目的:探讨注射用紫杉醇脂质体联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和不良反应。方法:搜集并筛选2010年7月至2016年7月在山东省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌并接受注射用紫杉醇脂质体联合顺铂(LP组)或多西他赛联合顺铂(DP组)一线化疗方案的病例,回顾分析两者的疗效和不良反应。结果:共纳入200例患者(各组100例),LP组和DP组的有效率分别为39.0%和37.0% (P = 0.771),疾病控制率分别为88.0%和85.0% (P = 0.415),中位无进展生存期分别为5.6个月和5.2个月(P = 0.985),中位总生存期分别为14.1个月和14.9个月(P = 0.0.713)。药物不良反应相比,LP组在骨髓抑制、胃肠道反应及过敏反应方面较轻(均P < 0.05)。结论:LP和DP两种方案治疗晚期肺鳞癌的疗效相似,但LP方案在骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等方面的不良反应较轻。 Objective: To explore the clinical efficacy and adverse reactions of paclitaxel liposome combined with cisplatin and docetaxel in combination with cisplatin in the treatment of patients with ad-vanced lung squamous cell carcinoma. Methods: To collect and select cases of patients with ad-vanced lung squamous cell carcinoma who were admitted to Shandong Provincial Cancer Hospital and from July 2010 to July 2016, and received paclitaxel liposome combined with cisplatin (LP group) or docetaxel in combination with cisplatin (DP group), and their efficacy and adverse reac-tions were compared. Results: A total of 200 patients (100 patients in each group) were included. The effective rates of the LP group and the DP group were 39.0% and 37.0% (P = 0.771), the disease control rates were 88.0% and 85.0% (P = 0.415), the median progression-free survival was 5.6 months and 5.2 months (P = 0.985) and the median overall survival was 14.1 months and 14.9 months (P = 0.713). Compared with the adverse reactions in the DP group, the LP group was lighter in myelosuppression, gastrointestinal reactions and allergic reaction (all P < 0.05). Conclusion: The efficacy of the LP regimen in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma is similar to that of the DP regimen, but the LP regimen has less adverse reactions in myelosuppression, gastrointestinal reactions and allergic reaction.
张莹1,2,3,郭其森1,2*,张初峰2
1济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院,山东 济南
2山东省肿瘤医院呼吸肿瘤内科,山东 济南
3山东省胸科医院肺功能室,山东 济南
收稿日期:2018年12月13日;录用日期:2019年1月1日;发布日期:2019年1月8日
目的:探讨注射用紫杉醇脂质体联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和不良反应。方法:搜集并筛选2010年7月至2016年7月在山东省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌并接受注射用紫杉醇脂质体联合顺铂(LP组)或多西他赛联合顺铂(DP组)一线化疗方案的病例,回顾分析两者的疗效和不良反应。结果:共纳入200例患者(各组100例),LP组和DP组的有效率分别为39.0%和37.0% (P = 0.771),疾病控制率分别为88.0%和85.0% (P = 0.415),中位无进展生存期分别为5.6个月和5.2个月(P = 0.985),中位总生存期分别为14.1个月和14.9个月(P = 0.0.713)。药物不良反应相比,LP组在骨髓抑制、胃肠道反应及过敏反应方面较轻(均P < 0.05)。结论:LP和DP两种方案治疗晚期肺鳞癌的疗效相似,但LP方案在骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等方面的不良反应较轻。
关键词 :紫杉醇脂质体,多西他赛,顺铂,晚期肺鳞状细胞癌,临床有效率,不良反应
Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY).
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
在我国肺癌发病率(53.57/100,000)及死亡率(45.57/100,000)分别位居恶性肿瘤发病率及死亡率的第1位 [
1) 临床资料,搜集并筛选2010年7月到2016年7月在山东省肿瘤医院(本研究已获得山东省肿瘤医院伦理委员会许可)确诊为晚期肺鳞癌并接受了LP或者DP一线化疗方案的病例,分别分为LP组和DP组,回顾性对比分析两者的中位无进展生存期,中位总生存期和药物不良反应。
2) 病例入选标准:a) 男女不限,年龄18~75周岁;b) 入院时ECOG体力状况(PS)评分:0~2分;c) 通过病理诊断为肺鳞状细胞癌,且TNM分期为IV期;d) 临床和影像学检查结果提示无法行手术根治治疗;影像学检查至少有1处可测量的病灶;e) 心电图检查、血液学及肝肾功能检测基本正常;f) 接受LP方案或DP方案一线化疗治疗,满2个周期的患者,分别纳入LP组和DP组。
3) 病例排除标准:a) 因对试验药物过敏或其他原因,未完成2个周期化疗者;b) 合用研究方案外的抗肿瘤药物者,或者接受其他生物或免疫疗法的患者;c) 病历资料不完整者以及失访者。
