目的:探讨不同疾病活动度的狼疮肾炎(Lupus nephritis, LN)患者血液CD4 + T细胞计数与LN患者疾病活动度的相关性。方法:收集2017年10月至2019年3月在青岛大学附属医院风湿免疫科169例狼疮肾炎(LN)患者临床资料,按照SLE活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)分为病情活动组(n = 77)和病情稳定组(n = 92),对照组为同期确诊为SLE且病情稳定的非LN患者(n = 64)。对CD4 + T细胞计数与SLEDAI评分、实验室指标的相关性进行统计学分析。结果:病情活动组CD4 + T细胞计数平均值低于病情稳定组[(227.46 ± 104.34)和(348.91 ± 98.22) cells/μl, P < 0.01];同时低于对照组[(378.88 ± 169.61) cells/μL, (P < 0.01)]。对照组、病情稳定组、病情活动组的CD4 + T细胞计数与SLEDAI评分呈负相关(r = −0.445, P = 0.038; r = −0.419, P = 0.022; r = −0.673, P = 0.001),病情稳定组与病情活动组CD4 + T细胞计数与24小时蛋白尿定量负相关(r = −0.544, P = 0.041; r = −0.629, P = 0.032)。结论:高疾病活动度的LN患者CD4 + T细胞计数明显降低,并与24小时蛋白尿定量负相关,提示临床中可通过监测CD4 + T细胞计数的动态改变判断LN病情活动,指导LN的临床治疗。 Objection: To analyze the changes of serum CD4 + T cell count in lupus nephritis (LN) patients with different disease activities, and to investigate the correlation between CD4 + T cell count and clinical manifestations, laboratory examination and disease activity. Methods: A total of 169 patients with LN were divided into active group (n = 77) and stable group (n = 92) according to SLEDAI score. The CD4 + T cell count and the correlation between CD4 + T cell count and SLEDAI score was analyzed among the three groups, as well as analyzed the correlation between the CD4 + T cell count and laboratory indexes. Results: 1) The average count of CD4 + T cell in active groups was significantly lower than stable group [(227.46 ± 104.34) vs (348.91 ± 98.22) cells/μl, P<0.01], and lower than that in control group [(378.88 ± 169.61) cells/μl, (P < 0.01)]; 2) The CD4 + T cell count of all the groups had significant negative correlation with SLEDAI score (r = −0.445, P = 0.038; r = −0.419, P = 0.022; r = −0.673, P = 0.001); 3) The CD4 + T cell count of active group and stable group had a significant negative correlation with 24 hours urinary protein excretion (r = −0.544, P = 0.041; r = −0.629, P = 0.032). Conclusion: The CD4 + T cell count in LN Patients with high disease activity was significantly decreased and negatively correlated with 24-hour albuminuria. Our study suggests that the disease activity of LN can be assessed by monitoring the change of CD4 + T cell count, thus benefit the clinical treatment of LN.
张媛媛1,董静1*,马焕焕2,王丽芹1,赵磊1,潘琳1,钟艳艳1
1青岛大学附属医院风湿免疫科,山东 青岛
2余杭区第一人民医院风湿内分泌科,浙江 杭州
收稿日期:2020年5月25日;录用日期:2020年6月11日;发布日期:2020年6月18日
