64.6 ± 9.2**# | 69.1 ± 11.8**# | 123.7 ± 23.2**# |
表1. 各组血清细胞因子变化(x ± s, ng/L)
与D组比较:*p < 0.05,**p < 0.01;与C组比较:#p < 0.05。
组别 | ET-1 |
---|---|
D | 54.2 ± 3.3 |
C | 99.7 ± 3.1* |
B | 135.3 ± 4.5**# |
A | 186.4 ± 9.7**#Δ |
表2. 各组血清ET-1变化(x ± s, ng/L)
与D组比较:*p < 0.05,**p < 0.01;与C组比较:#p < 0.05;与B组比较:Δp < 0.05。
要危险因素 [
心脏骤停时,全身各组织脏器出现缺血、缺氧状态。当心肺复苏成功后,组织脏器恢复供血、供氧,出现再灌注损伤。细胞因子包括促炎和抗炎因子均参与缺血再灌注引起的损伤作用,如IL-1β和TNF-α可启动炎症级联反应,释放大量炎症介质和自由基及酶类,导致机体炎症反应 [
心肺复苏后再灌注损伤可导致细胞内外环境发生改变。以往研究表明,血液ET-1对心肺复苏后缺血再灌注损伤的病理生理过程产生重要影响。ET-1主要存在于血管内皮细胞中,是调节心血管功能的重要因子,对维持血管张力与心血管系统稳态起重要作用。研究表明,内皮细胞受到刺激合成并释放ET-1,其调控主要在基因转录水平,刺激ET-1合成的因素包括:肾上腺素、血栓素、血管加压素、血管紧张素、胰岛素、细胞因子以及血管壁剪切力与压力的变化及缺氧等物理化因素,刺激ET-1合成的过程需要有Ca2+ (依赖型蛋白激酶C (PKC)的参与。抑制ET-1合成的因素有:NO,PGI2,心房利钠肽及肝素等。ET-1在血浆中的半衰期很短(<5 min),很快与组织上的受体结合,其清除部位主要在肺与肾脏,ET降解酶很快将其分解。因此,ET-1在炎症形成过程中发挥重要作用 [
本研究结果显示,促炎/抗炎细胞因子(IL-1β,TNF-α,IL-4,IL-10)、ET-1参与心肺复苏后缺血再灌注损伤病理过程,并与心脏骤停患者心肺复苏预后密切相关。
滕清平,李锦升,苏大为,王军胜,杨蓉佳. 心肺复苏不同预后患者血清细胞因子ET-1的变化与预后的关系 Changes of Cytokines, ET-1 in the Peripheral Blood of Patients with Cardiopulmonary Resuscitation and Its Relationship with Prognosis[J]. 亚洲急诊医学病例研究, 2017, 05(01): 10-13. http://dx.doi.org/10.12677/ACREM.2017.51003