目的:系统评价健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的有效性及安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据资源系统(Wan Fang Data)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Springer数据库中健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的随机对照临床试验文献,以“健脾滋肾法”“健脾益肾法”和“系统性红斑狼疮”为并列检索词。并对文献进行质量评价、数据提取,用Review Manger 5.3软件进行Meta分析,评估健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的有效性及安全性。结果:最终有10个随机对照临床试验纳入研究,累计观察系统性红斑狼疮患者598例,总有效率的Meta分析结果显示,RR = 1.11, 95%CI [1.03, 1.19], Z = 2.67, P < 0.05;SLEDAI评分的Meta分析结果显示MD = −0.58, 95%CI [−0.87, −0.30], Z = 4, P < 0.05。结论:健脾滋肾法联合激素治疗系统性红斑狼疮可以提高临床疗效并具有安全性。 Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of spleen invigorating and kidney nourishing therapy in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods: The randomized controlled clinical trial literature of spleen invigorating and kidney nourishing therapy for sys-temic lupus erythematosus in CNKI, VIP, Wan Fang data and PubMed databases were searched by computer. The keywords were “spleen invigorating and kidney nourishing therapy”, “spleen invigorating and kidney nourishing therapy” and “systemic lupus erythematosus”. The quality evaluation and data extraction of the literature were carried out, and meta-analysis was carried out with review manger 5.3 software to evaluate the effectiveness and safety of spleen invigorating and kidney nourishing therapy in the treatment of systemic lupus erythematosus. Results: Ten randomized controlled clinical trials were finally included in the study. A total of 598 patients with systemic lupus erythematosus were observed. The meta-analysis results of the total effective rate showed that RR = 1.11, 95%CI [1.03, 1.19], Z = 2.67, P < 0.05; The meta-analysis results of SLEDAI score showed that MD = −0.58, 95%CI [−0.87, −0.30], Z = 4, P < 0.05. Conclusion: Spleen invigorating and kidney nourishing therapy combined with hormone in the treatment of systemic lupus erythematosus can improve the clinical efficacy and safety.
目的:系统评价健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的有效性及安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据资源系统(Wan Fang Data)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Springer数据库中健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的随机对照临床试验文献,以“健脾滋肾法”“健脾益肾法”和“系统性红斑狼疮”为并列检索词。并对文献进行质量评价、数据提取,用Review Manger 5.3软件进行Meta分析,评估健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的有效性及安全性。结果:最终有10个随机对照临床试验纳入研究,累计观察系统性红斑狼疮患者598例,总有效率的Meta分析结果显示,RR = 1.11, 95%CI [1.03, 1.19], Z = 2.67, P < 0.05;SLEDAI评分的Meta分析结果显示MD = −0.58, 95%CI [−0.87, −0.30], Z = 4, P < 0.05。结论:健脾滋肾法联合激素治疗系统性红斑狼疮可以提高临床疗效并具有安全性。
健脾滋肾法,系统性红斑狼疮,随机对照实验,Meta分析
Chengdan Pan, Fangzhi Wei, Aimin Gong*, Xuan Zhang, Yitian Song
Hainan Medical College Haikou, Haikou Hainan
Received: Nov. 22nd, 2022; accepted: Jan. 6th, 2023; published: Jan. 17th, 2023
Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of spleen invigorating and kidney nourishing therapy in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods: The randomized controlled clinical trial literature of spleen invigorating and kidney nourishing therapy for systemic lupus erythematosus in CNKI, VIP, Wan Fang data and PubMed databases were searched by computer. The keywords were “spleen invigorating and kidney nourishing therapy”, “spleen invigorating and kidney nourishing therapy” and “systemic lupus erythematosus”. The quality evaluation and data extraction of the literature were carried out, and meta-analysis was carried out with review manger 5.3 software to evaluate the effectiveness and safety of spleen invigorating and kidney nourishing therapy in the treatment of systemic lupus erythematosus. Results: Ten randomized controlled clinical trials were finally included in the study. A total of 598 patients with systemic lupus erythematosus were observed. The meta-analysis results of the total effective rate showed that RR = 1.11, 95%CI [1.03, 1.19], Z = 2.67, P < 0.05; The meta-analysis results of SLEDAI score showed that MD = −0.58, 95%CI [−0.87, −0.30], Z = 4, P < 0.05. Conclusion: Spleen invigorating and kidney nourishing therapy combined with hormone in the treatment of systemic lupus erythematosus can improve the clinical efficacy and safety.