目的:探讨不同疾病活动度的狼疮肾炎(Lupus nephritis, LN)患者血液CD4+ T细胞计数与LN患者疾病活动度的相关性。方法:收集2017年10月至2019年3月在青岛大学附属医院风湿免疫科169例狼疮肾炎(LN)患者临床资料,按照SLE活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)分为病情活动组(n = 77)和病情稳定组(n = 92),对照组为同期确诊为SLE且病情稳定的非LN患者(n = 64)。对CD4+ T细胞计数与SLEDAI评分、实验室指标的相关性进行统计学分析。结果:病情活动组CD4+ T细胞计数平均值低于病情稳定组[(227.46 ± 104.34)和(348.91 ± 98.22) cells/μl, P < 0.01];同时低于对照组[(378.88 ± 169.61) cells/μL, (P < 0.01)]。对照组、病情稳定组、病情活动组的CD4+ T细胞计数与SLEDAI评分呈负相关(r = −0.445, P = 0.038; r = −0.419, P = 0.022; r = −0.673, P = 0.001),病情稳定组与病情活动组CD4+ T细胞计数与24小时蛋白尿定量负相关(r = −0.544, P = 0.041; r = −0.629, P = 0.032)。结论:高疾病活动度的LN患者CD4+ T细胞计数明显降低,并与24小时蛋白尿定量负相关,提示临床中可通过监测CD4+ T细胞计数的动态改变判断LN病情活动,指导LN的临床治疗。
关键词 :系统性红斑狼疮,CD4+ T细胞,狼疮肾炎,SLEDAI
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系统性红斑狼疮(Systemic Lupus erythematosus, SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,以复杂病理机制及累及全身多脏器导致多样临床表现为主要特点,狼疮肾炎(Lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮患者临床表现中最为常见的并发症,其病情活动性及治疗效果直接决定了狼疮患者的生活预后 [
选取2017年10月至2019年3月在青岛大学附属医院风湿免疫科诊断为LN患者共169例。根据SLEDAI评分 [
符合2012年系统性红斑狼疮国际合作组织(SLICC)修订的美国风湿病学会(ACR)修订的SLE诊断标准 [
对照组:同期选取门诊接受正规治疗,尿蛋白阴性且病情稳定6个月以上,且未使用免疫抑制及免疫增强剂的非LN的SLE患者。
所纳入的3组研究对象均同时排除感染、消化系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统肿瘤、妊娠、恶性肿瘤病史、及其他自身免疫性疾病的患者。
回顾性收集研究对象的一般资料及CD4+ T细胞绝对计数降低(<544 cells/μl),(正常值范围544~1212 cells/μl)时同期的实验室检查结果,包括24小时尿蛋白定量(尿蛋白≥0.5 g)、肌酐、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、血常规(complete blood count, CBC),抗核抗体(ANA)、ENA酶谱、血清补体C3、补体C4;收集患者查出CD4+ T细胞计数降低前1周、1月内激素、免疫抑制剂、免疫增强剂的应用情况。
采用SPSS 25.0统计软件进行处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差 ( x ¯ ± s ) 表示,非正态分布数据采用中位数(四分位数) [M(Q1, Q3)]表示,计数资料用百分比(%)表示。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,三组间比较采用单因素方差分析;计数资料比较采用χ2检验;相关分析采用Spearman相关性分析。以P < 0.05认为有统计学意义。
本研究共纳入LN患者169例,其中病情稳定组92例,女性89例,男性3例,年龄19~67岁,平均(49.61 ± 17.83)岁,平均病程(22.61 ± 12.86);病情活动组患者77例,女性75例,男性2例,年龄18~69岁,平均(40.55 ± 12.27)岁,平均病程(29.45 ± 11.43)。对照组患者64例,女性62例,男性2例,年龄20~57岁,平均(37.69 ± 12.75)岁,平均病程(20.78 ± 11.27)。三组患者年龄、性别、病程之间无统计学差异(P > 0.05),结果见表1。
对照组(n = 64) | 病情稳定组(n = 92) | 病情活动组(n = 77) | 统计量 | P | |
---|---|---|---|---|---|
女性例数(%) | 62 (96.87) | 89 (96.73) | 75 (97.40) | χ2 = 0.068 | 0.967 |
年龄(岁) | 37.69 ± 12.75 | 49.61 ± 17.83 | 40.55 ± 12.27 | F = 2.738 | 0.511 |
病程(年) | 20.78 ± 11.27 | 22.61 ± 12.86 | 29.45 ± 11.43 | F = 1.261 | 0.492 |
表1. 三组研究对象性别、年龄、病程资料分析
为除外药物因素对CD4+ T细胞水平的影响,同时收集病情稳定组及病情活动组CD4+ T细胞计数降低前1周、1月的临床用药情况。结果示上述2组患者在强的松(PDN)(按照激素换算标准,统一转换为强的松剂量)、吗替麦考酚酯(MMF)、环磷酰胺(CTX)、硫酸羟氯喹(HQ)、环孢素(CsA)、他克莫司(TAC)用药剂量之间无统计学差异(P > 0.05)结果见表上述患者均无免疫增强剂的使用。结果见表2。
CD4+ T细胞计数 降低前1周用药 | t | P | CD4+ T细胞计数 降低前1月用药 | t | P | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
病情稳定组 (n = 92) | 病情活动组 (n = 77) | 病情稳定组 (n = 92) | 病情活动组 (n = 77) | |||||
