目的:探讨Ki-67在肝细胞癌微血管侵犯(微血管侵犯:MVI)中表达的意义。方法:对青岛大学附属医院从2013年1月到2020年6月进行的约680例行根治性肝切除手术并确诊为肝细胞癌的患者的临床及病理资料进行回顾性分析。结果:这680例患者中,MVI阳性的患者占53.2% (362/680)。通过单因素分析,发现MVI的发生与Ki-67阳性有关,此外还有患者的年龄、性别、饮酒史、术前白蛋白、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125 (CA125)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶、肿瘤最大直径、肿瘤数目、是否存在卫星结节与MVI的发生有关(均P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:Ki-67是MVI的独立危险因素。MVI的其他独立危险因素还包括AST、性别,肿瘤直径 > 3 cm,存在卫星结节(均P < 0.05)。结论:Ki-67的高表达(≥20%)与MVI的发生有关。 Objective: To investigate the significance of Ki-67 expression in microvascular invasion (MVI) of HCC. Methods: The clinical and pathological data of 680 patients with liver cancer diagnosed as HCC were analyzed retrospectively from January 2013 to June 2020 in the Affiliated Hospital of Qingdao University. Results: Among the 680 patients, 53.2% (362/680) of the patients were with MVI positive. The results showed that MVI was related to Ki-67 positive by single factor analysis. In addition, the age, sex, drinking history, preoperative albumin, AFP, CA125, AST, and the age of the patients, γ-glutamyl transpeptidase, the largest diameter of tumor, the number of tumors and the presence of satellite nodules were also observed related to the occurrence of MVI (P < 0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that Ki-67 was an independent risk factor for MVI. Other independent risk factors of MVI included AST, sex, tumor diameter > 3 cm, satellite nodule (P < 0.05). Conclusion: The high expression of Ki-67 (≥20%) is associated with MVI.
目的:探讨Ki-67在肝细胞癌微血管侵犯(微血管侵犯:MVI)中表达的意义。方法:对青岛大学附属医院从2013年1月到2020年6月进行的约680例行根治性肝切除手术并确诊为肝细胞癌的患者的临床及病理资料进行回顾性分析。结果:这680例患者中,MVI阳性的患者占53.2% (362/680)。通过单因素分析,发现MVI的发生与Ki-67阳性有关,此外还有患者的年龄、性别、饮酒史、术前白蛋白、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125 (CA125)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶、肿瘤最大直径、肿瘤数目、是否存在卫星结节与MVI的发生有关(均P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:Ki-67是MVI的独立危险因素。MVI的其他独立危险因素还包括AST、性别,肿瘤直径 > 3 cm,存在卫星结节(均P < 0.05)。结论:Ki-67的高表达(≥20%)与MVI的发生有关。
肝细胞癌,Ki-67,MVI
Xiangyu Xu, Kui Liu, Kun Li, Peng Liu, Yuwei Xie, Ruiqian Gao, Jing Wang, Haochen Zhong, Xiancheng Ai, Jingyu Cao*
The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong
Received: May 1st, 2021; accepted: May 13th, 2021; published: Jun. 7th, 2021
Objective: To investigate the significance of Ki-67 expression in microvascular invasion (MVI) of HCC. Methods: The clinical and pathological data of 680 patients with liver cancer diagnosed as HCC were analyzed retrospectively from January 2013 to June 2020 in the Affiliated Hospital of Qingdao University. Results: Among the 680 patients, 53.2% (362/680) of the patients were with MVI positive. The results showed that MVI was related to Ki-67 positive by single factor analysis. In addition, the age, sex, drinking history, preoperative albumin, AFP, CA125, AST, and the age of the patients, γ-glutamyl transpeptidase, the largest diameter of tumor, the number of tumors and the presence of satellite nodules were also observed related to the occurrence of MVI (P < 0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that Ki-67 was an independent risk factor for MVI. Other independent risk factors of MVI included AST, sex, tumor diameter > 3 cm, satellite nodule (P < 0.05). Conclusion: The high expression of Ki-67 (≥20%) is associated with MVI.
Keywords:Hepatocellular Carcinoma, Ki-67, MVI
Copyright © 2021 by author(s) and Hans Publishers Inc.