Keywords:Invigorating the Spleen and Nourishing the Kidney, Systemic Lupus Erythematosus, Randomized Controlled Experiment, Meta Analysis
Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种难治性自身免疫性疾病,常由遗传、性激素、环境因素刺激等交互作用引起,累及肾脏、皮肤、关节、血液和神经等多个器官及系统。SLE好发育龄期女性,女:男约为7~9:1,该病全球发病率为50~70/10万 [
① 研究类型:国内公开发表的健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮临床随机对照研究文献。② 研究对象:经诊断明确为SLE的患者,其诊断标准符合美国风湿病学会修订的SLE诊断标准 [
① 重复检出或发表的文献。② 非随机对照试验。③ 诊断标准不明确的文献。④ 动物实验。⑤ 文献综述、个案报道。
在中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据资源系统(Wan Fang Data)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 、Springer中全面检索应用健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮的随机对照临床试验文献,以“健脾滋肾法”“健脾益肾法”“健脾滋肾汤”“健脾益肾汤”“健脾滋肾方”“健脾益肾方”和“系统性红斑狼疮”为并列检索词。
由2名研究人员依据纳入及排除标准独立筛选文献,提取数据后进行交叉核对,如有分歧则征求第3位研究人员意见。根据循证医学研究指南,采取Cochrane系统评价的“偏倚风险评价”工具,以6个指标对文献进行评估:随机分配方法、分配方案隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果、其它偏倚来源。满足1个条件为1分,并对质量评估进行分类:5分及以上的为低度偏倚风险;3~4分的为中度偏倚风险;3分以下的为高度偏倚风险。
采用RevMan 5.3软件进行数据分析。二分类变量资料用相对危险度( Relative risk, RR),连续变量资料采用均数差(Mean difference, MD)表示,采用95%可信区间(Confidence interval, CI)。使用Q检验以及I2值检验其异质性,当P > 0.1且I2 < 50%,则异质性较低,采用固定效应模型分析;当异质性检验结果为P ≤ 0.1和(或) I2 ≥ 50%,采用随机效应模型分析,并进行敏感性分析寻找异质性来源,必要时亚组分析,使用漏斗图进行发表偏倚风险评估。
4个数据库中检索健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮相关文献65篇,进行题目筛选排除重复文献后得到33篇,阅读摘要筛选RCT文献后得18篇,再通过阅读全文,排除不符合诊断标准、病例数量不达标文献得出13篇文献,排除数据不完整及设计不严谨文献最终排除数据不完整和只报告最终纳入文献共10篇,均为中文文献。见图1。
共纳入10篇文献 [
图1. 文献检索流程
作者 | 发表年份 | 观察对象 | 诊断标准 |
---|---|---|---|
王泽 | 2022 | 治疗组30,年龄(40.17 ± 10.9)岁,病程(0.5~10)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(39.53 ± 10.3)岁,病程(0.5~11)年 | |||
陈蕾蕾 | 2021 | 治疗组30,年龄(36.50 ± 12.88)岁,病程(0.3~19)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(36.30 ± 10.52)岁,病程(0.5~20)年 | |||
陶桢珍 | 2020 | 治疗组30,年龄(39.60 ± 12.88)岁,病程(0.3~19)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(36.30 ± 10.52)岁,病程(0.5~20)年 | |||
刘思娣 | 2020 | 治疗组30,年龄(29.57 ± 9.86)岁,病程(2~19)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(32.53 ± 10.13)岁,病程(1~13)年 | |||