PDN (mg/kg/d) | 0.405 ± 0.033 | 0.467 ± 0.063 | −2.063 | 0.426 | 0.502 ± 0.064 | 0.621 ± 0.086 | −1.130 | 0.262 |
MMF (g/kg/d) | 0.035 ± 0.002 | 0.013 ± 0.049 | 1.819 | 0.069 | 0.003 ± 0.002 | 0.076 ± 0.039 | −0.943 | 0.346 |
CTX (g/kg/d) | 0.198 ± 0.106 | 0.124 ± 0.071 | 0.644 | 0.519 | 0.249 ± 0.114 | 0.088 ± 0.068 | 0.968 | 0.333 |
HQ (g/kg/d) | 0.001 ± 0.000 | 0.002 ± 0.000 | −2.972 | 0.053 | 0.006 ± 0.003 | 0.000 ± 0.000 | 1.647 | 0.099 |
CsA (mg/kg/d) | 0.837 ± 0.048 | 0.941 ± 0.068 | −0.751 | 0.453 | 0.178 ± 0.012 | 0.100 ± 0.094 | 0.261 | 0.794 |
TAC (g/kg/d) | 0.002 ± 0.001 | 0.095 ± 0.056 | −0.038 | 0.969 | 0.012 ± 0.000 | 0.019 ± 0.013 | −1.262 | 0.207 |
表2. 病情稳定组和病情活动组研究对象临床用药的比较
LN病情活动组患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计、红细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数、补体C4,补体C3计数平均值均低于病情稳定组,其中淋巴细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数、补体C3计数在组间具有统计学差异(P < 0.05);24小时尿蛋白定量、肌酐、ESR、CRP、补体C4计数平均值高于病情稳定组,其中24小时蛋白尿定量、CRP 在组间具有统计学差异(P < 0.05),结果见表3。
病情稳定组(n = 92) | 病情活动组(n = 77) | Z | P | |
---|---|---|---|---|
24小时尿蛋白定量(g/d) | 2.12 (1.43, 4.00) | 3.51 (1.99, 5.05) | −1.002 | 0.026Δ |
肌酐(umol/L) | 72.55 (63.52, 88.20) | 79.20 (64.60, 96.00) | −0.839 | 0.253 |
白细胞计数(*109/L) | 5.60 (3.65, 7.49) | 4.13 (3.34, 7.45) | −1.287 | 0.217 |
中性粒细胞计数(*109/L) | 4.49 (2.53, 6.17) | 3.35 (2.17, 5.64) | −1.576 | 0.108 |
淋巴细胞计数(*109/L) | 0.95 (0.77, 1.24) | 0.59 (0.49, 1.24) | −0.834 | 0.047Δ |
红细胞计数(*1012/L) | 3.93 (3.47, 4.26) | 3.47 (3.03, 4.12) | −0.372 | 0.076 |
血红蛋白计数(g/L) | 113.00 (101.00, 124.00) | 97 (81.00, 114.00) | −3.676 | 0.040Δ |
血小板计数(*109/L) | 221.50 (113.25, 269.25) | 121.00 (115.00, 209.00) | −0.861 | 0.031Δ |
---|---|---|---|---|
ESR (mm/60 min) | 19.23 (9.78, 38.55) | 30.20 (15.00, 62.00) | −1.804 | 0.068 |
CRP (mg/L) | 2.23 (0.69, 5.18) | 3.17 (1.50, 5.29) | −0.395 | 0.035Δ |
C4 (g/L) | 0.12 (0.07, 0.21) | 0.09 (0.07, 0.26) | −1.223 | 0.732 |
C3 (g/L) | 0.62 (0.46, 0.85) | 0.41 (0.33 ,0.56) | −3.767 | 0.003ΔΔ |
表3. 病情稳定组和病情活动组研究对象实验室指标的比较
注:病情稳定组与病情活动组比较,ΔP < 0.05,ΔΔP < 0.01。
病情活动组(SLEDAI ≥ 10) CD4+ T细胞计数(227.46 ± 104.34) cells/μl低于病情稳定组(SLEDAI < 10) (348.91 ± 98.22) cells/μl和对照组(378.88 ± 169.61) cells/μl,组间差异具有统计学意义(P < 0.01),病情稳定组和对照组CD4+ T细胞计数的组间差异无统计学意义(P > 0.05)结果见表4。
分组 | CD4+ T细胞计数 ( x ¯ ± s ) | 统计量 | P |
---|---|---|---|
对照组(n = 64) | 378.88 ± 169.61 | ||
病情稳定组(n = 92) | 348.91 ± 98.22 | F = 9.052 | 0.000D |
病情活动组(n = 77) | 227.46 ± 104.34 |
表4. 三组研究对象CD4+ T细胞计数的比较
注:三组研究对象CD4+ T细胞计数行组间比较,DP < 0.01。