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上危害性最强的癌症之一,其死亡率以及发病率逐年升高 [
本研究从2013年1月到2020年6月在青岛大学附属医院共1000余例行手术切除的肝癌患者中,最终纳入680例患者。其中男性患者553例,女性患者127例。男性患者占81.3%;其平均年龄为60岁。纳入标准:1) 术前诊断为肝细胞癌并行根治性切除手术;2) 术后病理学证实为肝细胞癌;3) 未出现肝外转移;4) 临床病理信息完整且无其他肿瘤病史。排除标准:1) 术前曾行肝动脉化疗栓塞术(TACE)或放射性治疗;2) 根治性手术前行射频消融手术;3) 无法行根治性手术;4) 临床资料或病理信息不完整。本研究经青岛大学附属医院伦理委员会审核批准。本研究参与者或其法定监护人均已在研究登记前签署了书面知情同意书。
本研究收集患者一般临床资料及病理资料。分别比较MVI阳性患者与MVI阴性患者临床及病理参数差异。参数包括:Ki-67、年龄、性别、饮酒史、乙肝病史、ALT、AST、GGT、AFP、CEA、CA125、CA199、ALB、TB、肿瘤直径、肿瘤数量、肝硬化、卫星结节。肝癌根治性切除标准符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》 [
将患者的术后标本常规甲醛固定,24小时内取材,石蜡包埋,连续5 μm厚度切片,苏木精-伊红(HE)染色。采用鼠抗人Ki67单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒,并按照说明书操作进行免疫组化染色,在显微镜下Ki-67染色呈棕色或黄色。结果判读:由两名高年资的病理医师分别读片,高倍镜下随机选取5个不同的视野,每个视野计数200个细胞,计算阳性细胞所占百分比。通过ROC曲线(receiver operator characteristic curve)确定20%为Ki-67表达的最佳临界值,并以此进行分组:将Ki-67阳性细胞占比 < 20%为低表达组;Ki67阳性细胞占比 ≥ 20%为Ki-67高表达组。
本研究均使用spss25.0软件进行计算。首先对分类资料进行Pearson χ²检验。用多因素二元Logistics回归分析进行多因素分析。P < 0.05均被认为具有统计学意义,以此来确定影响MVI发生的保护因素及独立危险因素。
680例患者中,MVI阳性的患者占53.2%。MVI阴性组男性患者245例,女性患者73例,男性患者占77.04%;年龄37~87岁,平均年龄60岁。MVI阳性组男性患者308例,女性患者54例,男性患者占85.08%;年龄32~84岁,平均年龄58岁。61.9% (421/680)的患者有Ki-67阳性,其余259例(38.1%)患者Ki-67阴性。
通过对分类资料进行χ²检验,结果示Ki-67的阳性率在MVI阳性组明显高于MVI阴性组(P < 0.05),MVI阳性组和MVI阴性组Ki-67阳性率分别为62.2% (262/421)和38.6% (100/259)。同时患者的年龄、性别、血清白蛋白、肿瘤最大直径、肿瘤数目、是否存在卫星结节等因素也在两组中具有统计学意义(表1)。
MVI阳性组(n = 362) | MVI阴性组(n = 318) | P | ||
---|---|---|---|---|
一般资料 | ||||
年龄(岁) | >50 | 271 | 274 | 0.000 |
≤50 | 91 | 44 |
性别 | 男 | 308 | 245 | 0.007 |
---|---|---|---|---|
女 | 54 | 73 | ||
KI-67 | >20 | 262 | 159 | 0.000 |
≤20 | 100 | 159 | ||
乙肝病史 | 是 | 277 | 240 | 0.750 |
否 | 85 | 78 | ||
饮酒史 | 是 | 137 | 129 | 0.468 |
否 | 225 | 189 | ||
术前实验室检查 | ||||
AFP | >400 | 135 | 65 | 0.000 |
≤400 | 227 | 253 | ||
CEA | >3.4 | 81 | 78 | 0.508 |
≤3.4 | 281 | 240 | ||
CA199 | >39 | 78 | 59 | 0.332 |
≤39 | 284 | 259 | ||
CA125 | >35 | 32 | 15 | 0.034 |
≤35 | 330 | 303 | ||
白蛋白 | >35 | 328 | 303 | 0.019 |
≤35 | 34 | 15 | ||
总胆红素 | >20 | 146 | 111 | 0.145 |
≤20 | 216 | 207 | ||
ALT | >40 | 128 | 102 | 0.367 |