对照组36,年龄(36.53 ± 3.28)岁,病程(1~7)年 | |||
王文静 | 2018 | 治疗组30,年龄(32.64 ± 10.76)岁,病程(0.3~17)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(36.68 ± 8.47)岁,病程(0.5~18)年 | |||
黄娟 | 2017 | 治疗组33,年龄(35.50 ± 8.23)岁,病程(4~12)月 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组33,年龄(38.81 ± 7.84)岁,病程(6~13)月 | |||
付俊 | 2017 | 治疗组30,年龄(38.83 ± 12.67)岁,病程(0.3~26)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(40.53 ± 9.20)岁,病程(0.3~18)年 | |||
杨小静 | 2016 | 治疗组25,年龄(28.97 ± 6.39)岁,病程(1~13)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组25,年龄(27.53 ± 5.97)岁,病程(2~15)年 | |||
武敏 | 2015 | 治疗组30,年龄(31.70 ± 8.89)岁 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(33.67 ± 10.72)岁 | |||
刘轶菲 | 2014 | 治疗组30,年龄(28.97 ± 6.39)岁,病程(1~13)年 | 1997年美国风湿病学会(ACR) |
对照组30,年龄(27.53 ± 5.97)岁,病程(2~15)年 |
表1. 纳入文献的基本情况
作者 | 发表年份 | 例数 | 干预措施 | ||
---|---|---|---|---|---|
治疗组 | 对照组 | 治疗组 | 对照组 | ||
王泽 | 2022 | 30 | 30 | 健脾益肾方 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
陈蕾蕾 | 2021 | 30 | 30 | 健脾滋肾颗粒 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
刘思娣 | 2020 | 30 | 30 | 健脾滋肾方 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
陶桢珍 | 2020 | 30 | 30 | 健脾滋肾汤 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
王文静 | 2018 | 30 | 30 | 健脾滋肾汤 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
黄娟 | 2017 | 30 | 30 | 健脾益肾方 + 泼尼松 + 环磷酰胺 | 泼尼松 + 环磷酰胺 |
付俊 | 2017 | 33 | 33 | 健脾滋肾颗粒 + 泼尼松 + 羟氯喹 + 碳酸钙D3 | 泼尼松 + 羟氯喹 + 碳酸钙D3 |
杨小静 | 2016 | 25 | 25 | 健脾滋肾方 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
武敏 | 2015 | 30 | 30 | 健脾滋肾汤 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
刘轶菲 | 2014 | 30 | 30 | 健脾滋肾汤 + 泼尼松 + 羟氯喹 | 泼尼松 + 羟氯喹 |
表2. 纳入文献治疗措施
作者 | 发表年份 | 治疗组样本量 | 对照组样本量 | 有效治疗( %) | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
有效 | 总数 | 有效 | 总数 | 治疗组 | 对照组 | ||
王泽 | 2022 | 24 | 30 | 27 | 30 | 87.5 | 77.8 |
陈蕾蕾 | 2021 | 25 | 30 | 22 | 30 | 83.3 | 73.3 |
陶桢珍 | 2020 | 26 | 30 | 23 | 30 | 86.67 | 76.67 |
刘思娣 | 2020 | 26 | 30 | 22 | 30 | 86.67 | 73.33 |
