酮咯酸氨丁三醇为非甾体类抗炎药,可抑制前列腺素的合成,主要用于需要阿片水平镇痛药物的急性较严重疼痛的短期治疗,通常用于手术后镇痛,可用来替代或辅助阿片类药物。目前国内外已经对酮咯酸氨丁三醇用于镇痛方面开展了许多研究,本文对酮咯酸氨丁三醇的药理机制、临床应用进行综述。 Ketorolac Tromethamine is a non-steroidal anti-inflammatory drug that inhibits the synthesis of prostaglandins. It is mainly used for short-term treatment of acute and severe pain requiring opioid level analgesics. It is usually used for postoperative analgesia and can be used as a substitute or adjuvant for opioids. Many studies have been carried out on ketorolac for analgesia at home and abroad. This article reviews the pharmacological mechanism and clinical application of ketorolac for analgesia.
酮咯酸氨丁三醇为非甾体类抗炎药,可抑制前列腺素的合成,主要用于需要阿片水平镇痛药物的急性较严重疼痛的短期治疗,通常用于手术后镇痛,可用来替代或辅助阿片类药物。目前国内外已经对酮咯酸氨丁三醇用于镇痛方面开展了许多研究,本文对酮咯酸氨丁三醇的药理机制、临床应用进行综述。
酮咯酸氨丁三醇,药理作用,临床应用
Min Liu, Juying Li, Ji Zhao, Min Yang, Ju Zhen
Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi
Received: Sep. 7th, 2020; accepted: Sep. 21st, 2020; published: Sep. 28th, 2020
Ketorolac Tromethamine is a non-steroidal anti-inflammatory drug that inhibits the synthesis of prostaglandins. It is mainly used for short-term treatment of acute and severe pain requiring opioid level analgesics. It is usually used for postoperative analgesia and can be used as a substitute or adjuvant for opioids. Many studies have been carried out on ketorolac for analgesia at home and abroad. This article reviews the pharmacological mechanism and clinical application of ketorolac for analgesia.
Keywords:Ketorolac Tromethamine, Pharmacological Action, Clinical Application
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酮咯酸氨丁三醇(尼松)是由山东新时代药业有限公司生产的非甾体类抗炎药物(NSAIDs),亦是第一个可注射的非甾体抗炎药,也是目前镇痛效果最好的非甾体抗炎药,近年来在临床上得到广泛应用,其具有解热、镇痛、抗炎的作用 [
酮咯酸氨丁三醇是前列腺素合成酶抑制剂,具有强力止痛作用和中等抗炎、解热作用,主要通过阻断花生四烯酸代谢的环氧化酶,减少前列腺素的合成,减少前列腺素的生成可以减低神经纤维对伤害性刺激的敏感性,从而起到镇痛、抗炎和退热的效果。在标准的镇痛动物模型中,酮咯酸氨丁三醇的镇痛活性是阿司匹林的800倍,比吲哚美辛和萘普生强,相当或优于保泰松 [
酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋异构体组成的消旋体,其右旋S(+)异构具有止痛作用。对于成人而言,其口服、肌注的生物利用度等同于静注。成人以推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时,口服、肌注和静注的体内清除率不变。这表明成人单次或多次口服、肌注和静注给药,其药代动力学呈线性。加大给药剂量,体内血药浓度随之成线性递增。成人静注(65岁以下30 mg/次,65岁以上15 mg/次,静注时间不少于15 s)或肌注(65岁以下60 mg/次,65岁以上30 mg/次)后30 min后开始产生镇痛作用,1~2 h后达到最大止痛效果,止痛效果可以持续4~6 h。成人多次给药65岁以下,静注或肌注30 mg/6h,最大剂量不超过120 mg/日,65岁以上,静注或肌注15 mg/6h,最大剂量不超过60 mg。吸收:酮咯酸氨丁三醇口服吸收率可达100%。但高脂食物能影响本品的口服吸收,使血浆峰浓度降低,并使达峰时间推迟约1 h,制酸剂不影响本品的吸收。