≤40 | 234 | 216 | ||
AST | >40 | 103 | 56 | 0.001 |
≤40 | 259 | 262 | ||
GGT | >60 | 136 | 81 | 0.001 |
≤60 | 226 | 237 | ||
病理学检查 | ||||
肿瘤最大直径 | >3 | 260 | 172 | 0.000 |
≤3 | 102 | 146 | ||
肿瘤数目 | >1 | 49 | 22 | 0.005 |
1 | 313 | 296 | ||
肝硬化 | 是 | 223 | 209 | 0.265 |
否 | 139 | 109 | ||
卫星结节 | 有 | 76 | 16 | 0.000 |
无 | 286 | 302 |
表1. KI-67及肿瘤相关因素与MVI形成关系的单因素分析[n(%)]
为进一步分析Ki-67与MVI的相关性,对单因素方差检验有意义的因素进行多因素Logistic回归分析,发现Ki-67阳性是肝癌MVI的独立危险因素(OR = 1.024, P = 0.000),此外,AST、男性患者、肿瘤直径、存在卫星结节是MVI发生的重要影响因素(P均 < 0.05) (表2)。
B | 标准误差 | 瓦尔德 | 自由度 | 显著性 | Exp(B) | EXP(B)的95%置信区间 | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
因素 | 下限 | 上限 | ||||||
ki67 | 0.024 | 0.004 | 33.964 | 1 | 0.000 | 1.024 | 1.016 | 1.032 |
年龄 | −0.026 | 0.009 | 8.152 | 1 | 0.004 | 0.974 | 0.957 | 0.992 |
性别(1:男;0:女) | 0.646 | 0.243 | 7.079 | 1 | 0.008 | 1.908 | 1.186 | 3.072 |
病灶数(0:=1;1:≥1) | 0.469 | 0.303 | 2.392 | 1 | 0.122 | 1.598 | 0.882 | 2.894 |
卫星结节(0:无;1:有) | 1.416 | 0.307 | 21.217 | 1 | 0.000 | 4.122 | 2.256 | 7.53 |
肿瘤最大直径 | 0.141 | 0.033 | 17.711 | 1 | 0.000 | 1.151 | 1.078 | 1.229 |
GGT | 0.001 | 0.001 | 0.61 | 1 | 0.435 | 1.001 | 0.999 | 1.003 |
AST | 0.011 | 0.005 | 4.699 | 1 | 0.030 | 1.011 | 1.001 | 1.021 |
ALB | 0.004 | 0.013 | 0.122 | 1 | 0.727 | 1.004 | 0.98 | 1.03 |
AFP | 0 | 0 | 3.741 | 1 | 0.053 | 1 | 1 | 1 |
CA125 | 0.002 | 0.003 | 0.453 | 1 | 0.501 | 1.002 | 0.997 | 1.007 |
表2. MVI独立影响因素的Logistic回归分析
肝癌根治性切除后患者的复发情况直接影响患者的生存时间和生存治疗,而MVI阳性同样对肝细胞癌患者术后复发具有极大的影响,很多MVI阳性的患者病情短时间即可快速进展。何旭昶等 [
肿瘤的增殖对HCC术后患者的复发和转移有很大的影响。Ki-67与细胞的增殖密切相关,周期性表达于细胞增殖过程,与DNA的合成与复制密切相关,而其半衰期短的特点可准确反映肿瘤细胞的增殖速率,故已成为重要的检测肿瘤细胞增殖活性的组织学指标。研究认为,Ki-67指数越高,肿瘤增殖速度越快,肿瘤的恶性程度越高,肿瘤分期较晚,无瘤生存及生存率越低 [
本研究通过对680例患者进行根治性切除并病理确诊为肝细胞癌的患者进行回顾性分析,发现,Ki-67的发生与MVI的发生密切相关。Ki-67的高表达是MVI发生的独立危险因素。肝癌细胞的快速增殖,可引起Ki-67高表达,Ki-67的高表达提示肝细胞癌的侵袭能力增强,而MVI (微血管侵犯)正是被认为是肝细胞癌的增长和肝内转移的重要因素 [
综上所述,Ki-67的高表达(≥20%)与MVI的发生有关。
徐翔宇,刘 奎,李 坤,刘 鹏,解宇威,高瑞谦,王 晶,仲灏辰,艾宪程,曹景玉. Ki-67在肝细胞癌并微血管癌栓中表达的意义Significance of Ki-67 Expression in Hepatocellular Carcinoma with Microvascular Tumor Thrombus[J]. 临床医学进展, 2021, 11(06): 2507-2513. https://doi.org/10.12677/ACM.2021.116360