王文静 | 2018 | 25 | 30 | 22 | 30 | 83.33 | 73.33 |
黄娟 | 2017 | 31 | 33 | 30 | 33 | 87.1 | 73.33 |
付俊 | 2017 | 25 | 30 | 23 | 30 | 83.33 | 76.67 |
杨小静 | 2016 | 22 | 25 | 18 | 25 | 88 | 72 |
武敏 | 2015 | 27 | 30 | 23 | 30 | 90 | 76.67 |
刘轶菲 | 2014 | 27 | 30 | 23 | 30 | 88 | 72 |
表3. 临床疗效汇总
文献方法质量评价使用Cochrane评价手册5.1.0推荐的评价方法对10篇文献进行质量评价。所有研究均采用随机法,10篇文献均未采用双盲及分配隐藏均不清楚;所有研究对于结果评价情况及其他偏倚来源均为低风险,所有研究均按照设定指标完整报告。纳入文献方法质量评价结果见图2、图3。
图2. 本研究文献方法学质量评估示意图
图3. 本研究文献方法学质量评估各项占比图
10篇文献报告了有效率 [
图4. 两组总有效率比较森林图
10篇文献报告了SLEDAI评分 [
图5. 两组SLEDAI评分比较森林图
2篇文献未提及不良反应 [
纳入文献 | 不良反应 | ||
---|---|---|---|
作者 | 年份 | 治疗组 | 对照组 |
王泽 | 2022 | 丙氨酸氨基转移酶升高1例,胃肠道反应4例,肺部感染1例 | 丙氨酸氨基转移酶升高3例,天冬氨酸氨基转移酶升高1例,胃肠道反应2例,肺部感染2例 |
陈蕾蕾 | 2021 | 未出现 | 未出现 |
陶桢珍 | 2020 | 未出现 | 未出现 |
刘思娣 | 2020 | 未提及 | 未提及 |
王文静 | 2018 | 未出现 | 未出现 |
付俊 | 2017 | 未出现 | 未出现 |
黄娟 | 2017 | 上呼吸道感染2例,痤疮3例,白细胞减少3例,转氨酶升高4例,胃肠道症状3例 | 上呼吸道感染6例,尿道感染2例,痤疮10例,白细胞减少7例,转氨酶升高5例,胃肠道症状7例 |
杨小静 | 2016 | 未提及 | 未提及 |
武敏 | 2015 | 面色潮红4例,糖耐量异常3例,高血压4例,胃肠道反应4例,感染2例 | 面色潮红11例,糖耐量异常5例,高血压6例,胃肠道反应12例,感染3例 |
刘轶菲 | 2014 | 未出现 | 轻度胃肠道反应3例 |
表4. 不良反应
通过绘制漏斗图考察本次研究是否存在发表偏倚,漏斗图对称意味不存在发表偏倚。本研究漏斗图显示左右基本对称,因此判断本次研究的文献不存在发表偏倚。见图6。
图6. 总有效率发表偏倚漏斗图
中医SLE病因病机复杂,历代医家的观点各有不同。《景岳全书》曾指出“肾亏,则肝失所滋而血燥生;肾水亏,则水不归源而脾痰起,故曰:虚邪之至,害必归阴,五脏之伤,穷必及肾”,说明了SLE与脾肾关系密切。脾为后天之本,为气血生化之源,肾为生气之源,藏精之处,脾为生精化津之脏,又是后天之气,脾肾亏虚时,五脏六腑皆受累,则患SLE时,邪毒更易侵犯各脏腑。本研究采用Meta分析方法对近几年健脾滋肾法联合激素治疗SLE的临床疗效,为下一步临床中西医结合治疗SLE提供循证医学依据。
本次研究共纳入11篇文献 [
综上所述,本研究表明健脾滋肾法联合激素治疗SLE优于单纯西医激素治疗,因研究样本量较小,未采用盲法,文献质量总体不高,期待开展更多高质量临床研究:今后的研究方案设计和实施严格把控;研究步骤严格按照CONSORT标准报告;今后的研究需要严格制定干预措施、纳入标准和排除标准。随机对照试验研究开展过程中,研究时长较短,缺乏长期随访研究及中医药的远期疗效观察,随机对照试验研究缺乏规范化报道,期待开展大样本、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验,并对研究结果规范化报道。
本文由国家自然科学基金项目(No.82160874)、海南省自然科学基金项目(No.2019RC206)和海南省研究生科创项目(No.Qhys2021-361)支持。
潘承丹,魏方志,宫爱民,张 绚,宋逸天. 健脾滋肾法治疗系统性红斑狼疮有效性及安全性的Meta分析Efficacy and Safety of Spleen Invigorating and Kidney Nourishing Therapy in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus[J]. 中医学, 2023, 12(01): 189-198. https://doi.org/10.12677/TCM.2023.121031