对照组、病情稳定组和病情活动组CD4+ T细胞计数与 SLEDAI评分呈负相关(r = −0.445, P = 0.039; r = −0.419, P = 0.022; r = −0.673, P = 0.001),结果见表5。病情稳定组与病情活动组CD4+ T细胞计数与24小时蛋白尿定量负相关(r = −0.544, P = 0.041; r = −0.629, P = 0.032),与CRP呈负相关(r = −0.546, P = 0.047; r = −0.639, P = 0.000);与血小板计数呈正相关(r = 0.324, P = 0.041; r = 0.491, P = 0.033),与淋巴细胞计数呈正相关(r = 0.454, P = 0.001; r = 0.671, P = 0.000),与补体C3呈正相关(r = 0.412, P = 0.048; r = 0.536, P = 0.023),与肌酐、白细胞计数、中性粒细胞计数、血沉(ESR)、补体C4呈现相关性,但无统计学意义(P > 0.05),结果见表6。
分组 | CD4+ T细胞计数 ( x ¯ ± s ) | SLEDAI评分 | r | P |
---|---|---|---|---|
对照组(n = 64) | 378.88 ± 169.61 | 3.00 (2.00, 4.00) | −0.445 | 0.038Δ |
病情稳定组(n = 92) | 348.91 ± 98.22 | 7.00 (5.00, 8.00) | −0.419 | 0.022Δ |
病情活动组(n = 77) | 227.46 ± 104.34 | 13.00 (10.00, 14.00) | −0.673 | 0.001ΔΔ |
表5. 三组研究对象CD4+ T细胞计数与SLEDAI评分相关性分析
注:三组CD4+ T细胞计数与SLEDAI评分比较,ΔP < 0.05,ΔΔP < 0.01。
CD4+ T细胞计数 | SLEDAI评分 | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
病情稳定组(n = 92) | 病情活动组(n = 77) | 病情稳定组(n = 92) | 病情活动组(n = 77) | ||||||
r | P | r | P | r | P | r | P | ||
24小时尿蛋白定量(g) | −0.544 | 0.041Δ | −0.629 | 0.032Δ | 0.275 | 0.038Δ | 0.511 | 0.001ΔΔ | |
肌酐(umol/L) | −0.288 | 0.267 | −0.259 | 0.419 | −0.219 | 0.332 | −0.075 | 0.627 | |
白细胞计数(*109/L) | 0.273 | 0.084 | 0.190 | 0.337 | −0.063 | 0.738 | −0.345 | 0.052 | |
中性粒细胞计数(*109/L) | 0.892 | 0.224 | 0.109 | 0.782 | −0.046 | 0.587 | −0.206 | 0.277 | |
淋巴细胞(*109/L) | 0.454 | 0.001ΔΔ | 0.671 | 0.000ΔΔ | −0.349 | 0.042Δ | −0.416 | 0.025Δ | |
红细胞计数(*1012/L) | −0.312 | 0.354 | −0.102 | 0.668 | 0.301 | 0.246 | 0.179 | 0.581 | |
血红蛋白计数(g/L) | 0.215 | 0.159 | 0.142 | 0.376 | −0.321 | 0.012Δ | −0.498 | 0.036Δ | |
血小板计数(*109/L) | 0.324 | 0.041Δ | 0.491 | 0.033Δ | −0.332 | 0.036Δ | −0.485 | 0.040Δ | |
ESR (mm/60 min) | −0.112 | 0.785 | −0.357 | 0.168 | 0.398 | 0.019Δ | 0.360 | 0.036Δ | |
CRP (mg/L) | −0.546 | 0.047Δ | −0.639 | 0.000ΔΔ | 0.474 | 0.029Δ | 0.528 | 0.002ΔΔ | |
C4 (g/L) | 0.289 | 0.513 | 0.214 | 0.061 | −0.259 | 0.107 | 0.331 | 0.274 | |
C3 (g/L) | 0.412 | 0.048Δ | 0.536 | 0.023ΔΔ | −0.512 | 0.040Δ | −0.597 | 0.011Δ | |
表6. 病情稳定组与病情活动组CD4+ T细胞计数与实验室指标的相关性分析
注:病情稳定组与病情活动组比较,ΔP < 0.05,ΔΔP < 0.01。
目前认为LN是由遗传、基因、环境、激素等多种因素共同导致的异常免疫性炎症反应 [
综上所述,CD4+ T细胞作为淋巴细胞主要亚群,在LN疾病的发生发展中有着重要作用。本研究表明疾病活动期及稳定期时CD4+ T细胞计数平均数值低于对照组,疾病活动组CD4+ T细胞计数明显低于稳定组,病情稳定组与病情活动组CD4+ T细胞计数与24小时蛋白尿水平负相关,提示CD4+ T细胞计数与LN患者疾病活动有密切联系,并且目前在临床中可通过流式细胞仪测得CD4+ T细胞亚群占外周血中淋巴细胞数量的百分比,进而测得CD4+ T细胞的计数,相较于淋巴细胞亚群的整体检测更为简便且快捷。可考虑通过监测CD4+ T细胞计数的动态改变判断LN的病情活动指导临床治疗。
张媛媛,董 静,马焕焕,王丽芹,赵 磊,潘 琳,钟艳艳. CD4+ T淋巴细胞计数与狼疮肾炎疾病活动度的相关性研究Correlation Analysis of CD4+ T Cell Count with Disease Activity in Patients with Lupus Nephritis[J]. 临床医学进展, 2020, 10(06): 1004-1010. https://doi.org/10.12677/ACM.2020.106152