分布:酮咯酸氨丁三醇吸收后与血清蛋白结合率较高,在治疗浓度时可达99%。本品单剂量给药后,最大分布容积为13升。代谢:酮咯酸氨丁三醇主要经肝脏代谢。排泄:酮咯酸氨丁三醇主要经肾脏排泄,大约给药剂量92%的药物经肾随尿液排出,其中40%为代谢物,60%为酮咯酸原型物。还有大约给药剂量6%的药物自粪便中排泄。研究表明,正常成人(n = 37)静注30 mg酮咯酸氨丁三醇的总清除率为0.030 (0.017~0.051) L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的清除率比右旋异构体快2倍,且清除率与给药途径无关。这意味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间的推移而下降。在体内左右旋异构体之间,其构型几乎不能相互转换。酮铬酸氨丁三醇左旋异构体的半衰期约为2.5小时(SD ± 0.4),右旋异构体的半衰期约为5小时(SD ± 1.7),消旋体的半衰期在5~6小时范围内。积蓄:酮咯酸氨丁三醇对健康人群(n = 13)的实验表明,按临床剂量每隔6 h静脉给药一次,连续5天,其在第4次给药后即可达到稳态血药浓度,Cmax在第1天和第5天无明显差异。
超前镇痛在临床研究中已有较完善的理论,认为手术的疼痛由手术创伤直接引起和创伤所释放的化学物质及酶引起。超前镇痛即在疼痛刺激之前使用镇痛药物,防止手术引起的损伤刺激向中枢传递及神经中枢过敏化,从而达到减轻术后疼痛的目的。非甾体类药物对已产生的前列腺素样致痛物质无拮抗作用,若在这些物质产生前应用,则可达到良好的镇痛效果。此外,还可在不能够达到足够抑制环氧合酶浓度时通过降低PG释放来发挥其膜稳定作用,除了影响前列腺素合成,酮咯酸氨丁三醇也能够影响其他神经活性物质,如5-HT及多胺合成及活性,而这些物质在伤害性刺激向背根传导过程中起到重要作用,从而达到镇痛的目的。费秀渠 [
已经有很多国内外关于酮铬酸氨丁三醇应用于术后镇痛的文献报道,临床手术术后疼痛较为常见,约占所有疼痛的70% [
癌症本身已给患者带来极大的精神压力,如同时伴有剧痛可使恐惧感加重癌性疼痛患者,一般的镇痛药难以起到很好的疗效,如果不在初始阶段对疼痛进行有效的控制,持续的疼痛往往会引起中枢神经系统发生病理性重构,以及出现难以控制的反复性慢性疼痛,严重者可引起疼痛性休克等。葛体池 [
术后疼痛会引起交感神经活性增加,使机体应激性增高,代谢及氧耗增加。相当数量的小儿患者存在术后镇痛不足的问题,小儿术后疼痛可引起应激反应导致小儿生理心理发生变化,会产生长期影响,诸如术后恢复期后长期的行为学改变及对疼痛的耐受力降低,这些对社会,家庭及身心带来负面影响。小儿中枢神经系统发育不完善,呼吸中枢对阿片类药物敏感,病情变化快,采用阿片类药物镇痛,大剂量可能增加术后呼吸道梗阻及误吸等不良反应,用量小又有镇痛不足的顾虑。理想的小儿镇痛应当尽量避免嗜睡、呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应,提高小儿围术期安全性和舒适度,NSAIDs用于小儿时,胃肠道症状较成人少见,且安全剂量范围大,故在儿童镇痛时应首先考虑。酮咯酸氨丁三醇对于2~16岁的儿科病人的单剂量(肌注1 mg/kg,最大不超过30 mg,静注0.5 mg/kg,最大不超过15 mg)使用的安全性和有效性已经得到证实。金莲锦 [
近年来有大量研究将酮咯酸氨丁三醇应用于局部,酮咯酸氨丁三醇外周局部给药既可减少类似全身给药带来的不良反应,还可提高用药部位的血药浓度以使药物迅速起效,镇痛靶向性更强且作用时间延长,酮咯酸氨丁三醇能阻断外周神经末梢附近的前列腺素的合成,前列腺素合成受抑制导致降低伤害敏感性而减少术后疼痛。张江礼 [
尚无研究资料明确证实酮铬酸氨丁三醇和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间的相互作用,但对使用抗凝剂的病人给药此药使时需极其慎重。口服制剂与丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率,并增加了酮咯酸的血浆浓度水平,半衰期延长2倍,从6.6小时延长到15.1小时,因此酮咯酸氨丁三醇禁止与丙璜舒联合应用。酮咯酸氨丁三醇与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互作用,但不可与吗啡混合在同一注射器中。与神经系统药物联合用药时,有使患者产生幻觉的可能。
术后疼痛应激不亚于手术刺激,可显著影响神经、免疫、内分泌系统之间的双向调控,抑制机体免疫功能,影响疾病的转归。酮咯酸氨丁三醇是NSAIDs中作用较强、不良反应较小的一种药物,起效快,作用时间较长,可用于缓解各种手术后引起的急性中等程度疼痛。酮咯酸氨丁三醇与其他非甾体抗炎药相比,镇痛作用较强,不良反应较小。超前镇痛和舒适镇痛的理念,已经越来越受到医师的认可。酮咯酸氨丁三醇在保证良好的镇痛效果和安全性同时,具有不影响麻醉苏醒的优点。应该可以成为国内术前和术后多模式镇痛的新选择。
感谢国家自然科学基金资助项目(项目编号:50902110)。
刘 闵,李炬颖,赵 集,杨 敏,郑 军. 酮咯酸氨丁三醇的药理作用及临床应用进展Progress in Pharmacological Action and Clinical Application of Ketorolac Tromethamine[J]. 医学诊断, 2020, 10(03): 182-187. https://doi.org/10.12677/MD.2020.103030