4) 研究方法和研究指标严格完整地收集和纳入接受LP或DP方案一线治疗晚期肺鳞癌的病例,分为LP组和DP组研究随访所得数据,应用统计学工具SPSS 18.0对收集的结果进行分析对比两组的有效率、中位数无进展生存期、中位数总生存期和药物不良反应等指标。
a)有效率,根据美国国家癌症研究所实体瘤疗效评价标准(NCI RECIST) [
b) 无进展生存期(Progression-Free-Survival, PFS):为化疗开始起到病人出现肿瘤进展或死亡的时间 [
c) 总生存期(Overall survival, OS):化疗开始至因任何原因引起死亡的时间。
d) 药物不良反应,美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准(NCI CTCAE)对不良反应进行观察和判断,分为I~IV度 [
纳入研究的患者中,在性别、年龄、吸烟史以及ECOG的PS评分等基本资料等方面,LP组与DP组患者之间差异均无统计学意义(即均P > 0.05),故本此研究的纳入对象具有可比性(表1)。
LP组 | DP组 | x 2值 | P值 | |
---|---|---|---|---|
性别 | ||||
男 | 72 | 77 | 0.658 | 0.417 |
女 | 28 | 23 | ||
年龄 | ||||
≤65 | 39 | 33 | 0.781 | 0.377 |
>65 | 61 | 67 | ||
吸烟史 | ||||
有 | 78 | 80 | 0.121 | 0.728 |
无 | 22 | 20 | ||
PS评分 | ||||
0~1 | 74 | 71 | 0.226 | 0.635 |
2 | 26 | 29 |
表1. LP组与DP组患者基本资料比较
对比临床疗效,LP组中PR 39例,SD 49例,PD 12例,RR为39.0%,DCR为88%;而DP组中PR 37例,SD 47例,PD 16例,RR为37.0%,DCR为84%;比较两组的RR、DCR,差异无统计学意义(P > 0.05),见表2。
总数 | CR | PR | SD | PD | RR | DCR | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
LP组 | 100 | 0 | 39 | 49 | 12 | 39% | 88% |
DP组 | 100 | 0 | 37 | 48 | 15 | 37% | 85% |
x 2值 | 0.085 | 0.385 | |||||
P值 | 0.771 | 0.535 |
表2. LP组与DP组患者临床疗效比较
对比药物不良反应在两组中的发生情况,在骨髓抑制、消化道反应方面、过敏反应等的不良反应方面,DP组较LP组更明显,包括白细胞减少、胃肠道反应和皮疹等方面都有统计学差异(均P < 0.05)。而在血小板减少、血红蛋白减少、肝功能损害、肾功能损害和周围神经毒性等方面,两者的发生率差别无统计学意义(均P > 0.05),见表3。
毒副作用 | 组别 | 分级 | 总发生率 | x2值 | P值 | |
---|---|---|---|---|---|---|
Ⅰ+Ⅱ | Ⅲ+Ⅳ | |||||
WBC减少 | LP | 28 | 15 | 43 | 7.546 | 0.023 |
DP | 37 | 25 | 62 | |||
贫血 | LP | 6 | 5 | 11 | 3.783 | 0.154 |
DP | 12 | 9 | 21 | |||
PLT减少 | LP | 8 | 5 | 13 | 5.433 | 0.066 |
DP | 17 | 9 | 26 | |||
消化反应 | LP | 38 | 31 | 69 | 9.457 | 0.009 |
DP | 47 | 40 | 87 | |||
肝功能 | LP | 14 | 10 | 24 | 0.241 | 0.886 |
DP | 16 | 9 | 25 | |||
肾功能 | LP | 12 | 6 | 18 | 0.310 | 0.856 |
DP | 12 | 8 | 20 | |||
皮疹 | LP | 5 | 4 | 9 | 6.818 | 0.033 |
DP | 15 | 7 | 22 | |||
NS毒性 | LP | 10 | 5 | 15 | 0.682 | 0.711 |
DP | 12 | 3 | 15 |
表3. LP组与DP组的药物不良反应比较
LP组的中位数无进展生存期为5.6个月,中位数总生存期为14.1个月;DP组的中位数无进展生存期为5.2个月,中位数总生存期为14.9个月。LP组和DP组的无进展生存期(x2 = 0.003, P = 0.985)和总生存期(x2 = 0.135, P = 0.713)比较,其差异均无统计学意义(均P > 0.05) (见图1、图2)。
图1. LP组与DP组的无进展生存期比较
图2. LP组与DP组的总生存期比较
综上所述,LP和DP两种方案治疗治疗晚期肺鳞癌的有效率和疾病控制率相似,但LP方案在骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等方面的不良反应较DP组明显减小。
肺癌现已成为全球癌症相关性死亡的重要病因,也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤 [
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中推荐紫杉醇联合铂类治疗晚期NSCLC,有效率为24%~46% [
本研究对比观察了LP和DP两种化疗方案治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效和安全性。发现两组疗效相似:在RR、DCR、无进展生存期及总生存期等方面相比较,差异无统计学意义(均P > 0.05)。而在不良反应方面,LP方案在骨髓抑制(包括白细胞减少)、胃肠道反应及过敏反应(包括皮疹)等方面的不良反应较轻,差异有统计学意义(P < 0.05)。
总之,本研究初步证实,对于晚期肺鳞状细胞癌化疗,紫杉醇脂质体疗效与多西他赛相近,但在骨髓抑制(包括白细胞减少)、胃肠道反应及过敏反应(包括皮疹)等不良反应方面,紫杉醇脂质体明显好于多西他赛。因此,对于高龄、基础疾病多、体力状况差等的晚期肺鳞状细胞癌患者,可以考虑应用紫杉醇脂质体联合顺铂方案以提高患者对化疗的耐受,进而完成系统化疗,改善预后,提高患者生活质量。因本研究为单中心、回顾性研究,且病例数有限,其结果尚需更大样本量、多中心、前瞻性、随机对照的研究来进一步验证。
张 莹,郭其森,张初峰. 紫杉醇脂质体与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的疗效与安全性对比 Comparison of Paclitaxel Liposome Combined with Cisplatin and Docetaxel Combined with Cisplatin in the Treatment of Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma[J]. 世界肿瘤研究, 2019, 09(01): 32-38. https://doi.org/10.12677/WJCR.2019.91006